湖北省科技攻关计划(2003AA301C51)
- 作品数：15 被引量：152H指数：7
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- 相关机构：华中科技大学北京医院深圳市第二人民医院更多>>
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- 参附注射液对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用被引量：4
- 2009年
- 目的探讨参附注射液(SF)对大鼠肠缺血-再灌注(II/R)引起的远隔器官肺脏损伤的保护作用。方法通过夹闭肠系膜上动脉60min,再灌注120min,建立II/R损伤模型。实验大鼠随机分为4组:假手术组;II/R组;低剂量SF预处理组(SF-5组,5mL·kg-1);高剂量SF预处理组(SF-10组,10mL·kg-1)。观察各组大鼠肺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,肺脏组织H-E染色,ICAM-1和NF-κB表达。结果II/R组肺组织中MDA、MPO、TNF-α水平明显高于假手术组(P<0.05),ICAM-1与NF-κB表达明显高于假手术组(P<0.05),镜检发现肺组织有明显组织形态学损伤。与II/R组比较,SF能够降低肺组织中MDA、MPO、TNF-α水平(P<0.05);减少肺组织NF-κB和ICAM-1的表达(P<0.05);减轻肺脏组织形态学损伤。结论SF通过抑制NF-κB的激活,减少肺组织ICAM-1的表达和中性粒细胞的聚集,从而减轻II/R引起的肺脏损伤。
- 王进乔礼芬李永胜杨光田
- 关键词：参附注射液肠缺血再灌注髓过氧化物酶核因子-ΚB细胞间黏附分子-1
- 左旋四氢巴马汀对急性全脑缺血-再灌注大鼠肝组织血红素氧合酶-1与内源性一氧化碳的影响被引量：1
- 2009年
- 目的考察左旋四氢巴马汀在大鼠急性全脑缺血-再灌注损伤时对肝组织血红素氧合酶-1(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法采用四血管阻塞法建立大鼠急性全脑缺血-再灌注模型,分别检测假手术组(S组,仅行假手术)、脑缺血-再灌注组(I组,制备全脑缺血-再灌注模型,0.9%氯化钠注射液每隔6h腹腔注射1次)和左旋四氢巴马汀治疗组(R组,制备全脑缺血-再灌注模型,左旋四氢巴马汀20mg·kg-1每隔6h腹腔注射1次),分别于脑缺血-再灌注后2,6,12,24,48h处死大鼠6只,检测肝组织HO-1活性和血液中碳氧血红蛋白含量。结果左旋四氢巴马汀可在2,6,12,24h提高CO及HO-1水平(均P<0.05),且在12hCO及HO-1的水平达到最高峰(均P<0.05)。结论左旋四氢巴马汀可通过升高HO-1活性使CO增加,从而减轻脑缺血-再灌注时肝组织炎症损伤,对肝组织起保护作用。
- 屠恩远曾爱英杨光田
- 关键词：血红素氧合酶
- 大鼠急性全脑缺血再灌注时NF-κB表达及意义被引量：7
- 2004年
- 【目的】观察全脑缺血再灌注时核因子κB(NF κB)、IL 1β、TNF α和存活神经元数目水平的变化 ,探讨NF κB在全脑缺血再灌注时的作用。【方法】采用Pulsinelli法建立大鼠全脑缺血再灌注模型 2 5例 ,分别于缺血再灌注后 2h、6h、12h、2 4h、4 8h时取脑海马CA1区组织切片行HE染色和免疫组化方法测定NF κB ,原位杂交方法测定IL 1β、TNF α并进行图像分析。【结果】大鼠脑海马CA1区NF κB和IL 1β、TNF α水平在全脑缺血再灌注后均明显增加 (P <0 .0 5 ) ,且三者间的变化呈显著正相关 (P <0 .0 1) ;NF κB与存活神经元数目呈显著负相关 (P <0 .0 5 )。【结论】NF κB在全脑缺血再灌注时与IL 1β、TNF α间可相互促进表达 ,并显著降低存活神经元数目 ,提示NF κB可能参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。
- 陈燕启刘德红杨光田
- 关键词：脑缺血再灌注NF-ΚB
- 左旋四氢巴马汀在大鼠急性全脑缺血再灌注中对肺组织HO-1及CO的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:了解左旋四氢巴马汀(颅痛定)在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤时对肺组织HO-1和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法:44只SD大鼠中的40只采用四血管阻塞法建立急性全脑缺血再灌注模型,并随机分为脑缺血再灌注组(B组)和颅痛定治疗组(C组)各20只,另4只为假手术组(A组)。脑缺血再灌注2、6、12、24及48 h各时间点,B、C组各取4只和A组的4只于术后2 h时均处死,检测肺组织HO-1和血液中CO含量。结果:术后A组大鼠肺组织无充血或渗出等变化;B、C组肺泡间隔变宽,毛细血管及小静脉充血,有中性粒细胞侵润,但C组明显少于B组。CO及HO-1含量在术后2、6、12及24 h点B、C组与A组比较均提高(P<0.05),且在12 h点达最高峰(P<0.05),其后增幅减小;与B组比较,C组表现更明显(P<0.05),48 h点3组间比较差异无显著性意义。结论:颅痛定可通过升高HO-1的活性使CO增加,从而减轻脑缺血再灌注时肺组织炎症损伤,对肺组织起到保护性的作用。
- 屠恩远曾爱英杨光田
- 关键词：全脑缺血再灌注血红素氧合酶
- 内毒素耐受对脓毒症大鼠肠道功能的保护作用
- 2008年
- 目的:动态观察内毒素耐受大鼠在内毒素血症时肠道炎症反应和免疫功能的变化,探讨内毒素耐受对内毒素血症大鼠肠道的保护作用及其机制。方法:选择健康成年雄性SD大鼠70只,随机分成3组:正常对照组(10只)、内毒素(LPS)组(30只)和内毒素耐受组(30只)。内毒素耐受组大鼠于实验第1日经腹腔注射LPS 0.25 mg/kg,24h后经腹腔注射LPS 0.5 mg/kg,LPS组在上述时间均给予等量生理盐水;实验第5日上述两组大鼠均腹腔注射大剂量LPS 10 mg/kg,于注射大剂量LPS前(0h)和注射后2、4、6、12h取大鼠肠组织制备肠黏膜上清液,用双抗体夹心法测定肠黏膜组织中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的含量,用免疫组化技术检测肠组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,并与正常对照组进行比较;光学显微镜下观察3组大鼠肠组织病理学变化,并进行病理学评分。结果:内毒素耐受组在给予小剂量LPS后没有出现体重下降。内毒素耐受组肠黏膜中slgA的含量较正常对照组明显升高,6 h最为明显(P<0.05),LPS组sIgA含量2 h明显升高(P<0.05),从6 h开始下降(P<0.05)。内毒素耐受组给予大剂量LPS后肠黏膜ICAM-1的表达没有呈上升趋势,各时间点ICAM-1的表达与正常对照组比较差异有显著性,以6h ICAM-1的表达最低,而LPS组肠黏膜ICAM-1的表达随时间的延长逐渐升高,明显高于内毒素耐受组。肠组织病理学观察可见:LPS组肠黏膜水肿,绒毛脱落,并伴有大量炎性细胞浸润;内毒素耐受组上述表现较LPS组减轻。两组肠黏膜炎症损伤病理学评分[LPS组(3.89±0.45)分;内毒素耐受组(2.65±0.36)分]差异有显著性(P<0.01)。结论:内毒素耐受可减轻内毒素血症导致的肠道黏膜屏障的损害,升高sIgA水平,减少ICAM-1表达,从而起到肠保护作用。
- 孙瑞玥杨光田
- 关键词：内毒素耐受分泌型免疫球蛋白A细胞间黏附分子-1肠黏膜损伤
- 醒脑静注射液对内毒素诱导大鼠肺泡巨噬细胞核转录因子-kB激活和细胞因子产生的影响被引量：22
- 2008年
- 目的探讨内毒素诱导大鼠肺泡巨噬细胞(AMs)核转录因子-kB(NF-kB)的激活和细胞因子的释放以及醒脑静注射液(XNJ)的干预作用。方法通过支气管肺泡灌洗获取大鼠AMs。先用XNJ(10ml/L)孵育AMs 2 h后,加入内毒素(10μg/L)分别刺激2、4和6 h。用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AMs中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达水平;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清液中TNF-α和白细胞介素-8 (IL-8)含量;蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测AMs中NF-kB抑制蛋白-α(kB-α)、磷酸化IkB-α(pIkB-α)和NF-kB的水平变化。结果内毒素能增加AMs中TNF-α基因表达水平和培养上清液中TNF-α、IL-8的水平,同时能促进IkB-α降解和NF-kB激活。与内毒素组比较,XNJ能减少AMs中TNF-α基因表达水平和培养上清液中TNF-α和IL-8的水平;抑制内毒素诱导的IkB-α降解和NF-kB激活(P均<0.05)。结论XNJ通过抑制AMs中IkB-α的降解,减少了NF-kB的激活,减少了内毒素诱导大鼠AMs细胞因子的产生。
- 王进杨光田乔礼芬李永胜
- 关键词：醒脑静注射液细胞因子肺泡巨噬细胞
- 内毒素耐受大鼠肺部iNOS和NO表达的动态变化和意义被引量：4
- 2008年
- 目的研究内毒素血症时内毒素耐受大鼠肺部诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)的动态变化。方法72只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和内毒素耐受组(ET组)。腹腔注射小剂量内毒素(LPS),第1天0.1mg/只;第2～5天0.5mg/只,建立内毒素耐受模型。NC组腹腔注射同等剂量生理盐水。最后一次注射LPS72h后,两组均腹腔注射大剂量LPS(10mg/kg)。各组按注射LPS前(0h),注射后2、4、6、12、24h分为六小组(n=6)。通过比色法(即Griess法)测量肺组织iNOS、NO、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)含量。同时在第6、12h取大鼠左下肺组织行组织病理形态学观察。用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果NC组大鼠在大剂量LPS刺激后肺组织iNOS和NO在4h开始升高,6～12h达到高峰(P<0.05);MDA和MPO含量在2h即开始升高,4～12h达到高峰(P<0.05)。ET组大鼠在大剂量LPS刺激前肺组织iNOS、NO、MDA和MPO即有微量升高(P>0.05),大剂量LPS刺激后肺组织iNOS、NO、MDA和MPO亦有升高,但与NC组相比明显降低(P<0.05)。病理学检查显示,ET组肺组织损伤明显较NC组减轻。结论内毒素耐受时,大剂量内毒素血症引起的大鼠肺部损伤减轻与肺部iNOS、NO低表达有关。
- 汤睿孙瑞玥周亚光苏明华杨光田
- 关键词：内毒素耐受一氧化氮诱导型一氧化氮合酶肺损伤
- 参附注射液对肠缺血-再灌注远隔器官肝脏损伤的保护作用研究被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨参附注射液(SFI)对大鼠肠缺血-再灌注(I/R)引起的远隔器官肝脏损伤的保护作用。方法:采用钳闭大鼠肠系膜上动脉复制缺血再灌注模型。40只健康♂Wistar大鼠随机分为4组(n=10):假手术组(Sham组);肠I/R组(II/R组);低剂量参附注射液处理组(SF-5组,5mL.kg-1);高剂量参附注射液处理组(SF-10组,10mL.kg-1)。通过夹闭肠系膜上动脉60min,再灌注120min,建立肠I/R损伤模型。SFI组于再灌注前腹腔注射SFI,假手术组不阻断肠系膜上动脉血流。观察各组大鼠肠道丙二醛(MDA)水平,肝组织MDA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,及肠道、肝脏组织H-E染色,肝脏核因子-κB(NF-κB)Western Blot分析。结果:II/R组肠组织MDA水平、肝组织中MDA水平、TNF-α水平及血清ALT、AST水平明显高于假手术组(P<0.05),NF-κB表达明显高于假手术组(P<0.05),镜检发现肠、肝组织有明显组织形态学损伤。与II/R组比较,SFI能够降低肠组织MDA水平、肝组织中MDA水平和TNF-α水平及血清ALT、AST水平(P<0.05);减少肝组织NF-κB表达(P<0.05);减轻肝脏组织形态学损伤。结论:SFI通过减少肝组织NF-κB激活,在肠I/R引起的肝脏损伤中发挥保护作用。
- 王进乔礼芬李永胜杨光田
- 关键词：参附注射液肠缺血再灌注核因子-ΚB
- 参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合征的作用被引量：44
- 2006年
- 目的:探讨参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合征(S IRS)的治疗作用及其机制。方法:静脉注射脂多糖(LPS)建立大鼠S IRS模型。健康雄性W istar大鼠45只,按随机数字表法分为假手术对照组(C组)、LPS致伤组(L组)和参附注射液治疗组(T组)。L、T组动物制模后分为1、2、4和6 h 4个亚组。在4个时间点分别取血,采用酶联免疫吸附法(EL ISA)检测单个核细胞中核转录因子κB(NFκB)活性、血清肿瘤坏死因子α(TNFα)及白细胞介素6(IL 6)水平,观察肺脏和肝脏的病理学变化,并与C组比较。结果:L组单个核细胞中NFκB活性明显增高,2 h最明显(0.604±0.020),显著高于对照组(0.112±0.017);血清TNFα浓度明显升高,2 h最明显〔(1 644.8±25.9)ng/L〕,显著高于对照组〔(55.9±19.2)ng/L〕;血清IL 6浓度随时间推移不断升高,显著高于对照组。病理结果显示,L组肺泡出血、水肿、大量炎症细胞浸润;肝脏毛细血管扩张、充血、水肿和炎症细胞浸润。参附注射液可以显著降低NFκB活性、TNFα及IL 6水平,减轻肺脏和肝脏病理损伤。结论:参附注射液可通过抑制NFκB活性对大鼠S IRS起保护作用。
- 王进刘德宏杨光田
- 关键词：全身炎症反应综合征单个核细胞脂多糖核转录因子-ΚB白细胞介素-6参附注射液
- 葛根素对脑缺血-再灌流时大鼠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β表达的影响被引量：11
- 2005年
- 目的 探讨全脑缺血 再灌流时葛根素的脑保护作用机制。方法 将实验大鼠随机分为空白对照 (S)组、全脑缺血 再灌流 (IR)组、葛根素 (P)组。采用Pulsinelli法制备大鼠全脑缺血 再灌流损伤模型 ,以原位杂交法分别测定全脑缺血 再灌流 2 ,6 ,12 ,2 4 ,4 8h各时点海马CA1 区肿瘤坏死因子 α (TNF α)mRNA、白介素 1β (IL β)mRNA的表达 ,HE染色光镜下计数存活神经元数的变化。 结果 与IR组相比 ,P组各对应时点TNF αmRNA、IL 1βmRNA的表达均有显著下降 (P <0 0 5 ) ,而存活神经元数目均有明显增加 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论 葛根素通过下调TNF αmRNA、IL 1βmRNA的表达 。
- 陈燕启刘德红姜宏志杨光田
- 关键词：再灌流葛根素全脑缺血实验大鼠
