上海市卫生局重点学科基金
- 作品数：83 被引量：655H指数：12
- 相关作者：陈楠王伟铭任红张文潘晓霞更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院中国科学院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金上海领军人才队伍建设专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蛋白酶体抑制剂与肾间质纤维化被引量：1
- 2008年
- 蛋白酶体是一种庞大的、多价复合酶，泛素-蛋白酶体（Ubiquitn proteasome pathway，UPP）系统是细胞内依赖ATP的蛋白质水解系统。蛋白酶体抑制剂通过促进细胞凋亡、减少炎症细胞浸润及炎症因子的释放、降低细胞外基质的产生等延缓肾间质纤维化的进程，在保护肾脏方面有良好的应用前景。
- 韩琳王伟铭(审校)陈楠(审校)
- 关键词：蛋白酶体抑制剂肾硬化症
- 肾脏损伤和听力障碍——耳肾综合征被引量：1
- 2009年
- 越来越多的研究发现耳肾疾病之间，无论是从遗传角度还是非遗传角度，两者均可有密切的联系。从遗传角度来说，耳肾之间的关系可以表现为耳肾综合征或某些遗传疾病同时导致的耳肾损伤，而就耳肾综合征来说，可以表现为（1）肾脏发育不良或输尿管异常伴听力损伤；（2）肾小球损伤伴听力损伤；（3）肾小管损伤伴听力损伤。
- 潘敏王伟铭陈楠
- 关键词：肾综合征听力障碍肾脏损伤遗传疾病听力损伤
- G肽对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小管上皮细胞转化生长因子β1活化的影响
- 2006年
- 目的观察根据血小板反应蛋白1(TSP1)分子WSHW序列人工合成的六肽 (GGWSHW,G肽)对由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化的抑制作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK-2),以未处理HK-2细胞为正常对照,以 AII刺激HK-2细胞(AngⅡ组),选择合成TSP1和TGF-β1最佳刺激浓度和时间。刺激前加入10 μmol／L G肽进行干预(G肽组),并以AngⅡ受体阻断剂洛沙坦(losartan)为抑制对照(losartan 组)。分别用RT-PCR和Western印迹检测TSP1和TGF-β1以及细胞外基质纤连蛋白(FN)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)mRNA转录和蛋白表达。共聚焦显微镜和流式细胞仪观察TSP1 和TGF-β1的表达以及两者共表达。ELISA法检测培养细胞上清液中活性TGF-β1、总TGF-β1、 FN和PA1-1的分泌含量。Western印迹检测TGF-β1信号转导蛋白Smad2及磷酸化Smad2(p- Smad2)表达水平。结果 AngⅡ以时间和剂量依赖方式促进HK-2细胞合成TSP1和TGF-β1 (优化后分别为6 h的1μmol／L,12 h的0．1μmol／L)。与正常对照组比较,AngⅡ组TSP1与 TGF-β1阳性共表达的细胞数上调5．4倍;总TGF-β1和活性TGF-β1水平分别增加1．8和2．0 倍;p-Smad2蛋白水平明显上调;FN和PAI-1 mRNA转录水平分别上调3和1．5倍,且细胞上清液中两者含量分别增加2和1．9倍。G肽对TSP1和TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达水平均无显著性影响,且对总TGF-β1分泌无明显抑制作用,但可显著抑制活性TGF-β1的水平。此外与 losartan组比较,G肽组p-Smad2蛋白表达减少28．9％,FN和PAl-1mRNA转录水平分别下调34． 5％和26％,且细胞上清液中两者含量分别减少11％和8．9％。结论TSP1肽抑制物体外能通过有效竞争抑制TSP1致HK-2细胞的TGF-B1活化作用,并可相应下调FN和PAI-1的合成分泌。
- 吴开胤王伟铭黄秋花陈楠
- 关键词：转化生长因子Β凝血酶敏感蛋白1HK-2细胞
- 上海市脑血管疾病住院患者慢性肾脏病调查研究被引量：13
- 2009年
- 目的调查上海城市脑血管疾病住院患者的慢性肾脏病（CKD）发生情况及其并发症，从而有助高危人群中CKD的早发现、早诊断和早治疗。方法收集上海市瑞金医院、第九人民医院、新华医院、解放军第八五医院、仁济医院5家医院神经内科2007年6月至2008年2月间住院的脑血管疾病患者的临床资料。所有患者均分别经脑CT、脑血管CT（CTA）、磁共振成像（MRI）、脑血管MRI（MRA）及经颅多普勒超声（TCD）确诊。对患者进行肾脏损伤指标（Scr、尿常规＋沉渣镜检、尿微量白蛋白／肌酐比值）及相关危险因素（血压、空腹血糖、餐后2h血糖、血脂、胸部X线片、心电图等）的检测。Scr检测统一在瑞金医院检验中心进行。采用MDRD复杂公式估算GFR，并根据K／DOQI指南进行CKD分期。结果共调查脑血管疾病住院患者1014例，男性559例，女性455例，平均年龄（68．56±12．17）岁。病因依次为缺血性脑血管疾病（708例）、出血性脑血管疾病（197例）和短暂性脑缺血发作（TIA）（109例）。11．2％的患者伴有微量白蛋白尿（MAU），而24．8％患者为显性蛋白尿。脑血管疾病患者的CKD患病率为47．7％；CKD 1～5期分别占该人群的6．90％、14．69％、21．60％、2．56％和1．97％。多因素Logistic回归提示，影响脑血管疾病患者短期（30d）预后的危险因素为蛋白尿（DR=1．69，P=0．0005）、空腹血糖升高（OR=1．67，P=0．0005）和贫血（OR=1．37，P=0．04）。结论首次在我国进行脑血管疾病人群中肾功能情况调查分析，报道了上海脑血管疾病人群中CKD流行病学数据。脑血管疾病住院患者中CKD的发生率为47．7％。对该人群进行CKD评估，尤其是在早期进行尿微量白蛋白／肌酐比值（ACR）筛查尤为重要。
- 徐静王伟铭史浩陈生弟李威刘振国张景红李焰生陈楠
- 关键词：肾疾病脑血管障碍患病率
- IgA肾病遗传学研究——现状,机遇和挑战被引量：3
- 2011年
- 原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的肾小球肾炎,家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。尽管迄今为止仍未找到明确的致病基因,但随着遗传学研究方法的改进,特别是高密度基因芯片的出现及广泛应用以及人类基因组计划(HGP)的推进,在该领域出现了许多振奋人心的研究成果。连锁分析对家族性IgA肾病基因定位至少已得到4个易感区段;关联分析提示IgAN发病可能与IgA1糖基化过程中的关键酶相关;基因表达谱研究通过对外周血白细胞和肾组织的表达谱分析,发现了一系列与IgAN起病与进展潜在相关的基因;借助IgAN动物模型,则有助于明确候选基因功能和阐明致病机制。近年来全基因组关联研究(GWAS)成为遗传学研究的热点,该方法应用高密度基因芯片,无需假设易感基因,定位微效及中效易感基因效能要强于连锁分析,最近已有2项IgAN的GWAS研究结果发表。复杂性疾病的基因定位极具挑战性,但随着遗传学研究方法的不断改进以及新技术的出现,特别是下一代测序方法的不断完善,必将加快推动IgAN致病基因定位工作。
- 谢静远陈楠
- 关键词：IGA肾病基因研究
- Megsin基因单核苷酸多态性与IgA肾病相关性研究被引量：16
- 2006年
- 目的探讨megsin基因单核苷酸多态性（SNP）与IgA肾病的关系.方法用直接测序法广泛筛查megsin基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区,发现11个单核苷酸多态性,挑选8个中高频SNP（频率＞0.05）,选取中国汉族散发性原发性IgA肾病患者210例,同时采用103名健康志愿者作为对照组,利用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）及PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例对照相关分析.结果外显子1中5＇非翻译区267G/A在IgA肾病发病中有显著意义：IgA肾病组中AG＋AA基因型频率为29.0%（65/210）,明显高于对照组的16.5%（17/103）,P＜0.05;等位基因A频率为14.8%（62/210）,明显高于对照组的8.7%（18/103）,P＜0.05.AG＋AA基因型与GG基因型相比,比数比为2.07,其95%可信区间为1.15～3.74.基因内部各SNP之间连锁不平衡现象非常普遍.结论megsin基因267G/A多态性与IgA肾病易感性相关,提示AG和AA基因型是IgA肾病发病的危险因素.
- 王朝晖陈楠潘晓霞任红王伟铭张文郝翠兰朱杰陆颖韩斌
- 关键词：基因
- 蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞凋亡和增殖的影响被引量：7
- 2007年
- 目的：探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠肾间质成纤维细胞（NRK-49F）及其在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导下的细胞凋亡和增殖情况，并初步探索其机制。方法：采用5ng／ml的TGF-β1作用于NRK-49F，不同浓度（0～5μM）的蛋白酶体抑制剂MG-132预处理NRK-49F细胞，应用MTT法检测其增殖情况，LDH法检测细胞毒性，应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率，Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态学变化，Westernblot检测p-IKβ1IKB蛋白的变化。结果：TGF-Bl（5ng／m1）能促进NRK-49F的增殖（0．661±0．04猫0．495±0．06），MG-132（O．25—5μM）呈剂量依赖型抑制这种效应；MG-132（0．1—5μM）对NRK-49F有一定的细胞毒性作用，在0．5μM时达高峰；TGF-β1单独不能促使NRK-49F的凋亡[（3．8±0．4）％摊（4．7±1．6）％]，但加用MG．132（0．1—2．5μM）干预后呈剂量依赖关系促进细胞凋亡，MG-132单独也有促进细胞凋亡作用；MG-132（0～1斗M）作用于TGF-β1诱导的NRK-49F后，其S期比例呈剂量依赖关系显著减少，G1期细胞比例增加；Hoechst33258染色显示MG．132（0．5μM）＋TGF-β1组及MG-132组细胞核均出现核固缩、核碎裂、凋亡小体等凋亡特异形态学改变；Westernblot结果显示，TGF-β1及MG-132（2．5μM）＋TGF-β1均能以时间依赖方式诱导p-IKB、IKB蛋白表达增加，且MG-132能上调TGF-β1诱导下的p-Iκβ, IκB蛋白表达。结论：泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对正常及病理状态下的NRK-49F都有促凋亡作用，并可能通过G1期阻滞过程来抑制其增殖作用。其机制可能与MG-132阻断IKB蛋白的泛素化降解有关。
- 朱冰冰靳远萌章慧娣王伟铭陈楠
- 关键词：蛋白酶体抑制剂转化生长因子Β肾间质成纤维细胞凋亡
- 血管紧张素Ⅱ对大鼠腹膜间皮细胞表达细胞外基质的调控作用被引量：3
- 2007年
- 腹膜纤维化（PF）可导致超滤衰竭，是长期腹透（PD）患者的主要并发症之一。细胞外基质（ECM）过度积聚是PF的特征性改变，与ECM合成和降解间的动态平衡受到破坏有关。现已证实腹膜间皮细胞（PMC）能产生纤连蛋白（FN）。金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）可通过抑制蛋白降解酶活性减少ECM降解。
- 谢静远吴开胤王伟铭李娅任红陈楠
- 关键词：腹膜间皮细胞细胞外基质细胞表达纤溶酶原激活物抑制物金属蛋白酶组织抑制物
- 吸入一氧化氮治疗早产儿低氧性呼吸衰竭的初步研究被引量：13
- 2007年
- 目的观察吸入一氧化氮（nitric oxide，NO）救治早产儿低氧性呼吸衰竭的安全性及有效性。方法两家三级医院新生儿重症监护病房2002年10月至2005年6月入住的胎龄小于35周早产儿，患呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）常规机械通气和（或）肺表面活性物质治疗2h后仍存在低氧性呼吸衰竭（FiO2≥0．4，PaO2〈50mm Hg，SpO2〈85％）者入选，分为常规治疗组（对照组，n=11）和吸入NO组（NO组，n=12）。监测肺动态顺应性（dynamic compliance，Cdyn）、气道阻力（airway resistance，RAW）、潮气量（tidal volume，VT）、氧合指数（oxygenation index，OI）和动脉血氧分压／肺泡氧分压（arterial—to-alveolar partial pressure of oxygen，a／A）。结果在治疗起始时NO组OI值（26．9±11．2）较对照组（13．7±6．5）高（P〈0．05），在治疗1h两组间差异无统计学意义，并保持至治疗72h（P〉0．05）。NO组OI值随治疗时间延长而不断降低；而对照组OI值在各时间点差异均无统计学意义。NO组起始a／A（0．08±0．03）较对照组（0．13±0．03）低（P〈0．01），两组a／A值逐渐升高，在治疗1h后两组间差异无统计学意义，直到治疗72h。NO组和对照组1、6、12、24、48、72h与0h相比，a／A值在1h起即比0h升高，到48h差异出现统计学意义（P〈0．05），并直至72h。吸入NO并未增加颅内出血、肺出血和慢性肺疾病的发生率。结论RDS早产儿吸入NO可能改善氧合和气体交换，且并未增加不良反应的发生，为多中心大样本随机对照研究提供了实验依据。
- 杨群邵肖梅刘翠青陈超孙波
- 关键词：缺氧呼吸功能不全一氧化氮
- PPAR-γ作用及其相关信号转导途径被引量：98
- 2006年
- 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor,PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1)、NF-κB、活化T细胞核因子信号通路(NFAT)来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foamcell)的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。
- 陈永熙王伟铭周同陈楠
- 关键词：PPAR-Γ信号转导疾病
