国家重点基础研究发展计划(GT1998051112)
- 作品数:9 被引量:91H指数:6
- 相关作者:汪海石翠格胡刚段智变王倩更多>>
- 相关机构:军事医学科学院南京医科大学中国药科大学更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 血管内皮细胞活性化合物对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的保护作用被引量:9
- 2006年
- 目的观察同型半胱氨酸(homocyste ine,HCY)对培养的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达水平的影响,并观察槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀的干预作用,探讨它们在动脉粥样硬化中的作用机制。方法通过RT-PCR技术,以β2-微球蛋白为内参照检测内皮细胞与不同浓度HCY作用不同时间后,以及用槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀预孵育20 h后再给予HCY时内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化。结果终浓度为0.1、0.5和5.0 mmol.L-1的HCY孵育牛主动脉内皮细胞6 h,以及以终浓度为0.1 mmol.L-1的HCY分别孵育3、6、12、24 h均可使MCP-1 mRNA、ICAM-1mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调,且上调作用有浓度与时间依赖性。10μmol.L-1槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀与牛主动脉内皮细胞孵育20 h,再给予终浓度为0.1 mmol.L-1的HCY孵育6 h后,与模型组相比,槟榔碱、PPVP和辛伐他汀均可抑制由HCY诱导的牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达上调;DMHPPP可抑制MCP-1和VCAM-1 mRNA表达上调。结论HCY可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1,ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加。槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀可以减轻其过量表达。
- 段智变汪海
- 关键词:同型半胱氨酸内皮细胞细胞粘附分子
- 槟榔碱对脂质过氧化内皮细胞炎性因子表达的影响被引量:4
- 2004年
- 动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的常见多发病,血管内皮细胞活化是AS发生发展的始动环节.体外条件下,ox-LDL作用于内皮细胞,可导致单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达异常增高,类似于AS的早期病理学变化.本实验观察了槟榔碱对ox-LDL致培养的内皮细胞损伤的保护作用,并为建立适于大量筛选具有内皮活性的抗AS化合物的体外模型提供实验依据.
- 石翠格胡刚汪海
- 关键词:槟榔碱脂质过氧化内皮细胞炎性因子动脉粥样硬化
- 1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物对血管内皮细胞功能的调节作用及其构效关系
- 2003年
- 目的 :以槟榔碱为结构母核 ,设计合成 1,2 ,5 ,6 4H 1 烷基 3 取代吡啶类新衍生物 ,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法 :采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验 ,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响 ;并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L NAME、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果 :从 10 0个新化合物中发现 4个有舒血管反应 ,但不激活M受体的化合物 ,分别是HH91、HH95、HH98、HH10 3。新化合物HH10 3诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L NAME所拮抗 ,但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论 :新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系 ;HH10 3通过促进内皮细胞释放NO发挥其效应 ;但其作用特征又与乙酰胆碱不同。
- 石翠格胡国强胡刚黄文龙汪海
- 关键词:血管内皮细胞M受体乙酰胆碱槟榔碱构效关系
- 调节内皮细胞功能的新化合物哌芳安他抗动脉粥样硬化作用被引量:16
- 2003年
- 目的 :研究新化合物哌芳安他的抗动脉粥样硬化作用。方法 :以主动脉大体斑块分级和光镜下动脉粥样硬化病变分级为指标 ,观察哌芳安他对高脂饮食诱导的兔和鹌鹑动脉粥样硬化形成的影响。结果 :可刺激NO和PGI2 从内皮细胞释放的新化合物哌芳安他 ,对高血脂兔和鹌鹑血脂水平无明显影响 ,而能延缓高血脂诱导的兔主动脉和冠状动脉 ,及鹌鹑主动脉和头臂动脉的动脉粥样硬化病变形成。结论 :新化合物哌芳安他具有延缓高血脂诱发的动脉粥样硬化病变形成的作用。
- 王倩汪海
- 关键词:动脉粥样硬化高胆固醇血症内皮细胞功能障碍
- 高糖致内皮细胞粘附分子基因的过度表达以及槟榔碱的调节作用被引量:9
- 2006年
- 目的:观察D-葡萄糖(D-glucose)对培养的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(monocyte che-moattractant protein-1,MCP-1)、细胞间粘附分子-1(in-tercellular adhesive molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesive molecule1-1,VCAM-1)mRNA表达水平的影响,并观察槟榔碱、PPVP、DMH-PPP、辛伐他汀的干预作用,探讨它们在糖尿病血管并发症中的作用机制。方法:通过逆转录-聚合酶链式反应技术,以β2-微球蛋白为内参照检测内皮细胞与不同浓度D-葡萄糖作用不同时间后,以及用槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀预孵育20 h后再给予D-葡萄糖时内皮细胞MCP-1I、CAM-1、VCAM-1mRNA表达水平的变化。结果:浓度为10、25和50mmol.L-1的D-葡萄糖孵育牛主动脉内皮细胞16 h,以及浓度为25 mmol.L-1的D-葡萄糖分别孵育8、162、4 h均可使MCP-1I、CAM-1及VCAM-1 mRNA表达显著上调,且上调作用有浓度与时间依赖性。10-5mmol.L-1槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀与牛主动脉内皮细胞孵育20 h,再给予终浓度为25mmol.L-1的D-葡萄糖孵育16 h后,与模型组相比,槟榔碱可显著抑制由D-葡萄糖诱导的牛主动脉内皮细胞三个炎性基因MCP-1I、CAM-1、VCAM-1 mRNA表达上调;PPVP可显著抑制MCP-1和ICAM-1 mRNA表达上调;DMHPPP和辛伐他汀可显著抑制MCP-1mRNA表达上调。结论:高浓度D-葡萄糖可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1,ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加,槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀对过量表达的三种炎性因子的抑制作用不同。
- 段智变汪海
- 关键词:D-葡萄糖动脉粥样硬化内皮细胞细胞粘附分子槟榔碱
- 新化合物哌芳安他对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用被引量:6
- 2003年
- 目的 研究新化合物哌芳安他对培养的牛主动脉内皮细胞氧化损伤时ICAM - 1、MCP - 1mRNA表达水平的影响 ,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 使内皮细胞与不同浓度哌芳安他预孵育 2 0h ,再给予氧化低密度脂蛋白损伤 ,提取各组细胞总RNA ,通过逆转录 -聚合酶链式反应技术 ,以 β2 -微球蛋白为内参照检测内皮细胞ICAM - 1、MCP - 1mRNA表达水平的变化。结果 内皮细胞与哌芳安他预孵育后 ,再受到氧化损伤时 ,其ICAM - 1、MCP - 1mRNA的表达水平明显低于与ox -LDL直接接触的细胞。结论 哌芳安他在一定程度上可保护内皮细胞使之免于或减轻氧化损伤。
- 石翠格胡刚汪海
- 关键词:化合物哌芳安他血管内皮细胞血管保护
- 天然药物槟榔碱对氧化低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的保护作用研究被引量:20
- 2007年
- 研究天然药物槟榔碱对培养的牛主动脉内皮细胞氧化损伤时MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。用血管内皮细胞与不同浓度槟榔碱预孵育20h后,给予氧化低密度脂蛋白损伤,提取各组细胞总RNA,通过逆转录-聚合酶链式反应技术,以β2-微球蛋白为内参照,检测内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平的变化。得到内皮细胞与槟榔碱预孵育后,其MCP-1和ICAM-1mRNA的表达水平明显低于与氧化低密度脂蛋白直接接触的细胞。说明氧化低密度脂蛋白可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平增加,槟榔碱可以减轻其过量表达,保护内皮细胞。
- 石翠格胡刚汪海
- 关键词:内皮细胞细胞粘附分子
- NF-κB在动脉粥样硬化中的始动作用被引量:34
- 2004年
- 动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应的病理过程 ,血管内皮细胞在引发和扩大炎症反应中起了重要作用 ,以NF κB家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症诱导有可能成为动脉粥样硬化形成的共同途径 ,选择性保护内皮细胞 ,可能为治疗动脉粥样硬化提供新的途径。
- 石翠格胡刚汪海
- 关键词:动脉粥样硬化内皮细胞核转录因子