国家自然科学基金(30670804)
- 作品数：9 被引量：45H指数：5
- 相关作者：卞修武平轶芳陈剑鸿姚小红易良更多>>
- 相关机构：第三军医大学西南医院首都医科大学附属北京天坛医院第三军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 加强肿瘤干细胞研究被引量：4
- 2007年
- 尽管肿瘤诊断技术已取得巨大进步，治疗方法日益增多，但大多数恶性肿瘤的预后依然很不理想。原因之一就是目前对肿瘤发生机制和生物学特性的认识尚存在不足。因此，积极开展肿瘤分子病理学研究，尤其是肿瘤前沿领域研究，对于恶性肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。
- 卞修武
- 关键词：肿瘤干细胞恶性肿瘤生物学特性分子病理学
- 胶质瘤干细胞研究进展被引量：4
- 2007年
- 随着对肿瘤干细胞（tumor stem cells）理论的深入认识和分离、培养肿瘤干细胞实验技术的不断进步，胶质瘤内肿瘤干细胞的存在已经有较多的证据和研究。这方面的研究不仅有助于深化人们对胶质瘤发生、复发和侵袭机制的认识，更重要的是可能改变以往胶质瘤的治疗策略，影响十分深远。新近，有学者将来自胶质瘤的肿瘤干细胞或具有干细胞特性的胶质瘤细胞称为“胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSC）”，较好地反映了这类细胞的特性。
- 周志华易良卞修武
- 关键词：胶质瘤干细胞肿瘤干细胞胶质瘤发生胶质瘤细胞CELLS细胞特性
- CXCR4活化促进人恶性胶质瘤细胞分泌血管生成因子被引量：5
- 2007年
- 目的观测CXCR4活化对人恶性胶质瘤细胞系U87中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-8(IL-8)基因表达及蛋白分泌的影响。方法采用间接免疫荧光标记观测CXCR4在U87细胞中的表达和定位;用间质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)激活CXCR4,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测U87细胞培养上清中VEGF、IL-8蛋白的含量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测二者mRNA的表达。结果CXCR4表达于U87细胞的胞膜和胞质,经活化后可增加VEGF、IL-8 mRNA的表达和蛋白分泌量。结论人恶性胶质瘤细胞中CXCR4活化后能够促进血管生成因子VEGF和IL-8的产生。
- 平轶芳卞修武姚小红陈剑鸿曾发贵
- 关键词：趋化因子受体CXCR4胶质瘤白细胞介素-8血管生成
- Contribution of cancer stem cells to angiogenesis and invasion
- ＜正＞Background Cancer stem cells:a small fraction of glioma cells with potentials of self-renewal,differentiati...
- 卞修武
- 文献传递
- 诺帝对CXCR4介导的人恶性胶质瘤细胞钙流和白细胞介素8分泌的抑制作用
- 2008年
- 目的观测诺帝（Nordy）对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞趋化因子受体CXCR4活化后钙流变化及白细胞介索8（IL-8）产生的影响。方法采用Fluo-4／AM标记钙离子、激光共聚焦显微术观测CXCR4被其配体间质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）活化后U87细胞钙流的变化，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）榆测细胞培养上清中IL-8的含量；以CXCR4抑制剂AMD3100为对照，用自行合成的化合物诺帝预处理U87细胞，再用SDF-1α刺激，观测二者对CXCR4活化后引起的钙流变化和IL-8分泌的影响。结果25～100ng/ml SDF-1α可不同程度地引起U87细胞胞内钙流增加和IL-8分泌鼍增多，与对照组（无SDF-1α刺激）相比均有昆著统计学意义（P〈0．05）；用1～10μmol／L AMD3100或25～100μmol／L诺帝预处理细胞，再用SDF-1α刺激，上述效应受到抑制。结论诺帝可抑制CXCR4活化引起的钙流和IL-8产生，这可能是其抗胶质瘤血管生成机制之一。
- 平轶芳张玉琪姚小红陈剑鸿杨世昕章容周向东卞修武
- 关键词：神经胶质瘤CXCR4白细胞介素8诺帝
- 人胶质瘤干细胞趋化因子受体CXCR4活化促进血管生成的作用被引量：17
- 2007年
- 目的从人恶性胶质瘤细胞系 U87中分离、培养和鉴定胶质瘤干细胞,观测其 CXCR4表达情况及其活化后促血管生成因子分泌的变化。方法通过流式细胞术检测 U87细胞中 CD133阳性细胞的比例。使用 CD133免疫磁珠分离试剂盒通过磁性细胞分选系统分离胶质瘤干细胞。采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测胶质瘤干细胞中神经巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、趋化因子受体 CXCR4的表达;以 CXCR4配体刺激通过钙流试验检测受体功能,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-8(IL-8)的含量。建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察胶质瘤干细胞成瘤情况及瘤体内 VEGF 表达情况。结果U87细胞系中 CD133阳性细胞的比例为0.5%,这些细胞具有干细胞增殖和生长特性;它们表达CXCR4,用其相应配体激活后导致胞内钙流增加、分泌 VEGF 和 IL-8增多。与 CD133阴性细胞相比,CD133阳性细胞在体外分泌 VEGF、IL-8多,在体内成瘤率高,形成的移植瘤生长迅速,表达更多VEGF。结论人恶性胶质细胞瘤细胞系 U87中含有极少量胶质瘤干细胞,表达功能性 CXCR4、分泌更多促血管生成因子,提示这些干细胞也直接参与胶质瘤血管生成。
- 平轶芳姚小红卞修武陈剑鸿章容易良周志华
- 关键词：神经胶质瘤肿瘤干细胞
- 星形细胞肿瘤SDF-1和CXCR4的表达及其与血管生成的关系被引量：5
- 2007年
- 目的观测趋化因子间质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4肿瘤中的分布特点及其与血管生成的关系。方法间接免疫荧光双标记胶质瘤组织中的SDF-1、CXCR4、CD34蛋白,应用激光共聚焦扫描显微术观测30例不同病理分级的星形细胞肿瘤。结果SDF-1和CXCR4表达随着肿瘤级别的增高而增强。主要分布于血管内皮细胞、肿瘤间质,在血管周围的表达量最强。结论SDF-1、CXCR4的表达强度与肿瘤分级相关。肿瘤血管周围荧光最强,表明其在肿瘤血管生成中起重要作用。
- 吴娜曾发贵平轶芳辛榕江涛卞修武
- 关键词：胶质瘤趋化因子受体血管生成
- 趋化因子受体CXCR4活化促进人胶质瘤干细胞迁移及其机制探讨被引量：6
- 2009年
- 目的:研究趋化因子受体CXCR4活化对胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)迁移能力的影响,并探索其下游相关信号通路。方法:采用逐渐添加神经干细胞培养液的方法从人胶质细胞瘤U87细胞株中获得GSCs,利用Transwell小室法评估CXCR4活化对GSCs迁移能力的影响,并进一步应用Western印迹法观察CXCR4下游信号通路的激活情况。结果:CXCR4的配体CXCL12以浓度依赖的方式促进GSCs迁移,同时伴有Akt磷酸化增加;CXCR4特异性拮抗剂AMD3100能够抑制此效应。PI3K/Akt通路抑制剂LY294002可通过抑制Akt磷酸化而抑制CXCL12诱导的GSCs迁移。结论:CXCR4活化后激活其下游的PI3K/Akt信号通路,进而促进GSCs迁移,这可能是GSCs高侵袭特性的机制之一。
- 姜建勇平轶芳赵林涛余时沧王斌卞修武
- 关键词：神经胶质瘤肿瘤干细胞细胞运动
- 人恶性胶质瘤细胞株U251三种克隆的分化特性和胶质瘤干细胞的初步鉴定被引量：9
- 2008年
- 目的观测U251细胞的克隆在形态和分化上的差异，鉴定含胶质瘤干细胞的克隆。方法克隆形成实验观察U251细胞克隆的形态并分类，免疫细胞化学染色观测不同克隆GFAP和nestin的表达差异。分离低分化克隆，检测其自我更新能力、多向分化潜能及CD133表达情况。结果U251细胞可形成紧密型、中间型和松散型三种克隆类型。紧密型克隆分化程度最低，此克隆在无血清培养基内形成神经干细胞样细胞球，具有自我更新能力、多向分化潜能，并表达CD133。结论U251细胞的克隆在形态和分化程度上存在差异，紧密型克隆可能富含胶质瘤干细胞。
- 周志华易良卞修武余时沧
- 关键词：克隆细胞培养技术
- 诺帝抑制人恶性胶质瘤细胞CXCR4表达及功能活性被引量：1
- 2007年
- 背景与目的:抑制血管生成将为胶质瘤的治疗提供新的希望,本研究观测我室自行合成的化合物诺帝(Nordy)对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞CXCR4表达及其功能活性的影响。方法:通过免疫荧光标记,激光共聚焦扫描显微术观测诺帝对U87细胞CXCR4表达的影响;采用鬼笔环肽(Phalloidin)-FITC标记丝状肌动蛋白(F-actin),并通过激光共聚焦扫描显微术观察诺帝对CXCR4活化引起的F-actin聚合的影响;分别采用趋化试验和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测诺帝对CXCR4活化引起的细胞迁移活性增加和血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响。结果:25～100μmol/L诺帝处理12h可明显降低U87细胞中CXCR4的表达;用诺帝预处理细胞后,再加入间质细胞衍生因子(SDF-1α),结果发现诺帝可显著抑制CXCR4活化引起的U87细胞迁移活性增加、肌动蛋白聚合和促血管生成因子VEGF分泌。结论:抑制人恶性胶质瘤CXCR4的表达及功能活性可能是诺帝抗癌效应的机制之一。
- 平轶芳姚小红章容陈剑鸿王斌吴峰卞修武
- 关键词：神经胶质瘤趋化因子受体CXCR4诺帝
