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异种移植免疫学及其潜在风险的研究进展: 2008年; 同种器官移植成功率的提高导致了供体器官的严重短缺。采用解剖学上与人类相近的动物，比如猪的器官可以解决这种危机。但从猪到人的器官移植需要克服很多障碍，包括免疫学，生理学及其伦理道德问题。超急性排斥反应是猪到人异种器官移植的首要免疫学障碍，目前主要通过敲除半乳糖α1，3半乳糖（galactose-α1，3-galactose，Gal）抗原来克服超急性排斥反应。除此之外，仍有其它的非-Gal抗原可能引起猪到人的移植物的失功，例如N-羟乙酰神经氨酸等。除了免疫学障碍，猪器官携带的病毒及可能引起的异种移植的潜在风险也不容忽视。虽然现在还没有明显的实验数据显示猪到人的病原体的感染，但当猪到人的免疫学障碍被克服后，感染将成为又一研究热点。; 刘波詹金彪; 关键词：异种移植猪内源性逆转录病毒

水苏糖对模拟异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用被引量：1: 2007年; 目的观察水苏糖对猪到人异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用。方法以人血液体外灌注猪游离心脏为基础,模拟猪到人异种心脏移植的超急性排斥反应模型。实验分为A、B两组:即分别用人血液灌注及人血液加水苏糖灌注猪离体心脏。观察灌注后两组心脏的跳动时间;体外灌注1 h后,对两组灌注心脏进行免疫组织化学(测定IgG及IgM的沉积)及病理学分析。结果A组灌注心脏平均跳动时间为(9.5±2.5)min B组灌注心脏平均跳动时间为(46.8±8.1)min,其中有1个心脏在灌注的1 h内一直跳动;两组心脏跳动时间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。A组心肌间质旱弥漫性出血、水肿,血管扩张,内皮细胞肿胀、坏死;免疫组织化学检查显示心肌血管内皮组织中有IgG及IgM沉积。B组心肌间质未见出、凝血和坏死,血管内皮细胞未见肿胀;免疫组织化学检测未见IgG及IgM沉积。结论水苏糖对异种心脏移植超急性排斥反应具有抑制作用。; 刘波倪科伟周冰许林海詹金彪; 关键词：移植物排斥水苏糖

分子文库展示技术被引量：2: 2007年; 分子文库展示技术是一系列广泛应用于多肽、蛋白质及药物筛选和研究蛋白质间相互作用的有效的生物学技术。它将组合成的具有一定长度的随机序列寡核苷酸片段(或cDNA)克隆到特定表达载体中,使其表达产物(多肽片段或蛋白质结构域)以融合蛋白的形式展示在活的噬菌体或细胞表面。根据其蛋白质表达是否依赖于宿主表达系统,分为体内表达展示系统和无细胞展示系统(体外表达展示系统)。就其展示的部位不同又可分为噬菌体展示技术、细胞表面展示技术、核糖体展示技术、mRNA展示技术等。现对各种展示技术的基本原理及相关应用做简要综述。; 邹媛詹金彪; 关键词：噬菌体展示技术核糖体展示技术 MRNA

从噬菌体展示随机肽库中筛选豌豆凝集素的结合肽: 2005年; 目的:从噬菌体展示随机肽库中筛选能与豌豆凝集素(PSA)特异结合的短肽。方法:①用豌豆凝集素(PSA)作为靶蛋白,对噬菌体展示的随机六肽库进行亲和筛选;②α-甲基-D-甘露糖苷对筛选出的噬菌体和PSA结合的影响实验(点印迹法);③选择性地合成了3条6肽ARMWSF、RYDYSY、LRLRQL,用不同浓度的6肽对PSA、ConA与HRP的结合进行竞争抑制实验。结果:经过三轮筛选后,这些噬菌体展示肽有明显的富集,从第三轮挑选的22个克隆的插入氨基酸序列可分为三大类;点印迹结果表明,这些噬菌体展示肽能与PSA特异结合,而α-甲基-D-甘露糖苷不同程度地抑制这种结合;LRLRQL不溶于水,ARMWSF和RYDYSY对PSA和HRP的结合有抑制,而对ConA和HRP的结合没有明显抑制。结论:人工合成的2条6肽和PSA的结合部位与α-甲基-D-甘露糖苷和PSA结合的部位并非相同。; 周翔詹金彪毛献荣王克夷; 关键词：噬菌体肽库模拟肽豌豆凝集素结合肽

噬菌体抗体库技术及其研究进展被引量：1: 2009年; 噬菌体抗体库技术将噬菌体展示技术与PCR技术相结合,在噬菌体表面成功表达抗体可变区基因,从而得到多样性噬菌体抗体集合。目前,噬菌体抗体库技术逐渐成为获得人源性抗体的主要手段之一,已有多株来源于噬菌体抗体库技术的单克隆抗体应用于临床。现就噬菌体抗体库构建、筛选及应用作一综述。; 杨乃娣詹金彪; 关键词：噬菌体抗体库噬菌体展示

噬菌体展示技术在药物开发中的应用: 体展示技术是一种对功能多肽非常有效的筛选技术，其将外源蛋白分子或多肽的基因克隆到丝状噬菌体基因组中，与噬菌体外膜蛋白融合表达，展示在噬菌体颗粒的表面.由于外源蛋白或多肽的基因型和表型统一在同一噬菌体颗粒内，因此，通过表型...; 裘锋平詹金彪; 关键词：噬菌体展示药物开发

利用噬菌体展示技术筛选胰岛素模拟肽被引量：4: 2006年; 为了寻找能够模拟胰岛素生物活性的小肽,以胰岛素多克隆抗体为靶标,筛选噬菌体展示随机C7C环肽库.3轮筛选后,通过ELISA方法挑取与靶分子特异性结合的15个阳性克隆,测序获得两条序列,分析所得序列并合成相应短肽.通过细胞生物学活性检测,小肽CPTSQANSC(ZJ1)能够竞争性的抑制胰岛素与其受体的结合,并对正常小鼠和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠,都有明显的降血糖作用.上述结果表明,小肽CPTSQANSC具有胰岛素样生物学活性.而小肽CVQPSHSSC(ZJ2)表现出胰岛素拮抗活性,能引起正常小鼠血糖升高.这表明筛选到了能够模拟胰岛素表位的短肽CPTSQANSC,可能为治疗胰岛素依赖性糖尿病提供了新线索.; 裘锋平詹金彪王克夷; 关键词：噬菌体展示胰岛素糖尿病模拟肽

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国家自然科学基金(30470369)