国家教育部博士点基金(20100001110060)
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
- 相关作者：蔡夏夏张召锋李勇鲍雷李雪更多>>
- 相关机构：北京大学更多>>
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- α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的作用被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)和乙酰左旋肉碱(acetyl-L-carnitine,ALC)改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法:大鼠胰岛素瘤RIN-m5f细胞用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合作用(TII)48 h造成损伤模型。LA和ALC干预48 h后噻唑蓝法检测胰岛细胞的活力情况,荧光细胞技术法检测细胞的形态学,流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平,放射免疫法检测胰岛素分泌情况,Western blotting检测细胞凋亡相关和胰岛素分泌相关蛋白表达情况。结果:TII作用48 h可使RIN-m5f细胞活力明显下降,凋亡增加;并降低基础状态下和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;增加ROS水平,增加一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,增加一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)水平,促进NF-κB向细胞核转位;TII还可增加RIN-m5f细胞内促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达,抑制抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,增加线粒体细胞色素c释放。而LA、ALC可改善TII诱导的RIN-m5f细胞凋亡,提高基础状态和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;抑制NF-κB向细胞核转位、降低细胞NO水平;降低Bax、Caspase-3表达,增加抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,抑制线粒体细胞色素c释放;LA与ALC联合作用效果强于单独作用。结论:炎症细胞因子作用48 h可通过ROS-cytochrome c-NF-κB-NOS-NO通路最终引起胰岛β细胞的凋亡,进而影响胰岛素分泌;LA和ALC联用可抑制炎症细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡,促进胰岛素分泌。
- 张召锋顾娇娇鲍雷蔡夏夏李勇
- 关键词：炎症细胞因子Α-硫辛酸
- 槲皮素对葡萄糖胺条件下血管内皮细胞损伤的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:观察内质网应激(ERS)在葡萄糖胺条件下加速血管内皮细胞损伤中的作用;研究槲皮素(quercetin)是否通过调节内皮细胞的ERS相关分子来改善内皮细胞的损伤和功能。方法:采用15mmol/L的葡萄糖胺诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤模型。实验分为空白对照组、正常对照组,甘露醇等渗对照组(15mmol/L)、阳性对照组(5μg/mL衣霉素)、葡萄糖胺模型组及槲皮素不同剂量干预组。通过MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清中细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管间黏附分子(VCAM-1)、内皮素-1(ET-1)等含量,Western blotting法检测内质网应激及凋亡相关蛋白的表达。结果:葡萄糖胺能明显抑制HUVEC细胞生长,增加HUVEC细胞上清中ICAM-1、ET-1含量(P<0.05),增加细胞凋亡及内质网应激相关蛋白的表达,槲皮素(主要是20μmol/L组)能明显降低ICAM-1、ET-1含量(P<0.05),减少内质网应激相关蛋白的表达,促进细胞生长。结论:葡萄糖胺能通过激活ERS促进和加重血管内皮细胞损伤;适当剂量的槲皮素可能通过抑制ERS相关通路来减轻炎症应激及凋亡最终改善内皮细胞损伤。
- 蔡夏夏鲍雷丁叶李雪戴小倩张召锋李勇
- 关键词：人脐静脉内皮细胞内质网应激葡萄糖胺槲皮素
