国家自然科学基金(81102041)
- 作品数：7 被引量：29H指数：4
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- 相关机构：安徽医科大学安徽医科大学第一附属医院更多>>
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- FoxM1通过促进肿瘤干细胞化参与骨肉瘤细胞对顺铂的耐药被引量：7
- 2020年
- 目的探讨FoxM1是否通过促进肿瘤干细胞化参与骨肉瘤细胞对顺铂的耐药。方法利用骨肉瘤亲本细胞MG-63,采用递增药物浓度筛选建立顺铂耐药细胞MG-63R;运用慢病毒转染FoxM1建立稳定过表达MG-63F细胞及空载体对照MG-63V细胞。MTT法检测细胞对顺铂药物的敏感性。Western blot法检测FoxM1及肿瘤干细胞相关标志物Sox-2、Oct-4、Nanog蛋白水平表达。无血清培养悬浮克隆球实验检测微球形成能力。检测FoxM1抑制剂Thiostrepton处理后对肿瘤干细胞相关标志物表达水平、微球形成能力和对顺铂药物敏感性的影响。结果在2μg/mL顺铂浓度下稳定生长和传代的耐药细胞MG-63R的半数有效抑制浓度IC50由亲本细胞中1.27上升为7.36,FoxM1蛋白水平在MG-63R中表达较MG-63明显增高;MG-63R中肿瘤干细胞相关标志物Sox-2、Oct-4、Nanog蛋白水平表达明显升高,同时平均悬浮克隆球数量明显增多。成功构建FoxM1过表达细胞MG-63F,其FoxM1蛋白表达水平较空载体对照MG-63V明显增高,肿瘤干细胞相关标志物也明显升高,平均悬浮克隆球数量由14增加至25,差异有统计学意义。MG-63F细胞对顺铂耐药性明显升高,IC50由对照组0.96升高为31.23;MG-63F细胞经4μmol/L Thiostrepton处理后,FoxM1蛋白表达明显降低,对顺铂的敏感性明显增加,同时肿瘤干细胞相关标志物表达明显降低,平均悬浮克隆球数目也明显减少。结论FoxM1过表达可能通过促进肿瘤干细胞化参与骨肉瘤细胞对顺铂的耐药,FoxM1抑制剂可能通过逆转肿瘤干细胞化而增强骨肉瘤耐药细胞对顺铂的敏感性。
- 郑露露蔡永萍胡勇胡勇何桂芳李明凤曹立宇曹立宇
- 关键词：骨肿瘤骨肉瘤肿瘤干细胞FOXM1化疗耐药顺铂
- 热带性腹泻一例
- 2018年
- 患者男，46岁。因＂反复晕倒伴进行性消瘦1年＂于2016年3月29日入院，外院多次检查提示低钾血症、大细胞性贫血、低蛋白血症，补钾治疗效果差，1年内体重下降35 kg，渐出现毛发干枯，皮肤粗糙。实验室检查：血常规：白细胞6.89×10^9/L，中性粒细胞0.685，红细胞2.57×10^12/L，血红蛋白99 g/L，平均红细胞体积113 fL，血小板186×10^9/L；电解质：血钾3.26 mmol/L，血钙1.79 mmol/L，血磷0.94 mmol/L，血镁0.26 mmol/L，血清维生素B12浓度114 ng/L，血清叶酸浓度3.38 nmol/L；肝功能检查：血清白蛋白28.5 g/L，转氨酶及胆红素正常。
- 郑露露鲁康洋胡乃中马维娟尹玉蔡永萍
- 关键词：平均红细胞体积血清白蛋白腹泻大细胞性贫血维生素B12
- Sox2在骨肉瘤组织中的表达及其临床病理意义被引量：1
- 2014年
- 目的研究Sox2在临床骨肉瘤标本中表达,并探讨其表达与肿瘤的生物学特征及临床预后的关系。方法采用免疫组织化学Maxvision检测Sox2蛋白在54例人骨肉瘤标本的表达,12例骨化性肌炎作为正常对照。结果骨肉瘤标本中Sox2阳性表达率为20.69%(12/58),而在骨化性肌炎中Sox2阳性表达率为0%(0/12),Sox2在骨肉瘤标本中的阳性率显著高于对照组骨化性肌炎(P<0.01)。Sox2的表达与骨肉瘤临床Enneking分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、部位、组织学类型等其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论 Sox2可能在骨肉瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用,提示Sox2的表达可考虑作为骨肉瘤临床评价生物学行为及判断预后的指标之一。
- 蔡永萍万阳刘德宝周长顺尹旭黄格孟刚
- 关键词：骨肉瘤SOX2肿瘤干细胞免疫组织化学
- 骨肉瘤顺铂化疗耐药与FoxM1、Rad50的关系及临床意义被引量：6
- 2018年
- 目的探讨FoxM1和DNA修复基因Rad50在骨肉瘤细胞、临床组织样本中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集84例骨肉瘤均有完整的临床、影像和随访资料;采用qRT-PCR、Western blot法检测2株亲本骨肉瘤细胞与顺铂耐药细胞中FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平的表达;应用免疫组化法检测84例临床骨肉瘤组织中FoxM1和Rad50蛋白表达,并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示:FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;免疫组化结果显示:FoxM1及Rad50在骨肉瘤组织中的高阳性率分别为33.33%和38.10%,与低表达患者相比,高表达患者总生存率较低、Enneking分期较高,差异有统计学意义(P<0.05);与患者年龄、性别、部位、组织学类型等其它临床病理因素差异均无显著性(P>0.05);相关性分析显示FoxM1和Rad50表达呈正相关(r_s=0.390,P<0.01)。结论 FoxM1和Rad50可作为预测骨肉瘤生物学不良行为的指标,有望成为逆转骨肉瘤化疗耐药的潜在靶点。
- 鲁康洋朱霞胡勇郑露露尹玉蔡永萍
- 关键词：骨肿瘤肉瘤FOXM1化疗耐药
- FoxM1抑制剂下调Rad51增敏顺铂对骨肉瘤耐药细胞的化疗抑制作用被引量：14
- 2017年
- 目的探讨FoxM1是否调控DNA修复基因Rad51参与顺铂(CDP)对骨肉瘤耐药细胞化疗抑制作用。方法采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导骨肉瘤耐药细胞系并分别命名为MG-63/R和HOS-MNNG/R。qRT-PCR、Western blot法检测耐药细胞与亲本细胞FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达;耐药细胞中4μmol/L Thiostrepton处理后qRT-PCR、Western blot法检测FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达。细胞计数法检测单独或联合运用4μmol/L Thiostrepton和2μg/m L CDP对骨肉瘤耐药细胞增殖率的影响。结果建立在2μg/mL CDP浓度中稳定生长的耐药细胞系MG-63/R和HOS-MNNG/R,耐药指数分别为30.52和37.87(均重度耐药)。FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;在耐药细胞中联合运用4μmol/L Thiostrepton和2μg/mL CDP组较单独应用4μmol/L Thiostrepton组或2μg/mL CDP组细胞增殖率明显降低;耐药细胞4μmol/L Thiostrepton处理后FoxM1及Rad51的mRNA和蛋白表达均明显降低。结论 FoxM1及Rad51高表达可能参与骨肉瘤细胞对CDP耐药,FoxM1抑制剂Thiostrepton可能通过下调Rad51增强CDP对骨肉瘤耐药细胞的抑制作用。
- 朱霞鲁康洋江燕尹玉胡勇蔡永萍
- 关键词：骨肉瘤化疗耐药顺铂FOXM1RAD51
- 脑室恶性畸胎瘤再发第二原发胫骨骨肉瘤1例
- 2019年
- 患者男性,14岁,2007年6月开始出现头痛、呕吐,遂入神经外科就诊。颅脑CT示:两侧脑室不对称,中线结构偏左,右侧侧脑室内见一类圆形稍低密度影,侧脑室和第三脑室扩张积水(图1)。临床考虑脑膜瘤,遂行手术切除。术中见肿块位于右侧脑室三角部,大小6.0 cm×5.0 cm×4.0 cm,包膜完整,血供丰富。术后在外院行伽马刀治疗,具体剂量不详。2009年8月患者发现右小腿包块伴头痛入院,查体:右小腿上段可触及巨型包块、压痛(+)、局部皮温升高。X线平片示:右胫骨上端见溶骨性骨破坏区,边界模糊,骨皮质外见三角形高密度影,考虑骨肉瘤(图2)。肺部影像学检查未见占位。颅脑CT平扫示:右侧侧脑室内肿瘤复发。右胫骨肿块病理活检示:普通型骨肉瘤,新辅助化疗后行右胫骨上段截骨术。患者于2011年4月死亡。
- 鲁康洋郑露露李明尹玉蔡永萍
- 关键词：骨肉瘤病例报道
- AT 序列特异性结合蛋白2在骨肉瘤病理诊断中的价值被引量：7
- 2016年
- 目的：探讨AT序列特异性结合蛋白2（ SATB2）在骨肉瘤病理诊断及鉴别诊断中的价值。方法收集安徽科大学第一附属医院2008至2014年间确诊的47例骨肉瘤（普通型骨肉瘤、小细胞性骨肉瘤、髓内高分化骨肉瘤和其他类型骨肉瘤）、5例骨母细胞瘤、4例纤维结构不良、5例骨化性肌炎、10例软骨母细胞瘤、8例软骨肉瘤、5例Ewing肉瘤、5例未分化多形性肉瘤、6例纤维肉瘤和2例平滑肌肉瘤，采用免疫组织化学EnVision法分别检测SATB2蛋白在这些病变中表达的情况。结果 SATB2在骨肉瘤中阳性表达率为83.0％（39／47），在骨母细胞瘤中阳性表达比例为5／5，在骨化性肌炎中阳性表达比例为5／5，在软骨母细胞瘤中阳性表达比例为2／10，但在纤维结构不良、软骨肉瘤、Ewing肉瘤和骨原发性梭形细胞肉瘤（未分化多形性肉瘤、纤维肉瘤和平滑肌肉瘤）中均为阴性。结论 SATB2做为可靠的成骨细胞标志物，对于鉴别骨肉瘤和其他非成骨性肉瘤具有重要意义。但值得注意的是SATB2对于区分骨肉瘤和其他成骨性病变意义有限。
- 李明蔡永萍鲁康洋陈勇朱霞尹玉汤健
- 关键词：骨肉瘤免疫组织化学
