新疆维吾尔自治区自然科学基金(200821143)
- 作品数：8 被引量：24H指数：4
- 相关作者：汤宝鹏张健甘天翊李发鹏毛婷更多>>
- 相关机构：新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学更多>>
- 发文基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
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- 增龄引起犬心房L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制被引量：4
- 2012年
- 目的探讨增龄导致犬心房L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制。方法采用全细胞膜片钳技术记录犬左心房肌细胞L型电压依赖型钙通道动作电位时限（APD。）、动作电位平台期电压和L型钙离子电流（ICn-L）特性。应用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定犬左心耳L型电压依赖型钙通道仅1亚单位（CaV1.2）、钙离子释放通道兰尼碱受体（RYR2）、肌浆网钙调控-Ca2＋ATP酶基因（SERCA2）、钙激活蛋白酶-I（Calpain—I）、磷酸受钠蛋白（PLN1）等的mRNA表达，用Westernblot检测蛋白表达。结果老年犬与成年犬比较，心房肌细胞L型电压依赖型钙通道APD90较长[（340．5±10．1）ms比（320．0±7．9）ms，P〈0．05]；动作电位平台期电压较低[（-9．5-4-1．7）mV比（-6．4±1．1）mV，P〈0．05]；ICa-L电流密度较低[（-14．04±0．82）pA／pF比（-8．11±0．54）pA／pF，P〈0．05]。老年犬与成年犬比较，CaV1.2基因表达明显下调（0．90±0．35比2．38±0．40，P〈0．05），RYR2基因表达明显上调（4．39±4．68比1．49±1．69，P〈0．05），两组犬SERCA2、Calpain—I、PLN】基因表达差异无统计学意义；Cavll2蛋白表达明显下调（0．13±0．10比0．29±0．12，P〈0．05），RYR2蛋白明显上调（0．18±0．21比0．08±0．36，P〈0．05），两组犬SERCA2、Calpain-I、PLN，蛋白表达无明显改变。结论增龄导致犬心房肌细胞钙通道CaV1.2和RYR2基因和蛋白表达的改变是L型电压依赖型钙通道离子重构的分子机制，可能是老年相关性心房颤动的潜在机制之一。
- 周贤惠张健甘天翊许国军汤宝鹏
- 关键词：心房颤动年龄因素
- 增龄犬左心房肌细胞动作电位和L型钙通道的变化被引量：1
- 2012年
- 背景:增龄是心房颤动发生的独立危险因素,心房肌细胞电生理特性的变化是触发和维持心房颤动的重要因素。目的:观察不同年龄犬左心房肌细胞动作电位和L型钙通道的改变。方法:实验纳入7只成年犬和10只老年犬,用Ⅱ型胶原酶分离成年犬和老年犬的左心房肌细胞,用全细胞膜片钳方法记录成年犬和老年犬左心房肌细胞动作电位和L型钙通道电流;采用实时荧光定量PCR和Western blot检测左心房肌L型钙通道α1c亚基mRNA和蛋白的表达。结果与结论:与成年犬相比,老年犬左心房肌细胞动作电位平台期的幅度明显降低(P<0.05),动作电位时程明显延长(P<0.05),而最大舒张电位和动作电位幅度在老年犬和成年犬间差异无显著性意义(P>0.05);同时老年犬左心房肌细胞的L型钙通道电流密度较成年犬明显降低(P<0.05),而L型钙通道电流动力学参数在成年犬和老年犬间差异无显著性意义(P>0.05);此外,与成年犬相比,老年犬左心房肌L型钙通道α1c亚基mRNA和蛋白的表达明显降低(P<0.05)。由此认为,左心房肌细胞电生理学特性存在增龄性改变。
- 甘天翊许国军周贤惠汤宝鹏郭霞李耀东姜涛张健李发鹏
- 关键词：增龄L型钙通道钙电流动作电位细胞电生理
- 心脏瓣膜病心房颤动患者左心房HCN通道及5-HT4一R表达的研究被引量：3
- 2012年
- 目的研究心脏瓣膜病心房颤动（房颤）患者左心房肌超极化激活环化核苷酸门控通道（HCN）各亚型及其调节受体5一羟色胺4受体（5-HT4一R）基因表达及蛋白表达。方法86例心脏瓣膜置换术后患者，窦性心律38例，房颤48例，术中取左心耳组织，用实时定量聚合酶链反应（pcR）和蛋白免疫印记法（westernblot）的方法测定HCN通道各亚型及5-HT4．R基因表达和蛋白表达。结果同窦性心律组相比，房颤组患者心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达水平上调，5-HT4-RmRNA表达及蛋白表达水平下调，HCNl的mRNA表达及蛋白表达在房颤组患者中亦有增高，但差异无统计学意义。HCN2的mRNA表达及蛋白表达与左心房内径呈正相关。5-HT4-RmRNA表达水平下调与左心房内径呈负相关。结论左心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达上调及5-HT4．RmRNA表达及蛋白表达水平下调可能是瓣膜病房颤患者左心房肌电重构的分子基础之一。
- 郭霞甘天翊汤宝鹏周贤惠许国军李发鹏毛婷李菲张健
- 关键词：心房颤动心房电重构5-羟色胺4受体
- 基质金属蛋白酶-9及组织抑制因子-1在老年犬持续性心房颤动心房组织中表达被引量：5
- 2012年
- 目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9及组织抑制因子(tissue inhibitors ofmetalloproteinase,TIMP)-1在老年犬持续性心房颤动(房颤)心房肌组织中表达变化及其与心房颤动及纤维化发生的关系。方法健康比格犬18只随机分为成年、老年窦性心律组各5只、成年、老年持续性房颤组各4只。采用Masson三色法染色,计算胶原容积分数以测定纤维化程度,采用RT-PCR检测左心房MMP-9及TIMP-1的mRNA水平表达情况,采用蛋白质印迹法测定其蛋白水平表达情况。结果与成年窦性心律组比较,其余3组心房肌组织纤维化程度明显增高(P<0.01);TIMP-1mRNA表达水平下降(P<0.05),MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.01),TIMP-1蛋白表达水平下降(P<0.01);老年窦性心律组及老年持续性房颤组MMP-9mRNA表达水平较成年窦性心率组升高(P<0.05);与成年持续性房颤组比较,老年持续性房颤组纤维化程度增加,胶原容积分数明显增高(P<0.05),TIMP-1蛋白表达水平下降(P<0.01)。结论心房组织中MMP-9和TIMP-1基因表达失衡可能是影响胶原代谢、造成增龄性心房颤动时心房肌纤维化的分子机制之一,与增龄性心房颤动的发生和持续有关。
- 李发鹏甘天翊姜涛张健毛婷汤宝鹏
- 关键词：心房颤动基质金属蛋白酶组织抑制因子老年
- 增龄对犬心房和肺静脉电生理学特性的影响被引量：7
- 2011年
- 目的研究增龄对犬心房和肺静脉电生理学特性影响。方法17只杂种犬按年龄分为两组，成年犬7只，老年犬10只，做12导联同步心电图，测量P波平均时限和P波离散度；放置冠状静脉窦电极，左、右心耳电极，左上、左下、右上、右下肺静脉电极，测量各部位有效不应期（ERP）、ERP离散度及频率适应性。结果与成年犬相比，老年犬的P波平均时限延长，P波离散度增大；右心耳和冠状静脉窦近端ERP延长，左心耳和冠状静脉窦远端以及左上肺静脉ERP缩短；心房各部位及肺静脉ERP离散度增大；左心耳和冠状静脉窦远端及左上肺静脉频率适应性减低。结论增龄对心房和肺静脉电生理影响主要是左心房和左上肺静脉ERP缩短和频率适应性减低，心房及肺静脉ERP离散度增大。
- 甘天翊许国军周贤惠汤宝鹏姜涛李耀东张健李发鹏毛婷
- 关键词：年龄心房颤动心房肺静脉
- 新疆维吾尔族、汉族心房颤动KCNE1 G38S单核苷酸多态性研究被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨新疆地区维吾尔族及汉族人群心房颤动（房颤）与KCNE1 G38S的关系。方法 收集新疆地区维吾尔族房颤患者237例及汉族房颤患者251例，以年龄和性别为配对条件，按1：1比例分别选取维吾尔族对照237例及汉族对照251例，采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）鉴定KCNE1 G38S基因型及等位基因分布。结果 在汉族人群中，KCNE1 G38S基因型及等位基因频率，未证实与房颤有关（GG，GS，SS3种基因型在病例组及对照组为122：116，98：109，31：26，P=0．556；G，S等位基因频率在病例组及对照组为342：341，160：161，P=0．946）。进一步控制冠心病、高血压、糖尿病、吸烟及饮酒等混杂因素后，多因素Logistic回归分析显示差异仍无统计学意义（雎0．698）。在维族人群中，病例组与对照组之间基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义（GG，GS，SS3种基因型在病例组及对照组为96：72，103：106，38：59，P=0．018；G，S等位基因频率在病例组及对照组为295：250，179：224，P=0．003）。多因素Logistic回归分析显示，KCNE1 G38S是维吾尔族房颤患者的独立危险因素之一（OR：1．634，95％CI：1．192-2．240，P=0．002）。结论KCNE1G38S单核苷酸多态性在维吾尔和汉族房颤患者中的分布有差异。在汉族人群中，KCNE1 G38S多态性与房颤元相关性；在维族人群中，KCNE1 G38S是维吾尔族房颤患者的独立危险因素之一。
- 毛婷苗海军李健李发鹏张健汤宝鹏
- 关键词：心房颤动单核苷酸维吾尔族汉族
- 心房纤颤模型犬心房组织基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1与纤维化的关系
- 2012年
- 背景:基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心房组织中的相互作用及动态平衡与心房纤颤的发生及维持密切相关。目的:构建持续性心房纤颤犬模型,观察其心房肌组织基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1的基因表达与心房纤颤及心肌纤维化的关系。方法:采用慢性快速心房起搏诱发持续性心房纤颤犬模型,并设置假手术组。通过Masson三色法染色计算胶原容积分数来评估纤维化程度,左心房心肌基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1的mRNA水平表达使用反转录聚合酶联反应检测,其蛋白水平表达通过蛋白质印迹法测定。结果与结论:与假手术组相比,持续性心房纤颤模型组心房肌纤维化程度明显增高,胶原容积分数明显增加(P<0.01),且基质金属蛋白酶9mRNA及蛋白表达水平明显增加(P<0.01),组织抑制因子1的mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。结果证实,心房纤颤心房组织中基质金属蛋白酶9/组织抑制因子1基因表达的调控失衡以及基质金属蛋白酶9活性的增高与组织抑制因子1活性降低可能是影响胶原代谢、促进或抑制心肌纤维化,造成心房纤颤时心房结构重构的分子机制之一。
- 李发鹏甘天翊姜涛毛婷张健汤宝鹏
- 关键词：心房纤颤基质金属蛋白酶组织抑制因子
- 新疆维吾尔族、汉族心房颤动与KCNE1 G38S及KCNE4 E145D的相关性研究被引量：4
- 2013年
- 目的 探讨新疆地区维吾尔族及汉族人群心房颤动（房颤）患者与KCNE1 G38S及KCNE4 E145D的关系.方法 收集新疆地区房颤患者维吾尔族组237例及汉族组251例,按年龄和性别1∶1比例配对,选取维吾尔族对照237例及汉族对照251例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）鉴定KCNE1 G38S及KCNE4 E145D基因型及等位基因分布.结果 KCNE1 G38S基因型及等位基因频率分布在汉族人群中未证实与房颤有关（P =0.556,P=0.946）,多因素logistic回归分析显示仍无统计学差异（P=0.698）;在维吾尔族人群中有统计学意义（P=0.018,P=0.003）,多因素logistic回归分析,KCNE1 38G是维吾尔族房颤的独立危险因素之一（OR=1.634,95％ CI：1.192 ～2.240,P=0.002）.KCNE4 E145D基因型及等位基因频率分布在维吾尔族及汉族人群中均有统计学意义（P =0.041,P=0.015; P=0.032,P=0.013）,多因素logistic回归分析显示,KCNE4 145D在两人群中均是房颤患者的危险因素之一（OR=1.636,95％CI：1.173～2.281,P=0.004;OR=1.491,95％CI：1.076 ～2.065,P=0.016）.结论 在新疆地区汉族人群中,KCNE1 G38S多态性与房颤无相关性;在维族人群中,KCNE1 G38S与房颤相关.在维吾尔族人群及汉族人群中,KCNF4 E145D与房颤相关.
- 毛婷苗海军许国军甘天翊周贤惠张健李发鹏汤宝鹏
- 关键词：心房颤动维吾尔族汉族
