安徽省卫生厅科学研究基金(06B0033)
- 作品数：6 被引量：19H指数：3
- 相关作者：任明山许文华杨毅熊小平吴怀国更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽医科大学安徽省立友谊医院更多>>
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- 鼻粘膜耐受对实验性重症肌无力大鼠胸腺Fas、BCL-2表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的探讨实验性重症肌无力大鼠经鼻粘膜耐受处理后胸腺淋巴细胞Fas及BCL-2的表达及其免疫耐受的发生机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、EAMG组及耐受组。将EAMG组及耐受组大鼠采用Rα97-116肽段多点皮下注射法制备成EAMG大鼠模型后,再将耐受组大鼠经鼻腔滴注Rα97-116(V108A)行免疫耐受处理,10d后评估疗效,并采用TUNEL法计数对照组、EAMG组及耐受组大鼠胸腺淋巴细胞阳性凋亡细胞数和免疫组化法检测3组大鼠胸腺淋巴细胞FAS及BCL-2的表达。结果Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受处理能明显改善EAMG大鼠的肌无力症状,增加其体重及降低AChR抗体滴度。EAMG组大鼠胸腺凋亡细胞数较对照组显著减少,而耐受组大鼠则较EAMG组明显增加,3组间差异具有显著的统计学意义(F=114.15,P<0.01)。3组大鼠胸腺细胞FAS的表达也具有统计学差异性(2=16.48,P<0.05),EAMG组大鼠胸腺细胞FAS表达较对照组显著下调,而耐受组表达增加。EAMG组胸腺细胞中BCL-2高表达,而耐受组表达量下降,3组之间存在统计学差异(2=15.82,P<0.05)。结论Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受能明显减轻EAMG大鼠肌无力症状,其自身反应性淋巴细胞的凋亡可能与鼻粘膜耐受的作用机制有关。
- 熊小平任明山杨毅许文华王晓秋
- 关键词：重症肌无力鼻粘膜耐受FAS
- 鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97—116肽段（V108A）鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的影响被引量：7
- 2008年
- 目的 研究鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段丙氨酸替代108缬氨酸[Rα97—116（V108A）]鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠肌无力表现及免疫功能的影响。方法将采用Rα07-116强化免疫接种方法成模的22只EAMG大鼠随机分成耐受组和对照组，分别经鼻黏膜给予Rα07-116（V108A）和PBS缓冲液免疫耐受处理10d后，观察不同时间点两组大鼠体质量、Lennon肌无力评分、血清AChR—ab（ELISA法）及CD28、CTLA4、B7共刺激分子（流式细胞仪）变化。结果耐受组EAMG大鼠体质量[（228．1±5．8）g]较对照组[（215．0±16．2）g]增加（t=2．395，P〈0．05）；肌无力临床评分[耐受组（1．55±0．44）分，对照组（2．10±0．66）分]下降（t=-2．20，P〈0．05）；血清AChR-ab（耐受组0．97±0．20，对照组1．27±0．26，t=-2．857，P〈0．05）和外周血CD28、B7-1、B7-2、CTLA4分子的表达（％）耐受组（分别为27．35±7．05、4．73±0．58、2．71±0．35、1．72±0．44）较对照组（分别为40．02±8．81、9．52±1．25、5．88±1．09、2．64±0．47）明显下调（t=3．479、10．861、8．755、4．403，均P〈0．01）。结论Re07—116（V108A）鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG的肌无力症状，并能引起特异性T细胞活化和B细胞免疫功能抑制。
- 吴怀国杨毅熊小平许文华任明山
- 关键词：鼻黏膜
- 鼻黏膜耐受对实验性重症肌无力大鼠胸腺细胞凋亡的影响
- 2010年
- 目的探讨鼻黏膜耐受处理对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠胸腺细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、EAMG组和耐受组,将EAMG组及耐受组大鼠采用Rα97-116肽段多点皮下注射法制备成EAMG大鼠模型后,再将耐受组大鼠经鼻腔滴注Rα97-116(V108A)行免疫耐受处理,10d后评估疗效(临床症状、体质量、抗体滴度等),并采用TUNEL法计数对照组、EAMG组及耐受组大鼠胸腺细胞的凋亡程度,用免疫组化法检测3组大鼠胸腺淋巴细胞内Caspase-3的表达,并分析其阳性细胞染色强度。结果 EAMG组大鼠胸腺细胞的凋亡数较对照组显著减少,鼻黏膜耐受处理能明显促进EAMG大鼠胸腺细胞的凋亡,并改善EAMG大鼠的肌无力症状,增加其体重及降低AchR抗体滴度。EAMG组胸腺中Caspase-3阳性细胞表达较对照组明显下调,耐受组其表达则明显增加,3组之间有显著的统计学意义(F=58.26,P<0.01)。结论 Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG大鼠肌无力症状,缓解胸腺细胞凋亡异常。
- 张立新任明山熊小平贾雪梅桂丽黄大可
- 关键词：重症肌无力鼻黏膜耐受细胞凋亡CASPASE-3
- Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力T-bet及GATA-3的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)鼠模型的治疗作用及对转录因子T-box家族成员之一(T-bet)和可与DNA序列[A/T(GATA)A/G]结合的Ⅳ型锌指蛋白之一(GATA-3)的影响机制。方法将成模Lewis大鼠随机分为:EAMG模型组(A组)和鼻黏膜耐受组(B组),并设正常对照组(C组)。B组给予Rα97-116(V108A)30μg共10d,记录A、B两组大鼠临床评分。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测三组动物外周血单个核细胞(PBMCs)中T-bet及GATA-3 mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)表达水平及乙酰胆碱受体抗体IgG(AchR-AbIgG)含量。结果B组临床评分及AchR-AbIgG含量较A组显著降低(P<0.05);A组T-bet和GATA-3 mRNA、IL-4、IFN-γ表达水平明显高于C组,与A组相比,B组的表达水平明显降低(P<0.05),B组、C组之间表达水平无统计学差异(P>0.05);EAMG大鼠IL-4水平和IFN-γ水平分别与GATA-3和T-bet mRNA表达呈正相关(r=0.90,P<0.05;r=0.753,P<0.05)。结论Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受减轻EAMG的肌无力症状,其作用机制可能与其下调T-bet和GATA-3的表达,抑制异常Th1和Th2反应从而下调AChR特异性T和B细胞异常的免疫应答反应有关。
- 谢娟罗六一许文华赵江明杨毅任明山
- 关键词：重症肌无力免疫耐受疾病模型
- 共刺激分子CD28:CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力中的作用被引量：4
- 2008年
- 目的研究共刺激分子CD28：CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）发病中的作用。方法将雌性Lewis鼠随机分为EAMG组和对照组;EAMG组采用人工合成的Rα97-116肽段3次法免疫Lewis鼠,对照组同期注入等量的PBS;3次免疫接种后采用流式细胞术检测CD28、B7-2、B7-1、CTLA4在外周血、淋巴细胞、单核细胞中的表达。结果EAMG组大鼠成模率75%;与对照组比较,外周血CD28、B7-2B7-1、CTLA4的表达明显增加（P〈0.05-0.01）;EAMG组大鼠外周血CD28、CTLA4主要在淋巴细胞表达及B7-1、B7-2在淋巴细胞、单核细胞表达显著增加（P〈0.05-0.01）。结论EAMG大鼠存在共刺激分子CD28：CTLA4/B7表达异常,共刺激分子CD28：CTLA4/B7可能参与了EAMG的发生、发展。
- 吴怀国彭晓江李军杨毅许文华任明山
- 关键词：重症肌无力共刺激分子
- 实验性自身免疫性重症肌无力大鼠胸腺caspase 9和caspase 3的表达被引量：3
- 2010年
- 目的探讨凋亡相关基因caspase 9和caspase 3在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠胸腺中的表达及其意义。方法采用TUNEL法检测胸腺凋亡细胞;用免疫组化法检测正常对照组大鼠和EAMG组大鼠胸腺中caspase 9和caspase 3蛋白表达。结果正常对照组和EAMG组大鼠胸腺中细胞凋亡指数(IA)分别为(38.70±8.82)%,(27.73±5.76)%;EAMG组大鼠胸腺中caspase 9和caspase 3的表达明显下降,较正常对照组比较差异有统计学意义,且胸腺中caspase 9和caspase 3的表达与细胞IA在正常对照组和EAMG组分别呈显著正相关。结论胸腺细胞凋亡障碍可能是EAMG的发病机制之一;caspase 9和caspase 3蛋白表达在介导EAMG大鼠胸腺细胞凋亡障碍的过程中可能具有重要作用。
- 张立新任明山熊小平贾雪梅桂丽黄大可
- 关键词：重症肌无力细胞凋亡
