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锰导致中枢神经系统损伤机制的研究进展被引量：1: 2017年; 随着锰在生活和工作环境中暴露水平的增加,人类接触锰的机会不断增多,过量锰接触会使其在人脑部蓄积,引起中枢神经系统损伤,表现为锥体外系神经受损。锰所致中枢神经系统损伤与环境和遗传因素有关。锰可下调抑制性氨基酸神经递质和上调兴奋性氨基酸神经递质,亦可降低SNAP25基因从而降低可溶性NSF附着蛋白受体合成,其与铁离子竞争二价金属离子转运蛋白1转运体从而增加细胞内的锰水平,损伤溶酶体使α-突触核蛋白过量聚集,大量蓄积于线粒体从而对线粒体造成损伤。; 曹玉民范奇元; 关键词：锰中枢神经系统损伤帕金森氏病

氯化锰致人骨髓神经母细胞瘤细胞株线粒体损伤及对多巴胺分泌和PARK2表达的影响被引量：5: 2017年; [目的]研究氯化锰对人骨髓神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)线粒体损伤、氧化应激、多巴胺分泌及PARK2表达的影响。[方法]0、100、300、500μmol/L浓度氯化锰染毒SH-SY5Y细胞24 h后,用MTT法测细胞抑制率(反映线粒体损伤情况),石墨炉原子吸收光谱法测定细胞内锰浓度,高度水溶性四唑盐(WST-1)法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,反相高效液相色谱-荧光法测定细胞内多巴胺(DA)含量,实时荧光定量-PCR检测PARK2 m RNA表达,蛋白免疫印迹法检测Parkin蛋白表达。[结果]与对照组比较,MnCl2浓度为300、500μmol/L时,细胞抑制率(线粒体损伤)增高(P<0.01)。与对照组比较,染锰组细胞内锰浓度升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,MnCl2浓度为300、500μmol/L时,SOD活性和DA含量降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01);细胞PARK2 m RNA表达和Parkin蛋白表达降低(P<0.01)。相关性分析显示,PARK2 m RNA表达与细胞抑制率(线粒体损伤)、细胞内锰浓度及MDA含量呈负相关,r值分别为-0.872、-0.880、-0.862(均P<0.01);PARK2 m RNA表达与SOD活性、DA含量以及Parkin蛋白表达呈正相关,r值分别为0.879、0.859、0.809(均P<0.01)。[结论]氯化锰暴露可引起SH-SY5Y细胞的线粒体损伤、氧化应激、DA分泌减少和PARK2表达下降。; 范希敏罗英许洁吴芹刘杰范奇元; 关键词：氯化锰超氧化物歧化酶丙二醛多巴胺

锰致神经毒性的机制研究进展被引量：4: 2015年; 目的锰是一种对于维持正常的细胞功能和新陈代谢具有重要作用的微量金属。然而积累过多的锰可能引起大脑功能退化紊乱,其引发的神经系统疾病被称为锰中毒。本文从氧化应激、线粒体损伤、对多巴胺能神经元损害、对内质网应激等方面综述锰致神经毒性机制的研究进展。; 罗英范奇元许洁; 关键词：锰神经毒性

PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用被引量：4: 2016年; 目的研究PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只。对照组:注射用生理盐水;低剂量组:Mn^(2+)1 mg/kg,换算成MnCl_2·4H2O为3.6 mg/kg;高剂量组:Mn^(2+)5 mg/kg,换算成MnCl_2·4H_2O为18 mg/kg。适应性喂养1周,通过腹腔注射染锰,1次/2 d,监测体重。通过体重变化的结果分析锰中毒对大鼠体重的影响;转棒实验检测大鼠运动协调能力;Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;RT-PCR测定血液、纹状体、皮质内PARK2基因的表达,TH免疫组化染色观察染锰后雄性大鼠纹状体及黑质的病理改变。结果随着染锰剂量的增加大鼠体重增长明显减慢。对照组和高剂量组比较在转棒实验中总路程和总时间以及平均速度均有明显差异,对照组转动时间和路程明显长于染锰组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组Y迷宫交替率差异无统计学意义。染锰组与对照组比较,全血、纹状体和皮质内PARK2的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下,TH免疫组化染色可见对照组黑质致密带的多巴胺能神经元数量较多,呈带状斜行排列,高剂量染锰组多巴胺能神经元几乎消失,残存神经元萎缩。结论锰对大鼠运动功能有一定影响,PARK2基因在对抗锰中毒大鼠模型的神经毒性中发挥了保护作用。; 罗英许洁范希敏吴芹刘杰范奇元; 关键词：锰

锰致大鼠多巴胺能神经细胞DA分泌减少效应中PARK2基因的调控作用被引量：1: 2018年; 目的研究锰对经RNA沉默PARK2基因后的多巴胺(DA)能神经元细胞功能的影响。方法用原代培养新生大鼠纹状体细胞,分3类处理组,即:单纯锰处理组、慢病毒对照组和慢病毒PARK2 SiRNA干扰处理组。各处理组均用不同浓度锰(0、300和500μmol/L)处理,分别用q PCR检测PARK2表达,Western blot检测Parkin,ELISA法检测细胞分泌的DA水平。结果在各处理组中:与0μmol/L相比较300和500μmol/L染锰组PARK2表达及Parkin蛋白、DA分泌含量均下降,差异有统计学意义(P<0.05);单纯染锰处理组及慢病毒对照组与PARK2 SiRNA干扰处理组比较,相同染锰剂量的PARK2表达及Parkin蛋白、DA分泌含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);单纯染锰处理组与慢病毒对照组比较,相同染锰剂量的PARK2表达及Parkin蛋白、DA分泌含量均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对大鼠多巴胺(DA)能神经元细胞进行PARK2RNA干扰后再染锰,可加重其DA分泌量的降低,锰暴露作用下DA能神经元的功能与PARK2的改变相关。; 张蓓陶冬罗英范希敏范奇元; 关键词：锰多巴胺神经细胞

锰神经毒性及其潜在效应标志物研究进展被引量：2: 2014年; 锰是正常生长、发育及细胞稳态所必需的微量元素之一，是在骨骼形成、脂肪代谢、碳水化合物代谢、血糖调整及钙的吸收中起重要作用。长期高水平的锰暴露可使锰在体内过量蓄积，对大脑、肝脏、肾脏等造成严重的危害，其中以对大脑神经系统的危害最为突出，过量的锰在脑组织蓄积，可引起类似帕金森综合征的神经退行性疾病。本文就锰致神经系统毒性机制及锰暴露潜在效应标志物PARK2基因表达产物研究进展做一综述。; 隋典朋盖洁秘勇建王娜佘月红范奇元; 关键词：效应标志物锰暴露神经毒性碳水化合物代谢脑神经系统基因表达产物

脱锰后大鼠PARK2基因表达及运动和记忆功能的变化: 2018年; [目的]探讨大鼠脱锰前后全血中PARK2基因表达水平的改变,及其与大鼠运动、记忆功能的关系。[方法]60只健康成年SPF级SD大鼠(6周龄,160~180 g)随机分为对照组(生理盐水)、低剂量锰组(1 mg/kg)、高剂量锰组(5 mg/kg),每组20只。以5 m L/kg体积大鼠腹腔注射MnCl_2染锰,隔天1次,连续4周。每组随机抽取10只大鼠进行转棒和Y迷宫实验分别检测运动和记忆功能;麻醉后取全血,石墨炉原子吸收仪检测全血中锰质量浓度(后称浓度),实时荧光定量PCR检测全血中PARK2基因表达情况。各组余下大鼠停止染锰,继续常规饲养5个月后操作同前。期间每月对大鼠进行乙醚麻醉后取内眦静脉全血动态检测血液中PARK2表达变化。[结果]染锰1个月后:与对照组[(2.10±0.15)mg/L]比较,高[(5.31±0.23)mg/L]、低[(3.13±0.16)mg/L]剂量组大鼠血锰浓度增高(P<0.05);高、低剂量组大鼠PARK2基因相对表达水平分别为6.83±1.97、13.15±3.84,均低于对照组(26.05±3.66)(P<0.05);高剂量组大鼠转棒距离[(743.56±99.66)cm]低于对照组[(1 547.09±192.53)cm](P<0.05);大鼠全血锰浓度与转棒距离(r=-0.74)、全血PARK2表达(r=-0.57)均呈负相关(均P<0.05),全血PARK2水平与转棒距离呈正相关(r=0.61,P=0.02)。脱锰5个月后:高剂量组大鼠血锰浓度[(2.54±0.20)mg/L]较前下降(P<0.05),但仍高于对照组[(1.80±0.09)mg/L](P<0.05);高剂量组大鼠转棒距离为(1 105.73±132.23)cm,较染锰1个月时增加(P<0.05)。[结论]亚急性锰染毒大鼠脱锰后,全血PARK2基因相对表达水平及运动功能可恢复,PARK2基因可能作为锰致大鼠运动功能损伤的潜在标志。; 曹玉民曹玉民许洁范希敏罗英刘杰吴芹; 关键词：锰记忆

锰致PC12细胞PARK2表达对多巴胺分泌的修饰作用被引量：3: 2013年; [目的]研究锰在不同剂量和不同时间下对鼠嗜铬神经瘤细胞(PC12)中多巴胺含量和PARK2表达的影响。[方法]鼠PC12细胞分别以(1)0、100、300、500μmol/L浓度的氯化锰(MnCl2)染毒24 h;(2)500μmol/L MnCl2染毒6、24、48h。采用反相高效液相-荧光法测定细胞内多巴胺含量,实时荧光定量聚合酶链反应检测PARK2 mRNA水平。[结果]随着染毒浓度的增高,多巴胺含量及PARK2 mRNA表达呈下降趋势。与对照组比较,300μmol/L或以上浓度MnCl2染毒所致多巴胺含量降低和PARK2 mRNA表达降低(P<0.01)。500μmol/L MnCl2分别染毒6、24、48h,多巴胺含量明显降低(P<0.01),PARK2 mRNA表达下调(P<0.05)。[结论]锰可致PC12细胞多巴胺含量减少,可能与PARK2的表达下调有关。; 邱静范磊陶冬隋典朋邓妍范奇元; 关键词：锰 PC12细胞多巴胺

PARK2基因对神经系统保护作用机制的研究进展被引量：1: 2016年; 神经系统是机体中重要的系统之一,其生理功能具有重要的作用,且在机体所有系统中起主导作用,调节和控制机体各个器官和系统的活动,使机体成为一个有机整体。PARK2基因又称Parkin基因,其表达产物为Parkin蛋白,1998年Kitada等发现该基因突变可导致常染色体隐性遗传性青少年型帕金森综合征。; 范希敏范奇元; 关键词：保护作用机制蛋白酶体多巴胺能神经元常染色体隐性线粒体功能

锰对大鼠纹状体神经细胞PARK2表达的影响被引量：2: 2016年; 目的研究锰在RNA干扰条件下对大鼠纹状体神经细胞PARK2基因的影响。方法使用不同浓度(0、100、300和500μmol/L)的锰处理感染PARK2 shRNA的原代大鼠纹状体神经元细胞24h,采用实时荧光定量和蛋白印迹法检测基因mRNA水平和蛋白质表达的变化。结果在单纯感染慢病毒的纹状体神经细胞处理组中,不同锰处理浓度组与对照组比较300和500μmol/L锰浓度处理24h后,PARK2 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。在感染慢病毒shRNA的纹状体神经细胞处理组中:不同锰处理浓度与对照组比较,PARK2 mRNA(P<0.01)及蛋白表达均显著下降(P<0.05)。结论转染慢病毒载体PARK2 shRNA的纹状体神经元细胞染锰24h后进一步降低了PARK2 mRNA和蛋白的表达,该作用过程可能是锰致神经系统危害的作用机制之一。; 陶冬邓妍张蓓罗英范奇元; 关键词：锰神经细胞 SHRNA

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