国家高技术研究发展计划(2006AA02A241)
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 相关作者：孟颂东王赛锋李杨张小俊王彦中更多>>
- 相关机构：中国科学院北京天坛生物制品股份有限公司中国科学院研究生院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划中国科学院知识创新工程“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- gp96新型乙肝治疗性疫苗
- 2009年
- 我国乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性（乙肝携带者）、慢性乙肝患者约3000万，是当前危害人民健康最严重的传染病，现行治疗方案包括拉米夫定等。由于靶点的限制，这些药物不能有效地清除病毒cccDNA，在停药后存在HBVDNA和转氨酶水平反弹的现象。同时长时间用药可能导致病毒产生变异耐药毒株，使得治疗效果降低。
- 孟颂东
- 关键词：GP96治疗性疫苗表面抗原人民健康拉米夫定
- 联合使用低剂量环磷酰胺有效增强热休克蛋白gp96免疫佐剂功能被引量：2
- 2009年
- 前期研究发现热休克蛋白gp96作为分子伴侣,能特异结合乙肝病毒(HBV)表位肽,并将结合的多肽交叉呈递给MHCⅠ类分子,从而激活病毒特异性CD8+T细胞(CTL)。在此基础上,研究BALB/c小鼠模型联合低剂量环磷酰胺(cy-clophosphamide,CTX)对热休克蛋白gp96免疫佐剂功能的影响。以gp96或其N端片段(N355)与H-2Kd限制的乙肝病毒核心蛋白表位HBcAg87-95作为佐剂联合低剂量CTX免疫BALB/c小鼠。联合使用低剂量CTX的试验组CD8+T细胞、IFN-γ+CD8+T细胞、乙肝抗原特异T细胞比例显著高于未使用CTX的对照组(P<0.05),且联合使用CTX的试验组CD4+CD25+调节性T细胞(TRegulatory Cells,Treg)比例显著低于单独使用gp96和N355试验组(P<0.05),说明低剂量的CTX能特异性抑制Treg从而导致T细胞的增加。以上研究表明联合使用低剂量的环磷酰胺能有效增强gp96免疫佐剂功能,这为进一步优化gp96佐剂疫苗的使用提供了依据。
- 刘振崔玉东孟颂东
- 关键词：环磷酰胺热休克蛋白GP96
- 热休克蛋白HSP70和gp96增强乙肝DNA疫苗的细胞和体液免疫应答被引量：8
- 2011年
- 旨在以乙肝病毒（HBV）的主要结构蛋白-表面蛋白（HBsAg）和核心蛋白（HBcAg）作为抗原设计DNA疫苗,研究热休克蛋白HSP70和gp96作为新型免疫佐剂增强疫苗的细胞免疫和体液免疫水平。利用酶联免疫斑点实验、流式细胞内因子染色、3H-TdR实验、酶联免疫吸附实验技术分析,结果显示HSP70和gp96可使疫苗的细胞免疫水平提高1~6倍,提高体液免疫水平20%~60%。研究结果为设计以HSP70和gp96作为免疫佐剂的新型乙肝治疗性疫苗提供了依据。
- 王彦中王赛锋张小俊李杨赵世宇孟颂东
- 关键词：乙肝治疗性疫苗HSP70GP96佐剂
- 乙肝治疗性疫苗的研制与临床应用被引量：4
- 2010年
- 尽管乙肝预防性疫苗非常有效,我国仍有约9300万乙肝病毒(HBV)携带者。抗病毒治疗疗效有限,患者长期使用容易产生耐药性。因此,研制乙肝治疗性疫苗可补充甚至替代目前的抗病毒治疗。T细胞免疫对于乙肝病毒的控制和清除至关重要,目前已经设计出蛋白疫苗、表位多肽疫苗以及DNA或病毒载体疫苗通过临床试验检验其疗效。将就研制乙肝治疗性疫苗这一日益活跃的领域加以概述,着重评价疫苗的细胞免疫应答和临床疗效。
- 李杨王赛锋王亚男孟颂东
- 关键词：乙肝乙肝病毒治疗性疫苗CTL
