国家自然科学基金(81273266)
- 作品数：12 被引量：31H指数：4
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- 次黄嘌呤脱氢酶基因多态性与肾移植患者急性排斥反应的关系被引量：5
- 2014年
- 目的 观察肾移植患者与霉酚酸（MPA）作用位点相关的次黄嘌呤脱氢酶（IMPDH）基因多态性对急性排斥反应的影响.方法 对105例肾移植患者采用基因测序法进行IMPDH基因多态性检测,并随访统计上述患者移植后1年内急性排斥反应的发生率,按照IMPDH不同基因型分组,分析IMPDH基因多态性与移植后1年内急性排斥反应的相关性.结果 105例患者中,所测3个位点中IMPDH1 rs2278293 GG型35例（33.33％）,GA型49例（46.67％）,AA型21例（20.00％）;IMPDH1 rs2278294 GG型22例（20.95％）,GA型49例（46.67％）,AA型34例（32.38％）;IMPDH2 rs11706052 GA型14例（13.33％）,AA型91例（86.67％）.单因素分析显示肾移植后1年内IMPDH1 rs2278293、rs2278294位点GG型患者急性排斥反应的发生率明显高于GA＋AA型患者,差异有统计学意义（P＜0.05）.两位点联合分析显示GG-GG型患者移植后1年内急性排斥反应的发生率更高,与GA＋ AA型者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 携带IMPDH1rs2278293、rs2278294的GA或AA型患者移植后1年内急性排斥反应发生率更低,对霉酚酸酯的治疗效果更好.
- 孙慕斌何军祁小飞丁子轩邱桥成张江磊魏雪栋胡林昆张学锋侯建全
- 关键词：基因多态性霉酚酸急性排斥反应肾移植
- 抗HLA抗体对异基因造血干细胞移植预后的影响被引量：3
- 2013年
- 近期有研究表明异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）患者体内存在抗供者特异性抗体（donor-specific antibodies，DSA），尤其是抗人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗体。HLA是影响造血干细胞移植物植入、造血重建时间延缓和存活最重要因素之一，特别是抗供者特异性HLA抗体（DSHA）与供受者HLA错配allo—HSCT失败密切相关，
- 潘芝娟何军
- 关键词：异基因造血干细胞移植抗HLA抗体人类白细胞抗原供者特异性预后特异性抗体
- 非血缘异基因造血干细胞移植后供者特异性aKIR基因的分布特征被引量：1
- 2017年
- 目的分析非血缘异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后可供检测的供者特异性激活性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（aKIR）基因的分布、比例及在临床中的应用价值。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法，回顾性分析216对供受者KIR基因分型，探讨可供检测的供者特异性aKIR的临床价值。结果在216例患者接受非血缘HSCT后可检测到供者特异性KIR基因为53.7%（116/216），在供受者KIR基因型不合中占78.3%（112/143），在供受者KIR基因型相合中占5.5%（4/73）。116例患者可检测到供者特异性KIR，99.1%（115/116）为aKIR基因。55对供受者KIR基因型为Bx-AA，可分别检测Bx1基因型中KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS5、KIR2DS1；Bx2基因型中KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS3、KIR2DS1；Bx3基因型中KIR2DS2、KIR2DL2；Bx4基因型中KIR2DS2、KIR2DL2、KIR3DS1、KIR2DL5A、KIR2DS5、KIR2DS1。44对供受者AA-AB不合中，有16对可检测供者特异性的KIR2DS4（FUL）基因。在143对供受者KIR基因型不合中，可检测供者特异性KIR基因频率由高到低分别为KIR2DS1（35.7%）、KIR3DS1（32.9%）、KIR2DS5（29.4%）、KIR2DS4（FUL）（25.9%）、KIR2DL2（25.2%）、KIR2DS2（24.5%）、KIR2DS3（21.7%）、KIR3DL1（8.4%）。结论非血缘allo-HSCT后可检测的供者特异性aKIR基因主要分布在供受者KIR基因型不合中，且因供受者KIR基因型不同而有差异，但在频率较高的KIR-AA、Bx1、Bx2、Bx3、Bx4中有供者特异性较高的aKIR，其为研究aKIR基因对移植预后的影响奠定了实验基础。
- 张环环何军鲍晓晶胡星王苗张静吴小津
- 关键词：造血干细胞移植
- 中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因分布频率及识别HLA—C配体的特点被引量：4
- 2013年
- 目的研究中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因频率及识别HLA-C配体的分布特点。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）方法，对中华骨髓库登记的111例患者和116名无关供者，共计227份样本进行KIR2DL1高分辨等位基因分型和KIR基因分型，有105例患者接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）。结果227份样本中有224份（98．68％）样本存在KIR2DL1基因，在448个等位基因中共发现3种KIR2DL1＊00302、＊00201、＊00401等位基因多态性，基因表型频率分别为84．82％（380／448）、12．05％（54／448）和3．13％（14／448），等位基因频率分别为61．04％、6．22％、1．58％，并与欧美人种基因频率分布差异有统计学意义。在6种KIR2DL1高分辨等位基因组合中KIR2DL1＊00302、00302（74．55％）纯合组合为最常见的基因型，且KIR2DL1＊00302、00401组合频率在A／A和B／x中的分布差异有统计学意义（P=0．001），含KIR2DLI＊00401的等位基因组合在A／A中无基因频率分布。KIR2DL1＊00302和KIR2DL1＊00201分别均与KIR2DS1、KIR2DL3、KIR2DS4和KIR3DL1／S1有连锁关系（P〈0．001）。在allo—HSCT的KIR／HLA受配体模式中KIR2DL1＊00302与HLA—C2组位点存在相关性，且与HLA—C＊06：02是最常见的识别受配体组合，而与HLA-C＊01：02受配体模式是最常见的产生异源反应活性的组合，二者在受配体模式中的分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论KIR2DLI＊00302是中国汉族人群中最常见的等位基因，KIR2DLl高分辨基因分型可预测移植后供者NK细胞的异源反应活性并有利于供者的筛选。
- 王苗何军鲍晓晶邱桥成李杨徐超袁晓妮李翎婕
- 关键词：自然杀伤T细胞KIRHLA抗原基因连锁
- 肾移植术后抗人类白细胞抗原抗体的变化特征及临床研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨肾移植术后预存及新生人类白细胞抗原（HLA）抗体的变化特征。方法通过免疫磁珠液相芯片技术检测肾移植受者术前、术后各随访点血清中的抗HLA抗体，结合供者的HLA基因分型及临床资料，分析移植术后预存或新生HLA抗体变化的临床特征，并分析术前供受者HLA基因错配对术后新生抗供者HLA特异性抗体（HLA DSA）的影响。结果术前共9例受者（8.0%，9/113）预存HLA抗体，以HLA-Ⅰ类为主（88.9%，8/9），其中仅1例含DSA（11.1%，1/9），其余均为非抗供者特异性抗体（NDSA），且所有预存HLA抗体术后6个月（1～36）内全部消失，术后受者在1、6、12、36、60个月肌酐水平分别为125.0（82～591）、102.0（84～105）、98.0（76～131）、111.5（75～137）和89.0（68～125） mmol/L。术后共有20例受者（19.2%，20/104）新生HLA抗体，其中6例为非持续性（Ⅰ类3例，Ⅱ类3例）、14例为持续性（Ⅰ类2例，Ⅱ类10例，Ⅰ＋Ⅱ类2例）。非持续性受者中1例含DSA，持续性受者中12例含DSA，差异有统计学意义（P＝0.003）。所有新生的25种DSA中以HLA-Ⅱ类为主（80.0%，20/25），尤其以DQ（80.0%，16/20）抗体为主。与HLA其他位点（A、B、C、DR）相比，HLA-DQ位点错配更易导致DSA产生（P＝0.019、0.000、0.000、0.015），且2个等位基因错配产生DSA的概率大于1个等位基因（P＝0.084）。持续存在的新生DSA在初始滴度和峰值滴度上均高于非持续DSA（P＝0.059，P＝0.027），且呈逐渐增高趋势（P＝0.017），并以HLA-Ⅱ类抗体为主（P＝0.016），但两者术后新生时间的早晚差异无统计学意义（P＝0.501）。结论术后新生HLA-Ⅱ类、高滴度及滴度持续升高的抗体都是DSA持续存在的危险相关因素。因此，术前进行供受者HLA基因分型，尤其重视DQ位点配型是预防术后主要新生HLA DSA的重要手段。
- 魏雪栋何军袁晓妮潘芝娟浦金贤侯建全
- 关键词：肾移植
- KIR3DL1基因在92例造血干细胞供者中的表达被引量：4
- 2015年
- 目的研究造血干细胞供者NK细胞表面的KIR3DL1表达水平。方法对92例造血干细胞供者采用序列特异性引物PCR、基因测序法进行KIR和HLA基因分型，流式细胞术检测KIR3DL1的表达，并分析不同KIR基因型、单倍型、KIR／HLA受配体模式组KIR3DL1表达水平的差异性。结果92例供者中KIR．A／A、Bx1、Bx2基因型的频率分别为46．74％（43／92）、18．48％（17／92）、9．78％（9／92）；KIR—A、B1、B2、B3单体型频率分别为70．33％（128／182）、10．99％（20／182）、7．14％（13／182）、4．39％（8／182）；KIR3DL1识别HLA．BW4／BW4、HLA．BW4／BW6、HLA—BW6／BW6配体的频率分别为13．79％、67．81％、18．39％（P〈0．001）。在基因型KIR—A／A、KIR—A／B、KIR—B／B组KIR3DL1的中位表达水平分别为18．77％（3．11％～49．24％）、13．14％（1．70％～63．32％）、0．37％（0．20％～2．60％），两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。KIR—A／A组KIR3DL1的中位表达水平高于KIR—Bx基因型且着丝粒端2DL2阴性组[11．20％（3．50％～36．08％）]（P=-0．019）。KIR3DL1识别HLA．BW4／BW4纯合和HLA—BW4／BW6杂合组KIR3DL1中位表达水平[17．61％（1．40％～49．24％）]高于HLA—BW6／BW6纯合不识别组[10．60％（3．50％～18．56％）]（P=0．006）。结论KIR3DL1的表达水平在不同KIR基因型、单倍型以及不同HLA配体组中均存在差异。
- 张静王苗鲍晓晶吴小津周惠芬张环环吴德沛何军
- 关键词：造血干细胞移植组织供者自然杀伤T细胞
- 我们如何做好抗HLA抗体检测的质量控制被引量：3
- 2019年
- 随着我国异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)病例的急剧增加,无论是在HSCT前后检测到患者血清中的抗人类白细胞抗原(HLA)抗体,都是影响HSCT造血重建延缓、移植物抗宿主病(GVHD)发生及总生存率等的重要因素,尤其是抗供者特异性HLA抗体(DSA)[1-3]。
- 何军吴德沛
- 关键词：HLA抗体ALLO-HSCT人类白细胞抗原移植物抗宿主病造血重建
- T细胞免疫球蛋白黏液素3基因在急性白血病中的表达及其临床意义被引量：5
- 2016年
- 目的 探讨T细胞免疫球蛋白黏液素3（Tim-3）基因在急性白血病患者和白血病细胞株中的表达情况,并分析其临床意义.方法 收集初治急性白血病患者65例和8株白血病细胞株,同时收集15名健康供体的骨髓作为健康对照,分离单个核细胞,提取DNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测单个核细胞上Tim-3 mRNA相对表达量,比较不同类型白血病Tim-3 mRNA表达差异,分析急性白血病患者Tim-3 mRNA表达与临床特征的关系.结果 M3细胞株NB4及非M3细胞株Kasumi-1、HL60、SHI-1、THP-1、Jurkat、CCRF-CEM、Mutz-1 Tim-3 mRNA相对表达量分别为（4.51±0.62）×10-5、（79.22±2.91）×10-5、（41.14±3.01）×10-5、（27.70±3.50）×10-5、（60.47±4.97）×10-5、（10.44±1.77）×10-5、（42.80±2.95）×10-5、（11.68±1.96）×10-5.非M3细胞株Tim-3 mRNA表达水平均高于NB4细胞株（均P＜0.05）.非M3型急性髓系白血病（AML）患者Tim-3 mRNA相对表达量为（27.64±13.35）×10-4,AML-M3患者为（4.81±2.30）×10-4,急性淋巴细胞白血病（ALL）为（32.09±23.42）×10-4.其在非M3型AML和ALL中的表达水平高于健康对照[（12.02±4.22）×10-4],差异有统计学意义（P＜0.05）,非M3型AML和ALL患者的Tim-3 mRNA表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.在非M3型AML中,根据法、美、英协作组（FAB）分型,Tim-3 mRNA在AML-M4中的表达水平高于其他类型AML（P＜0.05）.不同性别、年龄、骨髓原始细胞数、初诊白细胞数的急性白血病患者间Tim-3 mRNA表达水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 Tim-3 mRNA高表达于非M3型的急性白血病患者和细胞株,其表达水平与初治急性白血病患者的性别、年龄和原始细胞数无关.
- 徐良静徐金格李晓莉刘彬姚遥杨冰玉姬玉涵谦伊瑜张聚斌陈苏宁吴小津吴德沛
- 关键词：实时定量聚合酶链反应
- 多中心特异性MICA抗体的检测结果及临床应用价值分析被引量：1
- 2014年
- 目的对比3种人主要组织相容性复合物I类相关链A位点（MICA）特异性抗体检测试剂结果的一致性，预测其临床推广应用的价值。方法18家实验室参加16届国际组织相容性和免疫协作组，均采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测4批16份血清样本的MICA抗体的特异性，3种试剂标记为Kit-A、Kit-B、Kit-C。结果在16份血清样本中，804为阴性，15份样本结果阳性，其中S10样本各实验室均上报为阳性。依据MICA抗原公共表位分G1（MICA 01、02、07、12、17、18）组和G2（MICA04、06、08／27、09、19）组，5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G1组特异性抗体，Kit-C存在MICA08／27和MICA19的假阳性结果。5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G2组特异性抗体。其余5例样本用Kit-A、Kit—B和Kit-C均无法判别MICA特异性抗体一致的结果。从3种试剂均能判别10种MICA特异性抗体结果分析，MICA08／27（86．67％，13／15）抗体结果一致性最高，MICA19（40％，6／15）一致性最低。使用Kit—B试剂的实验室间有13例MICA特异性抗体样本结果符合率大于80％。结论协作组实验室对于判断MICA抗体阴性或阳性没有差异，而对MICA抗体特异性分析存在不一致性，因此，建议选择MICA特异性抗体类型较宽检测试剂或最好选择两种以上的试剂进行检测。
- 袁晓妮何军侯建全鲍晓晶徐超李杨缪竞诚
- 关键词：器官移植主要组织相容性复合物抗原表位
- 人类白细胞抗原分子在异基因造血干细胞移植中的作用——现状及未来
- 2013年
- 一、人类白细胞抗原（HLA）基因的结构和功能
异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗血液系统疾病最有效的方法。在allo—HSCT中，HLA分子是影响植入、移植物抗宿主病（GVHD）和生存率的关键因素。
- 何军
- 关键词：异基因造血干细胞移植抗原分子血液系统疾病HLA分子HSCT
