国家自然科学基金(81273226)
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
- 相关作者：潘芝娟何军李杨赵勤勤朱文娟更多>>
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- HLA-10／10全相合供受者间DQA1等位基因频率分布及其在造血干细胞移植中的临床应用价值被引量：1
- 2015年
- 目的研究在HLA—A、B、C、DRB1、DQB1（10／10）全相合中供受者间HLA—DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值。方法采用SSOP和SSP方法对非血缘HIA-10／10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者，共计254份样本进行HLA—DQA1高分辨等位基因分型。结果在127对供患者中36对采用SSOP方法可直接判断分型结果，91对需采用高分辨SSP方法解决模棱两可的分型结果，除5对供患者HLA—DQA1等位基因错配但抗原相合外其余均为全相合。在127例无关供者中共检出16种DQA1等位基因，基因频率从高到低分别为DQA1^＊02：01（19．3％），DQAI^＊01：02（19．3％），DQA1^＊03：02／03（17．0％），DQA1^＊01：03（9．8％），DQA1^＊06：01（9．1％），DQA1^＊05：01（7．1％），DQA1^＊05：05（5．9％），DQA1^＊03：01（4．7％），DQA1^＊01：04（2．4％），DQA1^＊01：05（2．O％），DQA1^＊01：01（1．2％），DQA1^＊05：03（0．8％），DQA1^＊05：08（0．8％），DQA1^＊04：01（0．4％），DQA1^＊05：06（0．4％）。患者与供者HLA—DQA1等位基因频率分布无统计学差异，但在患者样本中发现一例新基因提示为DQA1^＊01：XX。在DQA1与DQm的单倍型频率与连锁不平衡分析中，最常见的单倍型是DQA1^＊02：01—DQB1^＊02：02（16．1％），其次为DQA1^＊03：02／03-DQB1^＊03：03（11．8％），DQA1^＊01：03．DQB1^＊06：01（9．1％），且DQA1^＊02：01与DQB1^＊02：02、DQA1^＊03：02与DQB1^＊03：03、DQA1^＊01：03与DQB1^＊06：01、HIA—DQA1^＊06：01与DQB1^＊03：01、DQA1^＊05：01与DQB1^＊02：01之间均存在强连锁关系（P〈0．001）。结论HLA-OQA1和DQm存在显著的连锁不平衡性，且DQA1的基因多态性远低于DQB1基因多态性，因此，在无关供者和患者HLA-10／10全相合基础上增加DQA1等位基因分型不能为造血干细胞移植供者选择提供更多的指导，但在HLAⅡ类�
- 赵勤勤李杨潘芝娟李翎婕陈璐瑶何军
- 关键词：基因频率
- 5-氮杂-2'-脱氧胞苷抑制肾癌细胞增殖的机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)抑制肾癌细胞增殖的分子机制。方法采用不同浓度的5-Aza-CdR作用于769-P和ACHN 2种肾癌细胞,处理72 h后CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;5-Aza-CdR处理769-P细胞48 h后,流式细胞仪测定细胞周期分布,RT-PCR测定甲基化转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b以及细胞信号抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)的表达,Western blot测定SOCS3、P21在蛋白质水平的表达;siRNA干扰SOCS3表达以后,加5-Aza-CdR处理769-P细胞48 h,Western blot检测细胞内SOCS3、P21的表达。结果 5-Aza-CdR可以剂量性依赖地抑制肾癌细胞系769-P和ACHN的增殖(P<0.05),且使769-P细胞阻滞在G2/M期。RT-PCR检测发现,5-Aza-CdR可以下调DNMT1和DNMT3a的表达和上调SOCS3的表达(P<0.05)。Western blot检测发现5-Aza-CdR可以促进SOCS3蛋白质的表达,并且伴随着P21蛋白的升高。在干扰SOCS3的表达后,用5-Aza-CdR处理769-P细胞48 h,P21的表达明显降低。结论 5-Aza-CdR通过抑制甲基化转移酶,增强SOCS3介导P21的表达,从而抑制肾癌细胞769-P增殖。
- 熊浩君赵凯何凤田曾益军陈姗陈丙波
- 关键词：肾细胞癌细胞增殖P21
- 在家系完整的单倍体联合第三方脐血移植中研究供受者HLA单倍型和等位基因错配对移植预后的影响被引量：3
- 2016年
- 目的在HLA—A、-B、-C、-DRB1、-DQB14高分辨基因分型的基础上，分析供受者单倍型和等位基因错配在单倍体联合第三方脐血移植对预后的影响。方法回顾性分析2012年1月至2014年12月期间行单倍体联合第三方脐血移植的230例恶性血液病患者，采用基因测序和寡核苷酸探针杂交方法进行供受者HLA—A、-B、-C、-DRB1、-DQB1高分辨基因分型。结果供受者根据HLA—A、-B、-C、-DRB1、-DQB1基因分型结果及相合度，分为HLA-5／10、-6／10、-7／10、98／10四组，其3年总生存（OS）率分别为48．7％、59．3％、71．1％、38．3％（P=0．068）。供受者HLA-6／10相合组与HLA-5／10相合组相比，3年OS率差异有统计学意义（P=-0．041）。在供受者HLA-6／10相合组：当HLA—I类位点（HLA-A、-B、-C）相合3年OS率为61．5％，与HLA-5／10相合组相比差异有统计学意义（P=0．017），且HLA—A位点等位基因相合3年OS及无事件生存（EFS）率分别为90．5％8n84．4％，明显高于HLA-5／10相合组（P=0．013，P=0．013）。供受者与脐血单倍型相合88例，不合51例，两者巨核系重建累积发生率分别为95．3％和86．2％（P=0．007），粒系重建累积发生率分别为98．8％和96．1％（P=0．022）。结论在单倍体联合第三方脐血移植的供者选择中，HLA相合度及等位基因错配对预后均有意义，选择与供受者单倍型相合的第三方脐血可促进移植后造血重建。
- 朱文娟何军鲍晓晶袁晓妮李杨薛胜利潘芝娟陈佳吴德沛
- 关键词：胎血人类白细胞抗原
- IL10-592位点AA基因型对HLA-10／10全相合无关供者异基因造血干细胞移植预后的影响被引量：1
- 2016年
- 目的研究供患者IL10基因．592（rs1800872）单核苷酸多态性位点（SNP）不同基因型对HLA全相合无关供者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）预后的影响。方法104对HLA全相合供患者和100名健康人的DNA样本，均采用Sanger法基因测序技术检测IL10-592位点SNP，并结合临床资料分析不同基因型对allo-HSCT各预后因素的影响。结果当供患者IL10—592位点基因型相同且分别为AA／AA、AC／AC、CC／CC时，移植后Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率分别为47．1％、3．7％和0，三组间差异有统计学意义（P=0．002）。当供患者IL10—592位点基因型不同，且患者为AA或供者为AA基因型时，不同基因型组合Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率差异均有统计学意义（P=0．046，P=0．041）。当患者IL10—592位点为AA、AC、CC基因型时，移植后Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为27．8％、10．2％、11．1％（P=0．072）；肠道aGVHD的发生率分别为22．2％、5．1％、11．1％（P=0．040）；2年总生存（OS）率分别为48．2％、75．1％、85．7％（P=0．002）；2年无病生存（DFS）率分别为48．5％、66．3％、76．2％（P=0．045）。当供者IL10-592位点为AA、AC、CC基因型时，患者Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为26．5％、8．9％、0（P=0．024）；肠道aGVHD发生率分别为20．4％、4．4％、0（P=-0．026）。多因素分析结果提示患者或供者IL10-592位点AA基因型组移植后有较高Ⅲ。Ⅳ度aGVHD发病风险（OR=3．3，P=0．049；OR=3．9，P=0．043）。而患者或供者IL10—592位点为AA、AC、CC不同基因型时，对慢性GVHD发生率和复发率均无明显影响。结论在HLA．10／10全相合无关供者allo—HSCT中，患者和（或）供者IL10—592位点AA基因型是allo—HSCT后发生较高Ⅲ-Ⅳ度aGVHD和较低OS、DFS率的不利因素。
- 杨志洛邱桥成丁子轩潘芝娟赵勤勤何军
- 关键词：白细胞介素10造血干细胞移植移植物抗宿主病无病生存
