国家自然科学基金(30670798)
- 作品数：9 被引量：38H指数：4
- 相关作者：张凤春黄明主张雁云林叔陈徐迎春更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学青岛大学医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市浦东新区社会发展局卫生科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肿瘤干细胞传统治疗抵抗与靶向治疗被引量：5
- 2009年
- 近年来，不断有资料表明，肿瘤干细胞和正常干细胞具有相似的性质。肿瘤干细胞导致肿瘤的发生、复发及转移。肿瘤干细胞对传统治疗方法的抵抗是肿瘤治疗失败的主要原因。同时，肿瘤干细胞位于特定的微环境中，肿瘤干细胞与微环境的相互作用显著影响肿瘤的进程。本文针对肿瘤干细胞及其微环境的靶向治疗做一综述，期望为肿瘤治疗带来新的思路。
- 黄明主张凤春
- 关键词：肿瘤干细胞微环境靶向治疗
- 乳腺癌干细胞的研究进展被引量：7
- 2008年
- 乳腺癌干细胞是一群未分化、具有自我更新、多系分化潜能的细胞。人们采用多种策略成功地分离出乳腺癌干细胞。随着乳腺癌干细胞的成功分离以及体外的成功培养,对其生物学行为的认识也逐渐深入。化疗抵抗性、放疗抵抗性、缺氧抵抗性、高致瘤性、高侵袭转移性是这群细胞的特征,成为肿瘤难以根除、日后复发的一个重要原因。而乳腺癌干细胞相关的"侵袭性"基因信号("invasiveness"gene signature,IGS)与预后的关系令人瞩目,具有重要的临床指导意义。乳腺癌干细胞的自我更新、分化以及转移等特性受到许多信号转导通路和微环境的调控。如何靶向治疗乳腺癌干细胞,最终根治乳腺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点。
- 林叔陈张凤春张雁云徐迎春
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤干细胞信号转导
- 单克隆抗体C225对乳腺癌干细胞的抑制作用被引量：2
- 2009年
- 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体西妥昔单抗(C225)对乳腺癌细胞系MCF-7中乳腺癌干细胞的抑制作用。方法MTT法检测C225对MCF-7细胞增殖的影响。将MCF-7进行微球体培养,根据培养液中是否加入表皮生长因子(EGF)和C225分为对照组、C225组、EGF组、EGF+C225组;培养13d,观察四组微球体形成大小及数量,计算微球体形成率(MFE);流式细胞术检测微球体细胞及常规培养MCF-7中CD44+CD24-细胞比例。结果MCF-7细胞增殖抑制率随C225质量浓度的增加而上升。与对照组比较,C225组微球体体积明显减小,且MFE和微球体中CD44+CD24-细胞比例明显降低,分别为(0.61±0.04)%vs(1.44±0.09)%(P<0.01)和(3.50±0.29)%vs(9.07±0.52)%(P<0.01)。与EGF组比较,EGF+C225组微球体体积明显减小,且MFE和微球体中CD44+CD24-细胞比例明显降低,分别为(0.68±0.04)%vs(1.61±0.05)%(P<0.01)和(4.00±0.58)%vs(10.47±0.79)%(P<0.01)。常规培养MCF-7中CD44+CD24-细胞比例为(2.03±0.15)%,与EGF组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。EGF组与对照组微球体形成大小、MFE以及微球体中CD44+CD24-细胞比例的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论C225对MCF-7中CD44+CD24-细胞有明显抑制作用。
- 史亚飞黄明主张凤春张雁云曹明智
- 关键词：乳腺癌干细胞微球体表皮生长因子受体单克隆抗体C225
- 肿瘤干细胞与微环境研究进展被引量：3
- 2009年
- 肿瘤干细胞的分离、确定和特性研究对揭示肿瘤的发病机制及制定新型高效治疗策略提供了新线索。同时,肿瘤干细胞位于特定的微环境中,这些微环境在肿瘤的发生及转移中起着重要作用。肿瘤干细胞对传统治疗方法的抵抗是肿瘤治疗失败的主要原因。本文就肿瘤干细胞微环境的研究进展及给肿瘤治疗带来的新思路做一综述。
- 黄明主张凤春
- 关键词：肿瘤干细胞微环境
- 表柔比星对乳腺癌微球体细胞和单层细胞作用的比较被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨表柔比星(epirubicin)对乳腺癌微球体细胞和单层细胞的不同作用。方法:MCF-7细胞在干细胞培养条件下进行微球体培养,MTT法检测表柔比星对MCF-7微球体细胞和单层细胞的抑制率,FCM法检测表柔比星作用下,MCF-7微球体细胞和单层细胞中CD44+CD24-的表达及细胞周期变化。结果:相同质量浓度下,当表柔比星的质量浓度>100ng/mL时,对MCF-7微球体细胞的抑制率明显低于对单层细胞的抑制率(P<0.01);表柔比星(400ng/μL)作用72h后,MCF-7微球体细胞的CD44+CD24-/low比例为(22.8±4.8)%,高于单层细胞的(3.3±0.8)%(P<0.01);MCF-7微球体细胞含有较高比例的G0/G1期细胞(74.33±3.20)%,高于MCF-7单层细胞的(53.40±3.45)%(P<0.01),表柔比星对微球体细胞与单层细胞的G0/G1期影响较小,但显著影响S期及G2期的比例。结论:表柔比星对MCF-7微球体细胞的细胞毒作用较低,并可用于富集乳腺癌干细胞,其对微球体细胞G0/G1比例影响较小。
- 黄明主史亚飞张凤春张雁云
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤干细胞表柔比星细胞培养技术
- 乳腺癌干细胞的富集及相关基因表达被引量：1
- 2008年
- 目的通过微球体培养富集乳腺癌干细胞,并检测其相关基因的表达。方法将MCF-7乳腺癌细胞进行第一代微球体培养,7d后消化微球体获得单细胞悬液,取部分细胞进行第二代微球体培养,另一部分细胞则在胶原底物进行分化培养。于培养第11天收集第二代微球体细胞、分化细胞,采用流式细胞术进行干细胞比例分析;同时应用Real-time PCR技术检测β-catenin、CXCR4、SOX2、ALDH3A1 mRNA表达。结果流式细胞分析显示,微球体细胞和分化细胞的侧亚群细胞比例分别为(7.36±0.54)%和(4.32±0.42)%(P<0.05),CD55high比例分别为(17.41±1.09)%和(4.47±0.33)%(P<0.05)。Real-time PCR检测结果表明,微球体细胞与分化细胞相比,β-catenin、CXCR4、SOX2及ALDH3A1 mRNA表达分别上调了约1.5、5.0、4.0和5.7倍(P<0.01)。结论微球体细胞富集了较高比例的乳腺癌干细胞,且β-catenin、CXCR4、SOX2、ALDH3A1 mRNA呈现高表达。
- 林叔陈黄明主张凤春张雁云
- 关键词：乳腺癌干细胞分化细胞基因表达
- 肿瘤干细胞的调控机制研究进展被引量：5
- 2009年
- 肿瘤干细胞是一群未分化、具有自我更新、多系分化潜能的细胞。现有的研究表明肿瘤干细胞的自我更新、分化、转移、致瘤性受到Wnt、Notch、Hedgehog、CXCR4-SDF-1轴、PTEN等多种信号传导通路的调控。而肿瘤干细胞与间充质干细胞分别构成肿瘤的上皮部分与间质部分,它们之间可能也存在着相互调控。深入研究肿瘤干细胞的调控机制,对于开发以肿瘤干细胞为靶点的新型靶向治疗药物,最终根除肿瘤具有重要意义。
- 林叔陈张凤春张雁云徐迎春
- 关键词：肿瘤干细胞WNTNOTCHHEDGEHOG
- 乳腺癌干细胞微球体形成的影响因素被引量：11
- 2008年
- 目的:探讨MCF-7、MDA-MB-231及原代乳腺癌细胞微球体形成的影响因素,并检测其中CD44+/CD24-/low的表达。方法:将MCF-7、MDA-MB-231及原代乳腺癌细胞进行微球体培养。取培养第7天的微球体细胞,用流式细胞术分析干细胞比例。结果:MCF-7形成微球体的效率最高(2.1%±0.3%),MDA-MB-231很少能形成微球体,原代乳腺癌细胞中未观察到微球体形成。但在无B27的干细胞培养环境中,MCF-7易贴壁生长。MCF-7单层培养细胞中CD44+/CD24-/low的比例为2.0%±0.1%,将悬浮及贴壁来源的MCF-7细胞进行微球体培养,微球体细胞中CD44+/CD24-/low的比例分别为11.8%±0.3%和8.2%±0.8%(P<0.01)。MDA-MB-231及原代乳腺癌细胞中CD44+/CD24-/low的表达比例分别为92.2%±3.1%和93.8%±2.4%。结论:MCF-7细胞通过微球体培养富集了肿瘤干细胞,而MDA-MB-231及原代乳腺癌细胞则不能。MDA-MB-231及原代乳腺癌细胞中CD44+/CD24-/low的表达与微球体形成不呈正相关。
- 黄明主张凤春张雁云
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤干细胞细胞培养技术
- 乳腺癌间质细胞对MCF-7细胞Wnt1、Notch 1、β-catenin表达及细胞迁移的影响被引量：3
- 2008年
- 目的研究乳腺癌间质细胞对乳腺癌细胞的调控效应,探讨微环境在乳腺癌发生和发展中的作用。方法取5例乳腺癌患者手术后标本进行原代间质细胞的分离、培养和纯化,并行免疫组化鉴定。采用Transwell三维共培养体系,将原代间质细胞与乳腺癌细胞系(MCF-7)共培养3d(实验组),以2%FCS培养基单独培养MCF-7作为对照组。Real-time PCR检测MCF-7的Wnt1、β-catenin、Notch 1 mRNA表达;迁移实验观察MCF-7迁移状况。结果经免疫组化α-SMA、Vimentin、FSP抗体鉴定,证实纯化的细胞为活化的间质成纤维细胞。实验组MCF-7的Wnt1、Notch1表达明显上调,分别为对照组的2.09倍和3.75倍,而β-catenin表达下调为对照组的0.31倍;实验组MCF-7穿过膜的细胞数明显增多,为对照组的2.3倍。结论乳腺癌原代间质细胞对MCF-7 Wnt、Notch1、β-catenin mRNA表达具有调节作用,并促进MCF-7的迁移。
- 宋彩丽张凤春徐迎春黄明主林叔陈马越葛盛芳
- 关键词：共培养细胞迁移
