国家高技术研究发展计划(2008AA02Z135)
- 作品数：23 被引量：91H指数：6
- 相关作者：许瑞安刁勇王启钊吕颖慧黄晓平更多>>
- 相关机构：华侨大学教育部嘉兴市妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- Kallistatin的研究进展
- 2009年
- Kallistatin（KAL）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin），可以与Kallikrein（血管舒缓素）特异性的结合并抑制其功能的发挥^[1,2]。近年研究发现，KAL还具有抑制血管生成、抗高血压、抗炎和抗肿瘤活性，并且这些功能的发挥并不依赖其与Kallikrein的结合。
- 董浩李亨芬赵小峰黄晓平刁勇
- 关键词：KALLISTATIN丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制血管生成血管舒缓素抗肿瘤活性抗高血压
- 黄酮类化合物的抗癌机制被引量：14
- 2009年
- 黄酮类化合物是许多天然药物的活性成分,由于黄酮类化合物具有显著的抗癌作用而受到越来越多的重视。本文从黄酮抗癌的分子机理,就细胞凋亡通路,细胞周期,口服生物利用度等方面的研究进行了综述。
- 王晓吴龙火黄晓平庄贞静刁勇许瑞安
- 关键词：黄酮抗癌分子机理
- shRNA病毒递送载体
- 2013年
- RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种有力的基因沉默工具,在功能基因组学、微生物学、基因表达调控机制研究等领域广泛应用。RNAi可以用于鉴定药物靶标及治疗疾病,尤其是传统治疗手段无效的重大疾病。如何将双链小干扰RNA(siRNA)高效传递至体内靶细胞是RNAi成功用于疾病治疗的关键,也是目前研究的热点。由于病毒载体能高效转导多种细胞成为基因工程和基因治疗的主要载体。目前,越来越多的研究将病毒载体应用于介导RNAi,然而病毒载体存在靶向性差、生物安全性等问题。本文针对这些病毒载体的优劣进行归纳并指出今后改进的方向。
- 杨洋张均平王明席许瑞安
- 关键词：RNA干扰小干扰RNA病毒载体短发夹RNA
- 重组腺相关病毒载体诱导的天然免疫反应及机制被引量：7
- 2012年
- 重组腺相关病毒(rAAV)已成为基因治疗领域应用最广泛的载体之一。临床前研究显示其具有很高的安全性,但人体免疫毒性仍是制约其临床疗效的关键,因此有关rAAV免疫机制的研究成为近期热点。尽管天然免疫在获得性免疫反应中发挥重要作用,但与rAAV有关的天然免疫研究过去一直未被重视。直到最近,才确认有至少3种人体细胞(树突状细胞、巨噬细胞和内皮细胞)参与了rAAV的天然免疫,作用机制为可识别载体基因组的TLR9或病毒衣壳TLR2所介导,NF-κB或干扰素调节因子(IRFs)信号通路被激活,导致各种炎性因子及I型干扰素的大量表达。自身互补型rAAV诱导的TLR9依赖性天然免疫较单链rAAV更为强烈。本文重点对近期发现的激活天然免疫反应的宿主与rAAV的相互作用、涉及的信号通路、天然免疫对获得性免疫以及转基因表达的影响进行综述。
- 刁勇许瑞安
- 关键词：重组腺相关病毒基因治疗免疫信号通路
- microRNA调控的靶向性病毒载体在基因治疗中的应用被引量：2
- 2010年
- 安全、有效、具有靶向性的病毒载体是基因治疗药物在临床上得以应用的关键。microRNA是一类单链、内源性的转录后调控小分子,它的发现为开发具有靶向性调控能力的病毒载体提供了新的研究方法。以下在介绍microRNA调节病毒载体靶向性原理的基础上,着重介绍microRNA在清除复制能力病毒的污染、消除转基因特异性免疫、增强肿瘤靶向性基因治疗、开发活体疫苗等领域的应用。
- 张国海王启钊张景红许瑞安
- 关键词：基因治疗MICRORNA病毒载体
- 以壳聚糖为载体的口服基因药物被引量：6
- 2009年
- 口服给药由于服用方便、病人依从性好、治疗费用低等优势一直是研究的热点。基因药物临床试验的成功再次激起了人们对基因药物口服给药的研究热情。以壳聚糖为载体的口服基因药物临床前研究已取得长足进展,但要成功地应用于临床,尚需对水溶性、胃肠道稳定性、膜通透性、转染效率等关键问题进行深入研究。
- 唐明青刁勇许瑞安
- 关键词：壳聚糖基因药物口服给药
- 脂肪酸合成酶抑制剂研究热点及其开发被引量：4
- 2010年
- 脂肪酸合成酶(fattyacid synthase,FAS)是脂肪酸合成过程中的关键酶。近年来发现,FAS与减肥、抗癌有着密切关系,因此开发FAS的抑制剂有望为相关疾病的治疗开拓新的途径。本文根据最近国内外研发动态,分别从该酶的减肥、抗癌机制、抑制剂开发等方面进行了综述,并对该酶及抑制剂的研究前景及发展趋势予以预估,以期为相关的研究提供有价值的参考。
- 梁丽英张国海许瑞安
- 关键词：脂肪酸合成酶抑制剂减肥癌症
- 重组腺相关病毒载体相关性杂质被引量：8
- 2011年
- 可以稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒(rAAV)载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体内具有潜在致病危害的杂质、产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。其中针对载体相关性杂质的纯化工艺尤为关键,因为该类杂质的性质与真正的rAAV载体极其相似,一旦存在便难以去除,且会引起严重不良反应。以下总结了该类杂质形成的过程及有别于rAAV载体的特点,并对可以防止其生成或将其与rAAV载体有效分离的技术手段进行了评价。
- 刁勇王启钊肖卫东许瑞安
- 关键词：腺相关病毒纯化基因治疗
- 重组腺相关病毒基因药物的细胞免疫毒性及对策被引量：8
- 2010年
- 重组腺相关病毒 (rAAV) 因具有在体内可以长期稳定表达转基因、安全性高等优点, 迅速成为基因治疗的首选载体之一。最近采用 rAAV 基因药物进行的血友病临床实验所暴露的细胞免疫毒性引起人们高度关注, 此问题能否顺利解决直接关系该类药物的发展前景。之后的研究发现针对 AAV 衣壳蛋白的 T 细胞免疫反应是毒性反应的原因。本文针对 rAAV 细胞免疫毒性的各种假说进行了分析, 总结了 AAV 衣壳蛋白抗原肽如何在靶细胞递呈并激活细胞毒性 T 淋巴细胞的研究结果, 并针对该免疫毒性的各关键环节提出了可能的解决方案, 包括免疫抑制、载体优化、提高纯度等, 期望有助于提高 rAAV 基因药物的临床安全性和有效性。
- 刁勇王启钊肖卫东许瑞安
- 关键词：基因药物腺相关病毒
- 重组人kallistatin蛋白在毕赤酵母中的高效表达及生物活性分析被引量：10
- 2010年
- 为了研究kallistatin(Kal)的生物活性,本实验构建了可分泌表达Kal的毕赤酵母菌株。首先通过PCR方法从pAAV-Kal中扩增出KalcDNA,并克隆至酵母表达载体pPIC9,得到甲醇酵母分泌型表达载体pPIC9-Kal,然后将载体线性化并电击转化毕赤酵母GS115(his4),通过MD平板筛选出阳性表达菌株。阳性表达菌株在BMMY培养基(pH7.0)中29℃培养,经2%甲醇诱导表达96h,摇瓶表达量可达14mg/L。表达上清经PhenylSuperose、Heparin SepharoseFF分离纯化,目的蛋白纯度达到98%,分子量为58kDa。生物活性实验显示,所得到的Kal蛋白具有较好的抗氧化活性,过氧化物酶活性达到(163±4)U/(mg·min),可有效降低H2O2对LX-2细胞的氧化损伤。另外,重组产生的Kal还能抑制HUVEC细胞的增殖。本研究首次成功地利用毕赤酵母表达系统分泌表达了有生物活性的Kal,为继续开展其抗肿瘤活性奠定了基础。
- 黄晓平王晓董浩赵小峰李招发王启钊许瑞安刁勇
- 关键词：KALLISTATIN毕赤酵母活性
