国家自然科学基金(81071448)
- 作品数：7 被引量：27H指数：3
- 相关作者：孙玉英奚永志张庆波张志坚梁飞更多>>
- 相关机构：军事医学科学院附属医院安徽医科大学华北理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 全基因组单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的研究进展被引量：4
- 2011年
- 强直性脊柱炎（AS）是一种常见的具有高度遗传性的关节炎性疾病，其发病机制目前尚不明确，迄今仍无有效的治疗措施；所以，探寻AS的发病机制，寻找易感基因，为其早期诊断与个体化治疗提供理论基础与治疗靶标仍是目前该研究领域的热点与焦点。大量研究资料表明，AS在欧洲白种人群中的发病率约为0．5％，在中国人群中的发病率约为0．3％，而在非洲黑人中几乎不发病；同时单卵双生研究表明，AS几乎完全是由遗传决定的，遗传度〉90％。
- 张志坚奚永志孙玉英
- 关键词：强直性脊柱炎遗传易感性单核苷酸多态性全基因组治疗靶标炎性疾病
- 细胞因子遗传多态性与造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病相关性的研究进展
- 2011年
- 毋庸置疑，“细胞因子风暴”贯穿于急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发病全程。越来越多的研究证据支持细胞因子基因多态性是诱导异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）相关并发症，特别是影响GVHD发生的重要因素。细胞因子基因多态性主要表现为单核苷酸多态性（SNP）以及短串联重复序列（STR），并且主要发生在基因编码区和启动子区。
- 晋晶张庆波孙玉英奚永志
- 关键词：异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病遗传多态性细胞因子基因多态性移植后短串联重复序列
- HLA-B27分子及其与强直性脊柱炎关联的研究进展被引量：5
- 2014年
- HLA-B27是MHCⅠ类分子,因而具有MHCⅠ类分子的相关生物学特性。在正常免疫状态下,HLA-B27分子执行对内源性抗原如肿瘤及病毒的免疫监视及杀伤功能;但在机体免疫状态出现异常的情况下,它又可能成为引发自身免疫性疾病的主要相关因素,其中最为著名的是其与强制性脊柱炎(AS)的关联研究。我们首先概述了HLAB27分子正常免疫学功能的研究进展,然后对其在AS相关性研究中的进展进行了总结和分析。通过对上述两方面的综述与分析,全方位展示HLA-B27在执行免疫学功能和引发免疫病理性改变方面的作用,为全面认识和深入研究HLA-B27分子的生理与病理学作用提供坚实的基础。
- 代东发孙玉英
- 关键词：HLA-B27免疫学功能强直性脊柱炎
- HLA-B* 2705分子结构对其在原核细胞可溶性表达影响的研究
- 2013年
- 目的研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-B* 2705分子结构对其在原核细胞可溶性表达的影响。方法采用RT-PCR法将HLA-B* 2705基因的全长、胞外区和α1、α2功能区分别进行克隆并连接到pET-32a(+)表达载体。经IPTG诱导表达,并经超声破碎、层析和透析纯化蛋白,再经体外微量细胞淋巴毒反应检测蛋白质活性。结果成功构建3种pET-32a(+)表达载体,经IPTG诱导后,HLA-B* 2705基因全长和胞外区主要以包涵体的形式表达,可溶性蛋白的量较低;而α1和α2功能区则以高效可溶性形式表达,通过体外微量细胞淋巴毒实验证实,HLA-B* 2705的α1和α2功能区可溶性蛋白可与HLA-B27抗体特异性结合,并成功阻断补体介导的细胞毒作用。结论α1和α2功能区能够在原核细胞中高效表达可溶性蛋白,并具有蛋白功能,而HLA-B* 2705基因全长和胞外区主要以包涵体的形式表达,表明蛋白质的大小和空间结构对于其可溶性表达具有重要影响。
- 代东发袁方于坤梁飞刘楠龙娟赵晓奚永志孙玉英
- 关键词：分子结构可溶性表达包涵体
- 中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究被引量：18
- 2012年
- 目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。
- 张志坚袁方梁飞刘楠金荔奚永志孙玉英
- 关键词：强直性脊柱炎HLA-B27多态性
- 激活型KIR基因家族在allo-HSCT中的研究进展
- 2012年
- 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobalinlike receptor，KIR）是表达于自然杀伤细胞（nature killer cell，NK）及部分T细胞表面的一类受体。NK细胞的活化依赖于KIR介导的激活信号与抑制信号之间的平衡，当抑制型信号为主时。NK细胞就处于未活化状态，反之，则发生活化。
- 丁丽丽张庆波孙玉英奚永志
- 关键词：单体型异基因
- KIR多态性与异基因造血干细胞移植的研究进展
- 2011年
- 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（kiHercellimmunoglobulin—likereceptor，KIR）是主要表达于自然杀伤细胞（naturekiHerceil，NK）表面的一类糖蛋白受体，能够与细胞表面的HLA-I类分子特异性结合，调控NK细胞的功能。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的并发症，如移植物抗宿主病（GvHD）、免疫排斥和移植后复发等，均是影响allo-HSCT治疗效果的主要因素。
- 丁丽丽张庆波孙玉英奚永志
- 关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体多态性造血干细胞移植异基因
