江苏省高校自然科学研究项目(06KJB360067)
- 作品数：5 被引量：80H指数：4
- 相关作者：徐珊徐昌芬李卓朱利群仇黎丽更多>>
- 相关机构：南京医科大学溧阳市人民医院西安医学院更多>>
- 发文基金：江苏省高校自然科学研究项目江苏省自然科学基金陕西省教育厅科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用被引量：4
- 2016年
- 目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制。方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠。动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间。治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况。结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21%,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P<0.05)。结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关。
- 李卓朱利群张燕徐昌芬徐珊
- 关键词：绒毛膜癌多药耐药多药耐药逆转
- 多药耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性被引量：4
- 2007年
- 目的：建立一种耐药性稳定的人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型JAR/VP16/nude,为研究体内肿瘤耐药机制和逆转药物的筛选奠定实验基础。方法：将人绒毛膜癌多药耐药细胞系JAR/VP16接种于裸鼠左侧腋窝皮下,观察成瘤情况及肿瘤生长特性;利用光镜、电镜对移植瘤进行组织学和超微结构观察;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测多药耐药基因mdr1 mRNA的表达;流式细胞术（FCM）分析细胞内罗丹明123（Rhodamine123,Rh123）的潴留情况。结果：裸鼠移植瘤模型构建成功率为98.39%,8~10d开始成瘤,15~20d瘤体长径达1.0~1.5cm;H-E染色及透射电镜观察发现瘤组织形态及细胞超微结构与人绒毛膜癌耐药细胞JAR/VP16相似;RT-PCR和FCM检测表明移植瘤组织mdr1 mRNA表达阳性,且对Rh123有显著的外排作用。结论：以JAR/VP16细胞建立的耐药性绒毛膜癌裸鼠移植瘤模型,保持了耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP16的组织学特征和多药耐药性,为耐药性人绒毛膜癌耐药机制和逆转的研究提供了理想的动物模型。
- 李卓徐珊朱利群徐昌芬张燕仇黎丽
- 关键词：多药耐药绒毛膜癌裸鼠移植瘤
- 4′-甲醚-黄芩素对绒癌耐药细胞株多药耐药性的逆转作用研究被引量：29
- 2006年
- 为探讨马鞭草中4′-甲醚-黄芩素对人绒癌JAR/VP16耐药细胞株的多药耐药逆转作用及可能的逆转机制,采用四甲基偶氮唑盐比色、透射电镜观察、逆转录多聚酶链反应、流式细胞术、基因芯片以及实时定量PCR等方法,检测到4'-甲醚-黄芩素对化疗药物具有协同增效作用,显著逆转耐药细胞对鬼臼乙叉甙(VP16)、甲氨蝶呤(MTX)及更生霉素(KSM)的耐药性,该药物作用后,耐药细胞超微结构呈现凋亡样改变,细胞凋亡率增高并出现明显凋亡峰.此外,耐药细胞中MDR1、MRP1、MRP2、MRP6、AHR、COMT、FGF2等耐药相关基因以及Bcl-2、BFL1、NAIP、p63等凋亡抑制基因表达降低,而Apaf-1、ASC、ATM、Bad、Bak、Bax、BimL等凋亡促进基因表达升高.上述实验结果表明:4′-甲醚-黄芩素对绒毛膜癌耐药细胞具有显著的耐药逆转作用,这种逆转作用可能是通过降低耐药基因表达、促进细胞凋亡实现的.
- 徐珊罗莉朱利群李卓仇黎丽陈琪徐昌芬
- 关键词：绒毛膜癌多药耐药耐药逆转
- 肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展被引量：46
- 2006年
- 徐珊徐昌芬
- 关键词：肿瘤多药耐药性逆转作用化疗药物中药肿瘤耐药细胞接触
- 4’-甲醚-黄芩素逆转人绒毛膜癌耐药细胞株多药耐药性的相关机制研究被引量：7
- 2009年
- 目的:探讨4’-甲醚-黄芩素(4’-M-S)逆转人绒毛膜癌耐药细胞株JAR/VP16多药耐药性的可能机制。方法:采用流式细胞术测定4’-M-S作用前后耐药细胞内罗丹明(Rh123)潴留量的变化,以检测4’-M-S对P-糖蛋白(P-gp)功能的影响;用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测多药耐药基因mdr1 mRNA的表达,并进一步采用Western blot及免疫组织化学法测定mdr1基因产物P-gp的表达。结果:流式细胞术结果表明,20μg/ml4’-M-S可明显增加耐药细胞内潴留的Rh123浓度;RT-PCR及Western blot结果显示,4’-M-S可抑制耐药细胞中mdr1 mRNA和P-gp的表达;免疫组化实验显示,4’-M-S处理后,耐药细胞中P-gp的表达下降,表现为细胞膜上阳性颗粒数量减少、着色变浅。结论:4’-M-S对人绒毛膜癌耐药细胞株多药耐药性的逆转,与抑制mdr1 mRNA及其产物P-gp的表达、增加细胞内化疗药物的浓度有关。
- 朱利群徐珊李卓徐昌芬
- 关键词：绒毛膜癌多药耐药耐药逆转P-糖蛋白
