广东省科技计划工业攻关项目(2010B050700005)
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
- 相关作者：张彬梁启祥谢宏亮徐志英万荻更多>>
- 相关机构：中山大学孙逸仙纪念医院北京大学深圳医院深圳市第一人民医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转化生长因子β1/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶通路对腺样囊性癌侵袭和迁移的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨转化生长因子β1/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶2(TGF-β1/ERK1/2/MMP-2)通路在腺样囊性癌(ACC)侵袭和迁移过程中的作用及机制。方法以腺样囊性癌ACC-2细胞株为研究对象。用转化生长因子β1(TGF-β1)以及ERK通路抑制剂U0126处理ACC-2细胞。MTT检测ACC-2细胞的增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Westernblot蛋白印迹检测ACC-2细胞中ERK1/2的活化及MMP-2的表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测ACC-2细胞中MMP-2的mRNA的表达情况。结果 TGF-β1及U0126干预后,ACC-2细胞增殖能力无明显变化;TGF-β1刺激可增强ACC-2细胞迁移、侵袭能力,增加ACC-2细胞p-ERK1/2和MMP-2蛋白以及MMP-2mRNA的表达,而U0126阻断ERK磷酸化后,抑制了TGF-β1刺激的增强作用,ACC-2细胞的迁移、侵袭能力降低,MMP-2蛋白和mRNA的表达均下降。结论 TGF-β1/ERK1/2/MMP-2通路参与了人唾液腺ACC侵袭和迁移能力的调节。TGF-β1可通过上调ERK1/2,继而上调MMP-2,促进人唾液腺ACC细胞的侵袭和迁移能力,ERK1/2可能成为人唾液腺ACC侵袭防治的新靶点。
- 谢宏亮张彬徐志英梁启祥
- 关键词：腺样囊性癌转化生长因子Β1细胞外信号调节激酶基质金属蛋白酶2信号通路
- TGF-β1对人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨TGF-β1在腺样囊性癌的增殖、迁移和侵袭、浸润过程中的作用和相关机制。方法:以腺样囊性癌ACC-2细胞株为研究对象,采用TGF-β1刺激ACC-2细胞,MTT法检测ACC-2细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western蛋白印迹检测ACC-2细胞MAPK(P38、JNK、ERK)的活化及MMP-2表达的变化,实时定量PCR检测ACC-2细胞中MMP-2的mRNA表达变化。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:TGF-β1刺激后,ACC-2细胞增殖能力无显著变化(P>0.05),但迁移、侵袭能力增强(均为P<0.01);同时,ACC-2细胞p-ERK1/2、p-P38和MMP-2蛋白表达升高(均为P<0.05),MMP-2 mRNA表达亦升高(P<0.01),但p-JNK1/2蛋白无显著变化(P>0.05)。结论:TGF-β1可增强人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞的迁移和侵袭能力,活化p-ERK1/2和p-P38,上调MMP-2的表达。TGF-β1/MAPK/MMP-2通路可能参与人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞侵袭能力的调节。
- 谢宏亮张彬徐志英梁启祥
- 关键词：腺样囊性癌增殖TGF-Β1MAPKS
- 转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2和9在唾液腺腺样囊性癌中的表达被引量：7
- 2011年
- 目的研究人唾液腺腺样囊性癌(SACC)组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达情况,探讨它们的相关性及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP二步法检测27例SACC组织标本(癌组)和15例正常唾液腺组织标本(对照组)中TGF-β1、MMP-2和MMP-9的表达情况。所有数据采用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。结果 TGF-β1、MMP-2和MMP-9在SACC组中的阳性表达率(分别为77.78%、81.49%和77.78%)均明显高于在正常唾液腺对照组中的阳性表达率(分别为40%、26.67%和26.67%),差异有统计学意义(均为P<0.01)。SACC组织中TGF-β1、MMP-2和MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率(均为94.44%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期组(分别为44.44%、55.56%和44.44%),差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.05和P<0.01);而三者的表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤部位、病理分型以及有无神经侵袭、复发和转移均无相关性(均为P>0.05);TGF-β1与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(分别为r=0.771、P<0.001和r=0.805,P<0.001)。结论 TGF-β1、MMP-2和MMP-9的高表达与SACC的临床进展密切相关。TGF-β1可能通过调控MMP-2和MMP-9共同参于SACC的发生、发展、侵袭及转移过程。
- 谢宏亮张彬徐志英梁启祥
- 关键词：腺样囊性癌转化生长因子Β1基质金属蛋白酶2基质金属蛋白酶9临床病理
- TGF-β1信号通路相关的microRNA在唾液腺腺样囊性癌侵袭转移中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨TGF-β1/MAPKs/MMPs信号通路相关的microRNA(miRNA)在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)侵袭、转移中的作用。方法:采用miRNA芯片检测TGF-β1刺激腺样囊性癌细胞(SACC-83、SACC-LM)前、后的miRNA表达谱;对miRNA表达谱进行差异分析;然后挑选几个显著差异表达的miRNA,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进一步加以验证,同时运用miRNA靶基因预测软件预测其可能调控的靶基因。结果:芯片结果显示,与低转移株SACC-83相比,高转移株SACC-LM中的miRNA上调表达40个,下调表达101个;经TGF-β1处理后,进一步显著上调的miRNA 1个,下调12个;qRT-PCR验证结果与miRNAs芯片相符。对显著差异表达的miRNAs进行靶基因预测,共筛选出与TGF-β1/MAPKs/MMPs信号通路相关的5个miRNAs(miR-125a-5p、miR-181d、mir-145-3p、mir-126-3p和mir-320d),其对应的靶基因有P38(MAPK14)、MMP2、ERK1/2和SMADs。结论:不同转移能力的SACC存在差异表达的miRNAs;TGF-β1能够影响SACC细胞miRNAs的表达;miR-125a-5p、miR-34a、mir-145-3p、mir-126-3p和mir-195可能在SACC转移相关信号调节通路TGF-β1/MAPKs/MMPs中起着重要的调控作用。
- 梁衍灿宇文婷梁启祥谢宏亮徐志英万荻张彬
- 关键词：唾液腺腺样囊性癌MICRORNATGF-Β1
- 转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨人唾液腺腺样囊性癌(SACC)中转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶[MAPK(p-ERK1/2、p-p38及p-JNK1/2)]的表达、相关性及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP二步法检测27例SACC组织和15例正常唾液腺组织标本中TGF-β1、MAPK的表达情况。所有数据采用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。结果 SACC中TGF-β1、MAPK的阳性表达率明显高于正常对照唾液腺(分别为P<0.01,P<0.01,P<0.01和P<0.05)。SACC组织中TGF-β1、p-ERK1/2和p-p38在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期组(分别为P<0.01,P<0.05和P<0.05),但p-JNK1/2的表达与临床分期无统计学关系(P>0.05),TGF-β1、MAPK的表达与患者的其他临床病理因素均无统计学关系(均为P>0.05);TGF-β1与MAPK的表达显著正相关(分别为r=0.819、P<0.001;r=0.728,P<0.001;r=0.640,P<0.05)。结论 TGF-β1、MAPK的高表达与腺样囊性癌的临床进展密切相关。TGF-β1可能通过激活MAPK信号通路调控腺样囊性癌的发生、发展、侵袭及转移过程。
- 谢宏亮张彬徐志英梁启祥
- 关键词：腺样囊性癌转化生长因子Β1丝裂原活化蛋白激酶临床病理
- MAPK、MMP-2和MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义被引量：9
- 2011年
- 目的:研究人唾液腺腺样囊性癌组织中MAPK(p-ERK1/2、p-P38及p-JNK)、MMP-2和MMP-9的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测27例腺样囊性癌组织标本(癌组)和15例正常唾液腺组织标本(对照组)中p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的表达情况。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9在腺样囊性癌组中的阳性表达率(分别为81.48%、88.89%、70.37%、81.49%和77.78%)均显著高于在正常唾液腺对照组中的阳性表达率(分别为20%、26.67%、26.67%、26.67%和26.67%),差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.01和P<0.01)。腺样囊性癌组织中p-ERK1/2、p-P38、MMP-2和MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率(分别为88.89%、100%、94.44%和94.44%)显著高于Ⅰ～Ⅱ期组(分别为44.44%、66.67%、55.56%和44.44%),差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.01、P<0.01和P<0.05),但p-JNK的表达与临床分期无统计学关系(P>0.05);p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤部位、病理分型以及有无神经侵袭、复发和转移亦均无相关性(均为P>0.05);p-ERK1/2、p-P38、p-JNK与MMP-2和MMP-9的表达分别呈显著正相关(分别为r=0.786,P<0.001;r=0.796,P<0.001;r=0.824,P<0.001和r=0.768,P<0.001;r=0.581,P<0.01;r=0.604,P<0.01)。结论:p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的高表达与腺样囊性癌的临床分期及进展密切相关。MAPK/MMPs通路可能参与腺样囊性癌的发生、发展、侵袭及转移过程。
- 张彬谢宏亮徐志英梁启祥
- 关键词：腺样囊性癌MAPKMMP-2MMP-9
