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江苏省科技厅基金(BK2003024)
作品数:
2
被引量:2
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徐开林
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2007
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逆转录病毒与慢病毒介导HSV-TK/GCV防治移植物抗宿主病的比较研究
2007年
移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)临床应用的最主要并发症,现有的防治方法均不理想,应用自杀基因系统防治GVHD是一个新的尝试。本实验将携带单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的逆转录病毒和慢病毒分别感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植到经Co^60γ射线照射后的受鼠(BABL/C小鼠),移植后分别给受鼠腹腔注射更昔洛韦(GCV),初步观察HSV-TK/GCV系统控制GVHD的效果,并在体内外实验中对两种载体进行比较研究。
杜冰
徐开林
朱锋
高飞
陈香梅
潘秀英
关键词:
移植物抗宿主病
TK/GCV
慢病毒介导
逆转录病毒
C57BL/6小鼠
慢病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦系统抑制移植物抗宿主病的实验研究
被引量:2
2007年
目的研究慢病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)系统对小鼠异基因骨髓移植(allo—BMT)后移植物抗宿主病(GVHD)的防治作用。方法将转染HSV-TK基因的慢病毒感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾脏淋巴细胞,将感染后的淋巴细胞与供鼠骨髓细胞混合,移植给经。Co1射线照射后的受鼠(BALB/c小鼠)。分别于移植后当天、移植后7天(+7天)和+12天腹腔注射GCV25mg/kg×7d,观察受鼠生存期、GVHD发生率及严重程度、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及异基因嵌合等指标。结果HSV-TK/GCV使用0天、+7天、+12天组受鼠生存时间分别为(30.10±5.21)d、(36.40±5.28)d、(28.20±4.82)d,三组生存时间均较移植对照组[(15.10±0.43)d]明显延长(P〈0.05);HSV-TK/GCV+7天组小鼠50d存活率达60%,高于HSV-TK/GCV0天(40%)和+12天组(30%)(P〉0.05)。对照组小鼠全部发生Ⅲ~Ⅳ级GVHD,实验组死亡小鼠有Ⅱ~Ⅲ级GVHD病理学改变,而长期生存小鼠仅出现Ⅰ~Ⅱ级GVHD。在+5,+10,+15d,3个时间点实验组小鼠CD4^+细胞明显高于对照组(P〈0.05),CD8^+细胞均低于对照组(P〈0.05)。+30天受鼠异基因嵌合率为100%。结论慢病毒载体介导的HSV-TK/GCV系统能有效控制小鼠allo—BMT后GVHD;+7天外周血白细胞数开始回升时用GCV控制GVHD效果最佳。
徐开林
朱锋
杜冰
高飞
程海
潘秀英
关键词:
胸苷激酶
慢病毒
骨髓移植
移植物抗宿主病
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