国家自然科学基金(81270813)
- 作品数：16 被引量：62H指数：4
- 相关作者：吴永贵徐兴欣邵云侠齐向明付欣更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达的调节作用被引量：9
- 2015年
- 目的了解白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、硫氧还蛋白(Trx)与凋亡信号激酶1(ASK1)表达的影响,探讨TGP对糖尿病肾组织Trx系统调节作用。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为模型组、TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组,另取正常大鼠为对照组,8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)。应用免疫组化、Western blot法及实时定量PCR法检测大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达。结果实验8周后TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠UAER水平均低于模型组(P<0.01);免疫组化和(或)Western blot法显示TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达低于模型组(P<0.05,P<0.01),而Trx高于模型组(P<0.05,P<0.01);实时定量PCR显示TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组Txnip mRNA低于模型组(P<0.01,P<0.05),Trx mRNA高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论糖尿病肾病大鼠肾组织存在Trx系统异常,TGP对糖尿病大鼠肾组织保护作用可能与抑制Txnip表达、提高Trx表达有关。
- 王喆吴永贵章超群武晓旭徐兴欣王坤
- 关键词：糖尿病肾病硫氧还蛋白ASK1白芍总苷
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞TLR2与TLR4表达调节的研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型，将大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg／d灌胃）。8周后选用免疫组化单染及双染方法检验大鼠。肾组织巨噬细胞Toll样受体2、Toll样受体4以及核因子-kB-p-p65的表达。结果白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）鼠肾重／体质量以及尿蛋白水平明显低于模型组。白芍总苷给药组（50mg／kg）大鼠肾小球平均容量明显低于模型组，白芍总苷给药组（100与200mg／kg）平均容量与肾小管-间质损伤指数均明显低于模型组。模型组肾组织ED-1’细胞数明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）ED-1’细胞数较模型组明显下降，模型组。肾组织ED-1’Toll样受体2’、ED-1’Toll样受体4’以及核因子-kB-p-p65’细胞表达明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）肾组织中ED-1’Toll样受体2’、ED-I’Toll样受体4‘以及核因子-kBp-p65’细胞明显低于模型组。结论白芍总苷对于减少糖尿病大鼠早期肾脏损害有明显作用，其中与抑制糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达可能部分相关。
- 吴洁陈姗姗程志群吴永贵
- 关键词：巨噬细胞糖尿病
- 转化生长因子β激活激酶1抑制剂对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨转化生长因子β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1，TAK1）抑制剂（5Z-7-oxozeaenol，OZ）对糖尿病db／db小鼠肾脏的保护作用及机制。方法健康雄性db／db小鼠随机分为db／db组（n=12）和db／db＋OZ组（n=12），另取WT小鼠（n=12）作为对照组。OZ2mg／kg隔日腹腔注射。第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率；光镜、电镜观察。肾组织病理改变；免疫组化检测NF—kBp65、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）与TNF-α表达；Western印迹检测磷酸化（P）-TAK1、转化生长因子B活化激酶结合蛋白1（TAB1）、p-p38MAPK及白细胞介素1p（IL-1p）蛋白表达；实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1（ICAM-1）与MCP-1mRNA表达。结果8～12周时db／db小鼠血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。8～12周db／db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多，TAKl抑制剂可显著改善肾组织病理改变。免疫组化显示8～12周时db／db小鼠肾组织NF—KBp65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。Western印迹结果显示8—12周时db／db组小鼠p-TAKl、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，db／db小鼠ICAM-1、MCP-1mRNA表达显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。结论TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF—KB信号通路来抑制炎性反应，从而减轻糖尿病肾脏损伤。
- 李媛媛徐兴欣邵云侠付欣冯世尧吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病NF-KB炎症细胞外信号调节MAP激酶类
- 狼疮肾炎患者血尿酸水平变化及临床意义被引量：5
- 2017年
- 目的评估狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者尿酸水平变化,并探讨其与肾脏损伤的关系。方法回顾性分析2015年7月至2017年7月在安徽医科大学第一附属医院经肾脏活检确诊LN的110例病例资料,根据尿酸水平将110例LN患者分为正常尿酸组及高尿酸血症组,收集所有患者年龄、性别、肌酐、尿素氮、尿酸、补体C3、补体C4、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗RNP抗体及病理类型等临床病理指标,并对患者活动指数、慢性指数及系统性红斑狼疮疾病活动指数进行评分,比较2组临床特点、实验室指标及肾脏病理之间的差异。结果高尿酸血症组患者肌酐、尿素氮、高血压发生率等临床指标及活动性指数、慢性化指数等肾病理损伤评分均较正常尿酸组升高,估算肾小球滤过率较正常尿酸组降低,差异有统计学意义(P<0.05),但其他因素如年龄、性别、补体C3、补体C4、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、24h尿蛋白定量、系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体及抗RNP抗体的阳性率在2组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步分析表明LN患者的尿酸水平与肌酐、尿素氮、肾脏病理分型及肾病理损伤评分均呈正相关,而与估算肾小球滤过率呈负相关(P<0.05)。结论 LN患者中合并高尿酸血症者较尿酸正常者的肾脏损伤更为严重,高尿酸血症是反映LN患者预后不良的重要指标。
- 王怡雅吴永贵
- 关键词：尿酸狼疮肾炎肾损伤
- 血浆BNP与NT-proBNP在评价持续非卧床腹膜透析患者心功能中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨血浆B型脑钠肽(BNP)与N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者心功能评价中的作用。方法检测54例CAPD患者及30例健康对照者血BNP与NT-proBNP水平,并行人体成分分析及无创血流动力学监测。结果 (1)CAPD组患者血BNP、NTproBNP明显高于对照组;(2)人体成分分析显示CAPD组患者水化分数细胞外水/总体水(ECW/TBW)明显高于对照组(P<0.05);(3)无创血流动力学监测提示CAPD组患者系统血管阻力(SVR)、胸液传导性(TFC)明显高于对照组(P<0.01),搏排量(SV)、射血前期(PEP)、左心室射血时间(LVET)明显低于对照组(P<0.01);(4)相关性分析显示血BNP与NT-proBNP及ECW/TBW呈正相关性(r=0.832、0.646,P<0.001);NT-proBNP与ECW/TBW呈正相关性(r=0.587,P<0.001);血BNP与SVR及TFC呈正相关性(r=0.334、0.446,P=0.013、0.001);NT-proBNP与SVR及TFC呈正相关性(r=0.315、0.324,P=0.020、0.017),与SV、LVET及VI呈负相关性(r=-0.401、-0.325、-0.396,P=0.003、0.017、0.003);(5)多元线性回归分析显示:ECW/TBW为血BNP独立相关变量,其标准化系数为0.663(P<0.001);ECW/TBW、SI及EF为NT-proBNP的相关变量,其标准化系数分别为0.475(P<0.001)、-0.596(P<0.001)、0.352(P=0.018)。结论 NT-proBNP在左心功能及后负荷的评价上优于血BNP,血BNP在容量负荷评估上优于NTproBNP。
- 刘莉华汪燕邢蓓蓓王娟吴永贵
- 关键词：腹膜透析NT-PROBNP无创血流动力学心功能
- 腹膜透析患者肺功能与炎性标志物及透析充分性的关系被引量：4
- 2014年
- 目的探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者的肺功能变化及与炎性标志物和透析相关指标的相关性。方法选择CAPD超过2个月的患者101例,根据患者炎性标志物与透析相关指标水平分组,比较各组间肺功能指标的变化。结果通过测量肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流速(PEF)、75%最大呼气流量(MEF75)、50%最大呼气流量(MEF50)、25%最大呼气流量(MEF25)、最大呼气中段流量(MMEF)、最大通气量(MVV)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)来检测肺功能,数据以VC%、FVC%、FEV1%、PEF%、MEF75%、MEF50%、MEF25%、MMEF%、MVV%和DLCO%呈现,CAPD患者均明显低于正常者(P<0.05)。分组比较显示C-反应蛋白(CRP)≥10mg/L患者的VC%、FVC%、PEF%、DLCO%水平明显低于CRP<10 mg/L患者(P<0.05);血清白蛋白(Alb)<35 g/L患者DLCO%水平明显低于Alb≥35 g/L患者(P<0.05);总尿素氮清除指数(Kt/v)<1.7患者MEF50%、MEF25%、MMEF%、MVV%明显低于总Kt/v≥1.7患者(P<0.05);残余肾小球滤过率(rGFR)<1 ml/min的患者MEF25%、DLCO%明显低于rGFR≥1 ml/min患者(P<0.05);标准化蛋白氮呈现率(nPNA)<1 g/(kg·d)的患者FVC%、PEF%、MEF75%、MMEF%、MVV%明显低于nPNA≥1 g/(kg·d)患者(P<0.05)。结论 CAPD患者血清CRP水平升高、Alb水平降低及透析不充分、残余肾功能(RRF)下降可能与肺功能损害有关。
- 齐向明沈裕欣胡志伟张培吴永贵张炜
- 关键词：腹膜透析终末期肾脏病肺功能炎性标志物透析充分性
- 自噬在糖尿病肾脏疾病发病和治疗中的意义被引量：2
- 2017年
- 糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最严重的并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。DKD与糖尿病患者的病死率密切相关，能够直接阻止DKD进展的治疗措施至关重要。DKD的临床症状包括尿蛋白排泄增加、肾小球滤过率受损、肾脏功能进行性下降，最终导致终末期肾衰竭。高糖环境介导下细胞内代谢状态的改变，包括晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）堆积、蛋白激酶C激活以及氧化应激是DKD的主要发病机制。
- 李新玉吴永贵
- 关键词：糖尿病肾脏疾病晚期糖基化终末产物蛋白激酶C激活自噬肾小球滤过率终末期肾衰竭
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织中内质网应激的影响被引量：14
- 2014年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾脏组织中内质网应激(ERS)的影响。方法 50只大鼠随机分为对照组、模型组和TGP给药组[50、100、200 mg/(kg·d)灌胃]。用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠制备糖尿病模型,8周后留取适量肾组织用免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)及磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)蛋白的表达。结果各TGP给药组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)较模型组明显减少(P<0.01),模型组大鼠UAER水平明显高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠p-PERK在肾小管-间质中的表达以及GRP78、p-eIF2α在肾小球、肾小管-间质中的表达均显著增加(P<0.01)。与模型组相比,TGP各给药组大鼠GRP78、p-PERK在肾小管-间质中的表达以及p-eIF2α在肾小球、肾小管-间质中的表达明显降低(P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏中ERS反应明显,TGP对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护可能与抑制ERS反应有关。
- 武晓旭章超群许坤徐兴欣吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病内质网应激白芍总苷
- 褪黑激素对糖尿病db/db小鼠肾脏Toll样受体4信号通路的调节作用被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨褪黑激素(melatonin,MT)对糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用是否与调节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路有关.方法 选取48只10周龄雄性db/db小鼠,按完全随机法分为db/db组、db/db+MT 50 μg/kg组、db/db+MT 100 μg/kg组和db/db+MT 200 μg/kg组,每组12只.MT腹腔注射给予.另选12只db/m小鼠作为对照组,db/m与db/db小鼠腹腔注射相同体积的磷酸盐缓冲液(PBS)/二甲亚砜(DMSO)溶液.12周末测定血糖、体重、肾重及24h尿白蛋白排泄率(UAER);光镜观察肾组织病理改变;免疫组化检测肾组织TLR4、核因子κB p65 (NF-κB p65)、巨噬细胞(ED-1阳性细胞)表达;Western印迹检测肾组织TLR4、转接信号髓分化因子88 (myeloid differentiation factor 88,MyD88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)、干扰素调节因子3 (interferon regulatory factor 3,IRF-3)及NF-κB p65蛋白表达;实时定量PCR检测肾组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达.结果 12周末db/db组小鼠血糖、体重、肾重及24 h UAER明显高于db/m组(P＜021),db/db+MT(100、200 μg/kg)组肾重及db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组24 h UAER明显低于db/db组(P＜0.01);与12周末db/m小鼠相比,db/db小鼠系膜扩张指数和肾小管-间质损伤指数评分明显增加(P＜0.01),50、100、200 μg/kg MT可显著改善肾组织病理改变(P＜0.05);免疫组化显示12周末db/db小鼠肾组织TLR4、NF-κB p65和ED-1表达明显高于db/m小鼠(P＜0.01),而db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组小鼠肾组织TLR4、NF-κB p65和ED-1表达明显低于db/db组(P＜0.05);Western印迹显示12周末db/db组小鼠TLR4、MyD8g、TRIF、IRF-3及NF-κB p65蛋白表达明显高于db/m组(P＜0.05或P＜0.01),而db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组小鼠TLR4、MyD88、TRIF、IRF-3及NF-κB p65蛋白表达较db/db组明显下降(P＜0.05);实时定量PCR结果表明db/db小鼠肾组织TNF-α、MCP-1 mRN
- 姜姗范哲徐兴欣邵云侠吴永贵
- 关键词：褪黑激素TOLL样受体4NF-ΚB炎症
- 肾小球IgM沉积在成人特发性膜性肾病中的临床意义被引量：3
- 2018年
- 目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)患者肾小球IgM沉积的临床意义。方法回顾性分析2015年12月至2017年6月安徽医科大学第一附属医院肾脏内科经皮肾活检病理证实为IMN的95例患者,用直接免疫荧光法检测肾小球中IgM的沉积部位和强度,分为IgM阴性组和IgM沉积组,对2组的临床、实验室指标进行比较分析,其中血清抗磷脂酶A2受体抗体测定采用间接免疫荧光法检测,按Ehrenreich-Churg的膜性肾病分期标准进行病理分期。结果IgM沉积组相同性别的血尿酸比较,差异有统计学意义(P<0.05),IgM沉积组总胆固醇、24h尿蛋白、尿纤维蛋白原降解产物、尿胱抑素C较IgM阴性组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);IgM沉积组的病理损伤较IgM阴性组更明显;血免疫球蛋白(IgG、IgA、总IgE、IgM)、白蛋白、肌酐、尿素氮、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、脂蛋白(a),尿系列蛋白中总蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、白蛋白、IgG、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白及血清抗磷脂酶A2受体抗体与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾小球IgM沉积的IMN患者血尿酸水平更高,血脂代谢紊乱更明显,尿蛋白程度更重,有继发肾小管损伤可能,病理损伤更明显,提示其病情更严重,对临床病情判断有指导作用。
- 孙雁洁吴永贵
- 关键词：特发性膜性肾病IGM
