国家自然科学基金(81270818)
- 作品数：4 被引量：18H指数：3
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- 新型抗炎介质消退素的生物效应及机制被引量：5
- 2014年
- 消退素是一类具有抗炎效果的内源性多不饱和脂肪酸衍生物,可分为E类消退素、D类消退素、阿司匹林触发消退素等类型。消退素在多种组织器官的炎症中显示出较强的抗炎效果,同时还具有镇痛、抗纤维化、改善胰岛素抵抗等作用。而核因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶B等通路可能介导上述生物效应。现就消退素的生物效应及机制的最新研究进展作一综述。
- 赵宇亮张凌杨济桥付平
- 关键词：抗炎生物效应
- 连续性静脉-静脉血液滤过治疗山羊挤压综合征模型的建立被引量：3
- 2016年
- 目的建立山羊挤压综合征(CS)动物模型,并探讨连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗对肾功能及肾组织病理变化的影响。方法 12只山羊随机分为对照组、CS模型组、CVVH治疗组,每组4只。CS模型组与CVVH治疗组山羊于后肢肌肉注射50%甘油生理盐水溶液10 mL/kg建立CS模型(对照组注射等量生理盐水),1、2、8、12、24h后检测血清肌酸激酶(sCK)和血肌酐(sCr),以sCK>1 000U/L,同时sCr>2倍对照值判断为造模成功。造模1h后,CVVH治疗组于造模对侧股静脉留置单针双腔导管建立血管通路,采用智能化床旁肾脏替代治疗机进行CVVH治疗。血流量为100mL/min,置换液流速为35mL/(kg·h),以前稀释法输入,治疗23h后(第24h)处死动物,留取肾组织标本,光镜、电镜下观察肾组织病理组织结构变化;采用免疫组化染色检查caspase12蛋白表达变化及TUNEL染色对细胞凋亡进行检测。结果造模山羊均于注射甘油后1h内出现酱油色小便,尿量较对照组明显减少。CS模型组与CVVH治疗组造模1h后血清sCr及sCK较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),提示造模成功。行CVVH治疗23h(第24h),sCK、sCr水平低于CS模型组(P<0.05)。光镜下CS模型组肾组织可见急性肾小管坏死表现,肾间质水肿,肾小球基本正常。电镜下模型组可见小管上皮细胞明显的染色质聚集,线粒体肿胀,内质网扩张等早期细胞凋亡征象,CVVH治疗组表现稍轻。CS模型组及CVVH治疗组caspase12表达高于对照组(P<0.001),CVVH治疗组caspase12表达低于CS模型组(P<0.05)。TUNEL染色证实CS模型组山羊肾组织细胞凋亡比例明显增高,CVVH治疗组较模型组凋亡比例少。结论通过肌肉注射50%甘油生理盐水溶液可建立山羊CS模型,早期行CVVH治疗可减缓肾功能恶化,减轻肾小管上皮细胞凋亡程度。
- 唐怡张凌杨莹莹赵宇亮付平
- 关键词：挤压综合征急性肾损伤连续性静脉-静脉血液滤过
- 蜂毒肽致急性肾损伤山羊模型的建立及连续性肾脏替代治疗干预被引量：2
- 2014年
- 目的建立蜂毒肽所致急性肾损伤(AKI)的山羊模型,并观察连续性静-静脉血液滤过(CVVH)的干预效果及可能机制。方法将雄性杂交山羊随机分为3组:空白对照组,蜂毒肽致AKI模型组及CVVH干预组,每组4只。蜂毒肽按照总剂量0.5mg/kg在48h内分为4次由耳缘静脉注入后两组动物体内,空白对照组注入等量生理盐水。第1次注射后每6h采血检测血清肌酐(sCr)、肌酸激酶(CK)等,记录每小时尿量。检测到sCr大于2倍对照值或尿量少于0.5mL/(kg·h)超过6h判断造模成功。造模成功后CVVH组于右侧股静脉建立血管通路,采用普通肝素抗凝行CVVH治疗12h。随后麻醉处死各组动物,以开放式肾活检获取肾脏标本,进行光镜及电镜观察,采用免疫组化及TUNEL染色检测凋亡。结果第1次注射后48h时sCr检测值〔模型组(100.75±7.87)μmol/L vs.对照组(43.95±1.59)μmol/L vs.CVVH组(102.10±5.06)μmol/L,P<0.001〕示造模成功。CVVH干预后sCr较模型组降低〔(64.13±5.82)μmol/L vs.(108.60±9.40)μmol/L,P<0.001〕。光镜观察示CVVH组肾脏组织病理学改变明显轻于模型组。电镜观察示与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞胞质出现空泡样变,线粒体等细胞器肿胀较明显,CVVH亦有类似改变,但程度较模型组轻。免疫组化染色示模型组肾组织凋亡标志蛋白caspase-3表达高于CVVH组及对照组。TUNEL染色提示模型组肾组织凋亡细胞明显高于对照及干预组(2.48%±0.11%vs.0.08%±0.01%vs.1.40%±0.12%,P<0.001)。结论成功建立了蜂毒肽致AKI的山羊模型并顺利完成CVVH干预。CVVH干预可减轻蜂毒肽所致AKI,其机制或与肾小管上皮细胞凋亡有关。
- 杨莹莹张凌付平唐怡赵宇亮秦伟刘芳崔天蕾
- 关键词：蜂毒肽急性肾损伤连续性静-静脉血液滤过
- 肌红蛋白诱导的内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的机制初探被引量：8
- 2015年
- 目的建立挤压综合征急性肾损伤(AKI)小鼠模型,探究肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的致病机制。方法体内实验:将C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组8h及模型组24h,每组6只,模型组于小鼠大腿外侧肌注50%甘油生理盐水溶液(8μL/g)建立挤压综合征模型,对照组注入等量生理盐水。分别于注射后8、24h麻醉处死动物,检测血清肌酐(sCr),获取完整肾脏标本进行电镜及TUNEL染色观察凋亡,采用免疫组化、实时荧光定量PCR等检测凋亡及内质网应激相关蛋白表达。体外实验:将人近端肾小管上皮细胞随机分为对照组、干预组6h及干预组12h,对照组加入标准细胞培养液,干预组加入等量含马肌红蛋白的细胞培养液,分别于6、12h后收取细胞进行流式分析检测细胞凋亡。结果注射甘油8h后sCr明显升高,挤压综合征模型建立成功。电镜示与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞内质网、线粒体等细胞器肿胀较明显。TUNEL染色提示模型组肾组织凋亡细胞百分比高于对照(P<0.05)。免疫组化染色和实时荧光定量PCR示模型组肾组织凋亡标志蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3及内质网应激标志蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、caspase12表达高于对照组(P<0.05)。细胞流式分析提示马肌红蛋白干预组细胞凋亡比例较对照组升高(P<0.05)。结论内质网应激及凋亡参与了挤压综合征导致AKI的发病机制,肌红蛋白可能是诱导细胞凋亡的重要因素。
- 张雪梅唐怡杨莹莹张凌冯宇颖刘琳丰付平
- 关键词：挤压综合征肌红蛋白内质网应激细胞凋亡
