国家自然科学基金(30900822)
- 作品数：13 被引量：28H指数：3
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- 相关机构：华侨大学教育部嘉兴市妇幼保健院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学理学机械工程更多>>
- 病毒作为纳米模板的研究进展
- 2012年
- 随着基因工程和纳米技术的发展,病毒的材料学应用潜能逐渐彰显.根据材料科学的观点,病毒可被看作有机纳米颗粒,其大小、形态以及表面的功能基团的数量和性质都是经过精确定义的.由于具有合适的大小、形状和明确的化学结构,病毒可被用作材料组装的纳米量级模板,调节无机材料、金属材料、磁性材料、半导体材料等的生长和成型.本文主要以丝状结构的M13噬菌体和球状结构的豇豆花叶病毒为例,阐述病毒作为模板在纳米导线、纳米电池、晶体管、存储器电路等领域的应用进展.
- 吕颖慧邱飞王启钊
- 关键词：病毒豇豆花叶病毒
- 靶向Hmga2基因的siRNA药物筛选及抗肿瘤作用被引量：3
- 2011年
- HMGA2是一种结构性转录因子,在肺癌等多种肿瘤中过表达,是肿瘤治疗的候选靶点之一。RNAi技术作为一种经济、有效的基因沉默工具,是肿瘤治疗的新手段。本文以Hmga2基因为靶点,设计并合成了5条siRNA(HMGA2 siRNA1-5),通过MTT、平板克隆、Transwell、流式细胞术等手段,研究其对肺癌细胞(NCI-H446和A549)增殖、克隆形成、迁移和凋亡等能力的影响。结果表明,HMGA2 siRNA1、3、5对肺癌细胞的各项性能具有不同程度的影响,其中HMGA2 siRNA5尤为明显。HMGA2 siRNA5主要通过沉默Hmga2基因影响细胞性能,与其干扰素效应关系不大。本文筛选获得了可有效沉默Hmga2基因的siRNA,其在体外具有良好的抗肺癌活性,是具有一定潜力的肿瘤基因治疗候选药物。
- 王启钊龚玉华吕颖慧费凌娜刘会杰刁勇许瑞安
- 关键词：RNAIHMGA2SIRNA基因治疗
- RNA二级结构图亏格的动态生成计算法
- 2012年
- 基于Rivas和Eddy(R&E)RNA二级结构类的图语法,提出了一种计算RNA二级结构图亏格的动态生成算法。与已有的基于判定的亏格计算方法相比,该算法的优点主要有两点:一是提高了计算亏格的效率,二是可以实现枚举小亏格RNA二级结构图。
- 高世乐王启钊
- 关键词：RNA二级结构拓扑分类亏格
- 非组蛋白HMGA2:抗肿瘤药物的新靶标被引量：2
- 2010年
- 目的探讨高移动族(HMG)A2作为抗肿瘤药靶的可行性及其研究进展。方法查阅国内外代表性文献,在简述HM-GA2基因和蛋白结构的基础上,阐明HGMA2调控其他基因表达及自身表达调控的机制,并重点分析HMGA2与肿瘤之间的关系,最后探讨以HMGA2为靶标进行抗肿瘤药物研发的进展及优势。结果与结论HMGA2通过与DNA、染色质或转录因子相互作用,调节基因表达,从而影响多个生理过程,包括细胞增殖、生长、分化、衰老和死亡等。HMGA2不但参与机体的发育进程,还与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。HMGA2的深入研究不但有助于我们了解肿瘤的发生机制,而且可为抗肿瘤药物的研发提供新的靶标。
- 龚玉华王启钊许瑞安
- 关键词：非组蛋白癌基因MICRORNA
- microRNA调控的靶向性病毒载体在基因治疗中的应用被引量：2
- 2010年
- 安全、有效、具有靶向性的病毒载体是基因治疗药物在临床上得以应用的关键。microRNA是一类单链、内源性的转录后调控小分子,它的发现为开发具有靶向性调控能力的病毒载体提供了新的研究方法。以下在介绍microRNA调节病毒载体靶向性原理的基础上,着重介绍microRNA在清除复制能力病毒的污染、消除转基因特异性免疫、增强肿瘤靶向性基因治疗、开发活体疫苗等领域的应用。
- 张国海王启钊张景红许瑞安
- 关键词：基因治疗MICRORNA病毒载体
- 多基因联合作用对kallistatin活性增强的研究
- 2011年
- 目的加强kallistatin(Kal)这一多功能内源性抗血管生成因子抗肿瘤活性。方法将其他多个基因与Kal联合应用,利用脂质体将带有目的基因的质粒转染入内皮细胞和肿瘤细胞,分析多基因联合治疗对细胞特性的影响。结果 Kal对肺癌细胞A549、NCI-H446、SPC-A1都具抑制作用。Kal与Trail或vasostatin(Vas)联合,可加强对SPC-A1细胞的抑制作用,但三者联合该抑制作用并未进一步加强。Kal与angiostatin(Ang)、Vas联合应用可显著增强对血管内皮细胞EVC304生长、迁移以及小管形成的抑制作用。结论 Kal基因可与多种类型的基因联合作用,增强对肿瘤细胞和血管内皮细胞的抑制作用,为肿瘤的多基因联合治疗提供了实验基础。
- 王启钊刁勇吕颖慧李招发王立强许瑞安
- 关键词：KALLISTATIN抗血管形成肺癌基因治疗
- 腺相关病毒的衣壳装配和DNA衣壳化机制被引量：7
- 2011年
- 重组腺相关病毒载体(rAAV)是基因治疗临床应用载体的选择之一。在简述野生型AAV基因组结构和复制机制的基础上,阐述了AAV包装过程中两个主要事件:衣壳蛋白的装配和基因组DNA的衣壳化。虽然对AAV的包装机制总体上已有一定的认识,但其详细的分子机制、构效关系仍需完善和充实。AAV病毒本身相关机制的深入研究有助于改善rAAV载体的制备技术,促进rAAV基因药物研发。
- 王启钊吕颖慧李招发刁勇许瑞安
- 关键词：腺相关病毒基因治疗
- 高迁移率族蛋白A2在肿瘤发生和血管形成中的双重作用被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肿瘤发生和血管形成中的作用。方法:采用Clontech公司软件设计靶向人HMGA2基因的5条小干扰RNA(siRNA)序列,常规培养肿瘤细胞系和血管内皮细胞系,利用脂质体2000将HM-GA2 siRNA导入细胞,通过MTT方法和Tran-swell模型检测细胞的增殖和迁移能力,采用小管形成实验检测血管内皮细胞的小管形成能力,荧光定量PCR方法检测细胞内的HMGA2 mRNA的变化。结果:5条siRNA中,HMGA2 siR-NA1、3、5不但能抑制肿瘤细胞的增殖,还可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,尤其以HMGA2 siRNA5最为明显,处理组细胞的相对增长率分别为:Hela 63.2%±6.5%(P<0.01);人肺腺癌SPC-A1,86.8%±3.5%(P<0.01);人脐静脉内皮细胞(ECV-304),58.5%±6.3%(P<0.01);人膀胱上皮细胞株(HUVEC),60.3%±7.3%(P<0.01)。HMGA2 siRNA5抑制两种血管内皮细胞的迁移(P<0.01),并降低HM-GA2基因的表达(P<0.01)。结论:HMGA2除了在肿瘤发生过程中起作用之外,在血管形成中同样具有重要作用。
- 吕颖慧龚玉华刁勇许瑞安王启钊
- 关键词：血管形成肿瘤发生RNA干扰基因治疗
- 基于腺相关病毒的多手段联合肿瘤治疗策略
- 2012年
- 腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)本身具有抗肿瘤活性,以其为基础构建的重组腺相关病毒(rAAV)作为肿瘤基因治疗载体已应用于临床试验研究。与其他的药物一样,单一的AAV基因药物,可能无法对肿瘤这一多基因、多步骤的复杂疾病发挥有效的治疗作用。国内外实验研究发现,多种化疗药物和放疗手段,不但可以提高rAAV载体的基因表达效率,也能促进AAV病毒本身的复制;反过来,AAV可以提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。联合AAV与其他的肿瘤治疗策略将有助于优化肿瘤治疗效果。
- 徐炉李王启钊吕颖慧
- 关键词：腺相关病毒基因治疗肿瘤
- 干细胞不均匀分裂与肿瘤发生被引量：1
- 2010年
- 干细胞可以通过不均匀分裂和均匀分裂两种模式产生后代,均匀分裂产生两个相同的子代干细胞;不均匀分裂产生的子代细胞中一个趋向分化,另一个保持自我更新的能力。干细胞不均匀分裂机制的失调可能导致肿瘤细胞的出现。干细胞的不均匀分裂受细胞极性因子、细胞命运决定因子及纺锤体的调节,这些因子突变或失调均可导致细胞的恶性转化。因此,深入探讨干细胞的分裂模式以及干细胞-肿瘤干细胞-肿瘤细胞之间的关系将成为今后肿瘤研究的重要方向。这些领域的深入研究将为肿瘤的耐药性、复发和转移等问题提供新的解决途径。
- 王启钊吕颖慧江楠刁勇许瑞安
- 关键词：干细胞肿瘤干细胞MICRORNA肿瘤发生
