国家自然科学基金(81071803)
- 作品数：1 被引量：2H指数：1
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- 多柔比星对乳腺癌MCF-7细胞表达BRCA1和PARP-1蛋白的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨多柔比星(doxorubicin)对乳腺癌MCF-7细胞表达DNA损伤修复相关蛋白乳腺癌易感蛋白1(breast cancer-associated protein 1,BRCA1)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly (ADP-ribose) polymerase-1,PARP-1]的影响。方法:蛋白质印迹法检测不同浓度的多柔比星干预并恢复不同时间后,MCF-7细胞表达BRCA1和PARP-1的水平及其PARP-1活性的动态变化。FCM法检测多柔比星和PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-aminobenzamide,3-ABA)单独或联合干预后MCF-7细胞及SKBR3.0细胞(BRCA1突变型乳腺癌细胞)的凋亡情况。结果:随着多柔比星浓度的提高,PARP-1的活性产物聚腺苷二磷酸核糖[poly(ADP-ribose),PAR]逐渐增加(P<0.01),然而其全长表达(相对分子质量为1.13×105的片段)略有降低,断裂(相对分子质量为8.9×104的片段)有所增加;而BRCA1表达却呈现先增加后减少的趋势(P<0.01)。PARP-1活性随着恢复时间的延长逐渐升高(P<0.01),但全长PARP-1表达变化不大,断裂略有减弱;BRCA1表达却逐渐减少(P<0.01)。3-ABA能抑制PARP-1活性(P<0.01),诱导PARP-1断裂,但不影响BRCA1表达。多柔比星及3-ABA都能诱导MCF-7细胞凋亡,与对照组相比较,其差异均有统计学意义(P<0.05);多柔比星和3-ABA两者联合作用时能进一步增加BRCA1野生型乳腺癌细胞MCF-7的凋亡,与多柔比星及3-ABA单独使用相比较,差异具有统计学意义(P<0.05);多柔比星和3-ABA两者联合作用时能诱导BRCA1突变型乳腺癌细胞SKBR3.0发生凋亡,与两者联合作用MCF-7细胞的影响相比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:多柔比星干预能影响DNA损伤修复蛋白PARP-1的活性及BRCA1的表达。多柔比星和PARP-1抑制剂3-ABA都能诱导MCF-7细胞凋亡,两者联合应用能增加这种凋亡诱导效应。
- 王辉李青田波陈铜兵沈传陆鲁常青
- 关键词：多柔比星BRCA1蛋白
