国家自然科学基金(81270850)
- 作品数：12 被引量：68H指数：5
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- 白三烯B4受体1拮抗剂对顺铂致小鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的 观察白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1,BLT1）拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）的保护作用,并探讨可能的抗炎机制.方法8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分组为：正常对照组、U75302对照组、顺铂处理组、顺铂＋U75302处理组,每组6只.其中顺铂处理组及顺铂＋U75302处理组于第0天给予顺铂20 mg/kg,U75302对照组及顺铂＋U75302处理组于第0、2天两次给予U75302 5μg/只.顺铂给药后3d处死小鼠,检测各组小鼠血清BUN、Scr水平,PAS糖原染色法观察肾脏病理改变,流式细胞术检测肾脏中浸润的炎症细胞数量,比色法检测肾组织匀浆MPO活性,抽提各组小鼠肾组织总RNA,实时荧光定量PCR检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β及趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达水平.结果 顺铂给药后3d,顺铂处理组小鼠血清BUN、Scr水平高于正常对照组（均P＜ 0.01）;并出现明显的肾脏病理损伤;肾脏中浸润的炎症细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、CD4＋T淋巴细胞、CD8＋T淋巴细胞,数量明显增多（均P＜0.01）;肾组织匀浆中MPO活性明显上升（P＜0.01）;肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达明显上调（均P＜ 0.01）.与顺铂处理组相比,顺铂＋U75302处理组血清BUN改变减少[（17.75±1.80） mmol/L比（42.6±6.66） mmol/L,P＜0.05],肾脏病理损伤减轻,肾脏中浸润的中性粒细胞、巨噬细胞数目减少[（146±13）×103/g比（296±66）×103/g,P＜0.05]、[（245±13）×103/g比（420±78）×103/g,P＜0.05],肾组织匀浆中MPO活性上升不明显[（1.756±0.283） U/g比（3.308±0.577） U/g,P＜0.05],肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达增加程度降低.结论 BLT1拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠AKI具有保护作用,其保护机制与减少肾脏炎症细胞浸润,抑制肾脏炎症反应有关.
- 邓博林玉丽马帅何睿丁峰
- 关键词：顺铂
- 急性肾损伤的体外细胞治疗
- 2016年
- 急性肾损伤是临床常见病,其发病率有逐年升高趋势。伴有急性肾损伤的危重症患者往往具有高死亡率的特点。近年来,开展了众多不同于传统疗法的治疗研究,以期改变急性肾损伤患者预后不佳的现状。其中,细胞疗法逐渐发展为一种用于治疗大量临床疾病的新方法。出于安全考虑,体外细胞疗法可能会是一种更好的选择,因为其不仅替代了受损细胞的功能或调整了病理生理过程,而且提供了免疫绝缘屏障。本文就肾小管上皮细胞、粒细胞及血管内皮细胞的不同体外细胞疗法做出阐述。相比于传统的连续性肾脏替代治疗,肾小管上皮细胞、粒细胞的体外细胞疗法对于急性肾损伤患者的存活有着重大且积极的影响。上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏科构建了一种血管内皮体外细胞治疗系统,可明显改善脓毒症动物的血流动力学稳定性及多种脏器功能,并提高存活率。这些研究对于改善急性肾损伤患者的预后具有积极意义。
- 马帅丁峰
- 关键词：急性肾损伤血管内皮细胞肾小管上皮细胞粒细胞
- 高通量透析研究新进展被引量：19
- 2014年
- 自1926年第1例血液透析开始运用于人类开始,血液透析目前已经是最为广泛使用的肾脏替代治疗方法.尽管血液透析通过清除小分子毒素和多余水分而极大地改变终末期肾衰竭（ESRD）患者的预后,但是它并不能提供完整的肾脏替代功能.两个大型研究HEMO study和ADEMEX研究也证实增加小分子溶质清除并不能使患者受益.随着透析技术的进展,透析器从最初的蟠管型、平板型发展到中空纤维型;透析膜材料从铜仿膜、再生纤维素膜（regenerated cellulose）、改良纤维素膜（modified cellulose）发展到人工合成膜（synthetic）.
- 刘骏峰丁峰顾勇
- 关键词：高通量透析血液透析终末期肾衰竭透析技术溶质清除
- 蛋白结合性毒素的研究进展被引量：5
- 2014年
- 尿毒症毒素是指随着肾功能的减退、肾脏对溶质的清除率下降时在血液和组织中不断蓄积并具有毒性的物质。欧洲尿毒症毒素工作组（EUTox）根据其生化特性及清除方式将其分为三大类：①水溶性、不与蛋白结合的小分子物质，分子质量通常小于500，如尿素、肌酐等，此类物质容易被血液透析清除。
- 李慧贤丁峰
- 关键词：尿毒症毒素蛋白结合Β2微球蛋白分子质量中分子物质甲状旁腺素
- “二次打击”脓毒症继发肺炎大鼠模型的构建与评价被引量：2
- 2015年
- 目的：模拟临床脓毒症继发感染的发病情况，构建“二次打击”动物模型，评价“二次打击”对机体损害及免疫功能的影响。方法81只雄性SD大鼠按随机数字表法分组，其中45只分为单纯脓毒症组及脓毒症继发肺炎4 d、7 d组，每组15只，用于观察生存情况；另外36只分为正常对照组，单纯脓毒症1、4、7 d组，脓毒症继发肺炎4 d、7 d组，每组6只，用于指标检测。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症模型；于CLP术后4 d或7 d分别经鼻腔注射肺炎链球菌（含菌量1×1010 cfu/mL）继发肺部感染构建“二次打击”模型。分别于相应时间点以及给菌后1 d处死大鼠，收集血液及脾脏组织，进行外周血菌落计数、脾脏细胞计数，检测血清生化指标及相关细胞因子水平，观察脾脏病理改变及细胞凋亡情况。结果①与单纯脓毒症组同期比较，脓毒症继发肺炎4 d组大鼠存活数明显减少（只：4比11，χ2＝6.533，P＝0.011），而7 d组则差异无统计学意义（只：9比11，χ2＝0.600，P＝0.439）。②单纯脓毒症组术后1 d外周血菌落计数、生化指标均明显升高，随后逐渐下降；术后4 d时脾脏免疫细胞计数已明显低于1 d〔树突细胞（DC）：（0.69±0.09）%比（0.87±0.31）%， CD4＋ T细胞：（21.05±2.89）%比（24.84±4.59）%，CD8＋ T细胞：（10.62±1.79）%比（13.40±1.31）%，均P＜0.05〕，而调节性T细胞（Treg）明显高于正常对照组〔（3.14±0.74）%比（2.87±1.08）%，P＜0.05〕；术后7 d血生化指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）较1 d明显下降〔ALT（U/L）：35.33±11.52比81.00±38.40，AST（U/L）：70.33±42.16比156.00±28.11，BUN（mmol/L）：5.30±2.27比9.13±4.04，SCr（μmol/L）：55.33±10.67比96.67±45.79，均P＜0.05〕；血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）
- 陈颖颖李慧贤马帅邓博卢建新丁峰
- 关键词：脓毒症动物模型免疫麻痹
- 肾素-血管紧张素系统阻断剂在慢性肾病治疗中的应用被引量：11
- 2013年
- 延缓慢性肾病的进展、阻止终末期肾病的发生是肾脏病学领域的研究热点。阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)能较有效地降低血压和减少尿蛋白的排出,从而达到保护肾脏、阻止肾病慢性进展的目的。本文主要介绍几种常用的RAS阻断剂对肾脏的保护作用、在慢性肾病治疗中的应用以及常见不良反应。
- 陈颖颖丁峰
- 关键词：慢性肾病肾素-血管紧张素系统终末期肾病
- 药物性肾损害的研究进展被引量：14
- 2013年
- 药物性肾损害是药物不良反应的重要方面之一,其发生率不断增高,对常规治疗及患者预后都有不利影响。本文根据国内、外最新研究进展,就药物性肾损害的机制、常见的可致肾损害的药物以及对药物性肾损害的诊断、预防和治疗措施作一概述。
- 邓博丁峰
- 关键词：药物性肾损害
- 小型动物连续性动脉-静脉血液滤过血液净化平台的构建被引量：4
- 2016年
- 目的：构建小型动物血液净化系统，为血液净化技术治疗机制的基础研究提供安全、可靠的实验平台。方法选用雄性SD大鼠，使用PE50插管开放右侧颈动脉和对侧颈静脉作为体外循环的血管通路，建立连续性动脉？静脉血液滤过血液净化系统。血流速度、置换液速度和超滤速度均由小型蠕动泵控制在一定范围内。在维持麻醉和肝素抗凝的基础上进行4h血液净化治疗。检测血液净化治疗过程中动脉血气、电解质及血糖的变化情况；监测血压、心率等生命体征；观察血液净化治疗过程中是否发生大量出血、血栓形成及气体栓塞等不良反应。结果动脉血气、电解质及血糖未发生明显变化（P＞0.05）；血液净化治疗前后生命体征未发生明显波动（P＞0.05）；血液净化治疗过程中不良反应发生率低。结论动脉？静脉血液滤过对健康大鼠未造成明显不良反应，小型动物血液净化平台安全、可行。
- 俞雯艳马帅徐庆青邓博方均燕刘婷彦丁峰
- 关键词：SPRAGUE-DAWLEY血液滤过血液净化
- 一种“二阶段补钙模型”在RCA-CVVH中的临床应用被引量：1
- 2018年
- 目的基于"二阶段补钙模型"建立补钙方程并加以临床实践,以更加简便、有效的推广枸橼酸抗凝技术。方法选取上海交通大学医学院附属第九人民医院行肾脏替代治疗的患者共50人、共进行有效局部枸橼酸抗凝下连续静脉静脉血液滤过(continuous venous-venous hemofiltration under regional citrate anticoagulation,RCA-CVVH)计156例次,其中连续静脉静脉血液滤过(continuous venous-venous hemofiltration,CVVH)采用前稀释模式、低碱无钙置换液,置换液速度4L/h,治疗时间6~8h。循环管路动脉端输注血液保存液-a(anticoagulant citrate dextrose solution-a,ACDa),枸橼酸以4~4.5mmol/L血浆流量速度输入;静脉端补充5%氯化钙,补钙速率利用"二阶段补钙模型"计算得出。在CVVH治疗过程中观察滤器凝血程度,并且每2~3h用i Stat生化仪监测动脉端、滤器前的游离钙水平,留取动脉端1ml血液检测总钙水平,并计算得出动脉端总钙/离子钙水平。结果在156例CVVH中,RCA抗凝有效占总次数的96.79%(151/156),抗凝效果理想;90.4%的管路滤器前离子钙浓度在0.2~0.4mmol/L,均在目标范围内;90.5%的管路动脉端离子钙监测结果均在1.0~1.2mmol/L;97.14%的体内总钙与离子钙比值结果<2.5,无枸橼酸蓄积倾向;熟练应用"二阶段补钙方程"可明显减少离子钙监测频率,减少人力、物力、财力。结论二阶段补钙模型有效性、安全、简便,具有良好的临床实用性。
- 庄峰俞雯艳马帅卢建新陆伟丁峰
- 关键词：枸橼酸抗凝肾脏替代治疗
- 固相萃取-高效液相色谱/串联质谱法测定大鼠血浆中二十二碳六烯酸
- 2015年
- 建立了固相萃取-高效液相色谱／串联质谱（SPE—HPLC—MS／MS）测定大鼠血浆中二十二碳六烯酸（DHA）的分析方法。血浆样品经C18固相萃取（SPE）小柱净化后，采用ThermoC18色谱柱分离，以0．2％甲酸水溶液和乙腈为流动相，等度洗脱，在电喷雾离子源负离子模式下，采用质谱选择反应监测（SRM）模式检测，外标法定量。结果表明：DHA在0．10～60．0μg／mL范围内具有良好的线性关系（r2=0．9990）；检出限（S／N=3）为0．04μg／mL，定量限（S／N=10）为0．10μg／mL；在2、10、30μg／mL3个添加水平下，其平均回收率为94．0％～106．9％，方法的相对标准偏差（RSD）在2．15％～3．129／6之间。该方法简单、快速，准确度、灵敏度高，适用于大鼠血浆中DHA的分析检测。
- 王丹万慧慧张华
- 关键词：固相萃取高效液相色谱-串联质谱二十二碳六烯酸大鼠血浆
