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国家自然科学基金(H3110)

作品数：1 被引量：10H指数：1
相关作者：李新华黄世博熊玉卿夏春华袁钊更多>>
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文献类型

  • 1篇中文期刊文章

领域

  • 1篇医药卫生

主题

  • 1篇代谢
  • 1篇代谢影响
  • 1篇多态
  • 1篇多态性
  • 1篇他汀
  • 1篇子机
  • 1篇基因
  • 1篇基因多态性
  • 1篇伐他汀
  • 1篇分子
  • 1篇分子机制
  • 1篇阿托
  • 1篇阿托伐他汀
  • 1篇OATP1B...
  • 1篇CYP3A4

机构

  • 1篇南昌大学

作者

  • 1篇袁钊
  • 1篇夏春华
  • 1篇熊玉卿
  • 1篇黄世博
  • 1篇李新华

传媒

  • 1篇中国医院药学...

年份

  • 1篇2013
共 1 条 记 录，以下是 1-1
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排序方式：
OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制被引量：10
2013年
目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果:OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低;CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。
袁钊李新华黄世博夏春华熊玉卿
关键词：阿托伐他汀CYP3A4基因多态性分子机制
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