国际科技合作与交流专项项目(2011081066) 作品数:8 被引量:107 H指数:7 相关作者: 张晓东 方敬爱 孙艳艳 刘文媛 丁武杰 更多>> 相关机构: 山西医科大学第一医院 更多>> 发文基金: 国际科技合作与交流专项项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
藕节对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK2/STAT3及凋亡因子表达的影响 被引量:12 2014年 目的:探讨藕节对糖尿病肾病大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3及凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机选取10只为正常组(N组),其余采用单次腹腔注射链尿佐菌素(STZ,45 mg/kg)制作DN模型,造模成功后随机分为糖尿病肾病组(DN)、藕节小剂量组(RL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量组(RM,3.0 g·kg-1·d-1)、大剂量组(RH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1),均采用灌胃给药,N组和DN组给予等量蒸馏水。12周后检测大鼠生化指标;HE、Masson染色及电镜观察肾脏病理改变;免疫组化法测定p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2及Bax在肾组织表达情况;原位末端标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡情况。结果:实验12周末,与N组比较,DN组大鼠肾小球肥大、系膜基质增多、细胞凋亡明显,BUN、Scr、24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),肾组织Bax、p-JAK2、p-STAT3表达明显上调,Bcl-2表达下调(P<0.05);与DN组比较,藕节中、高剂量组肾脏病理改变减轻、细胞凋亡减少,24 h尿蛋白定量较DN组明显降低(P<0.05),但降尿蛋白作用弱于氯沙坦钾组,同时肾组织Bax、p-JAK2、p-STAT3表达下调,Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论:藕节可能通过上调Bcl-2在肾组织的表达,下调Bax、p-JAK2、p-STAT3的表达,从而减少尿蛋白,延缓DN进展。 王金晶 方敬爱 张晓东 孙艳艳 刘文媛关键词:藕节 DN JAK2 STAT3 芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织中SOCS-3及IGF-1表达的影响 被引量:21 2014年 目的:探讨芡实对糖尿病肾病(diebetic nephrothy,DN)大鼠肾组织中细胞因子信号抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)及胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)表达的影响及可能机制。方法:采用单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为5组:DN组(DN组)、小剂量芡实组(EL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量芡实组(EM,3.0 g·kg·-1d-1)、大剂量芡实组(EH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1);另设正常对照组(NC组),每组10只。分别治疗12周后测定各组大鼠生化指标;HE、Masson、PAS染色及电镜观察肾组织病理变化;免疫组化、Western blot法检测肾组织中SOCS-3与IGF-1表达情况。结果:12周末,与NC组相比,DN组大鼠24 h尿蛋白定量(24 h Upr)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)均明显升高(P<0.05),肾小球体积增大、系膜细胞增生、基质增多,肾小管扩张,肾组织中SOCS-3表达增加、IGF-1表达明显增加(P<0.05);与DN组相比,LP组与EM组大鼠24 h Upr、BUN及Scr明显降低(P<0.05),病理改变减轻,肾组织SOCS-3表达明显增加、IGF-1表达明显下降(P<0.05);LP组与EM组间降尿蛋白作用差异无统计学意义。结论:芡实可能通过上调SOCS-3表达,抑制IGF-1过表达进而减少蛋白尿,发挥肾脏保护作用。 韩利梅 方敬爱 孙艳艳 张晓东 刘文媛关键词:糖尿病肾病 芡实 SOCS-3 IGF-1 芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织GLUT1及TGF-β_1表达的影响 被引量:12 2014年 目的:探讨芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织GLUT1及TGF-β1表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组(N组);其余采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)制作DN模型,造模成功后随机分为糖尿病肾病组(DN)、芡实小剂量组(EL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量组(EM,3.0 g·kg-1·d-1)、大剂量组(EH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1),均采用灌胃给药,N组和DN组给予等量蒸馏水。12周后检测大鼠生化指标;HE、Masson染色及电镜观察肾脏病理变化;免疫组化、western-blot法测定GLUT1和TGF-β1在肾组织表达情况。结果:实验12周末,与正常组比较,DN组大鼠肾小球肥大、系膜基质增多,BUN、Scr、24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05),肾组织GLUT1、TGF-β1表达明显上调(P<0.05);与DN组比较,EM、EH组大鼠病理改变减轻,BUN、Scr、24 h尿蛋白定量显著下降(P<0.05),同时肾组织GLUT1、TGF-β1表达下调(P<0.05)。EM、EH组及LP组降尿蛋白作用差异无统计学意义。结论:芡实可能通过下调GLUT1及TGF-β1在肾组织的表达水平,从而延缓糖尿病肾病的进展。 董文华 孙艳艳 方敬爱 张晓东 刘文媛关键词:葡萄糖转运蛋白1 转化生长因子Β1 益肾胶囊对糖尿病肾病肾组织SOCS3及Col-Ⅰ、Ⅳ表达的影响 被引量:7 2013年 目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响,探讨益肾胶囊延缓糖尿病肾病肾纤维化的机制。方法:36只健康雄性Wistar大鼠,通过尾静脉单次注射链脲佐菌素(60 mg/kg),制造糖尿病大鼠模型,后随机分为DN模型组、益肾胶囊组、氯沙坦钾组,各12只,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625 mg.kg-1.d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30 mg.kg-1.d-1),另取12只健康大鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水。12周后测定各组大鼠体重、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮;采用HE、Masson和PAS染色观察肾组织病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达水平。结果:实验12周末,与正常组比较,模型组大鼠病理改变较明显,24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明显上升(P<0.05),肾组织中SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达明显上调。与模型组比较,治疗组大鼠病理改变减轻,24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平明显降低(P<0.05);肾组织中SOCS-3表达显著上调,Ⅰ、Ⅳ型胶原表达显著抑制(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS-3表达,抑制Ⅰ、Ⅳ型胶原的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化的程度,延缓糖尿病肾病的进展。 柴波 方敬爱 孙艳艳 张晓东 丁武杰芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1及Collagen Ⅳ表达的影响 被引量:19 2015年 目的:探讨芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠65只,随机选取10只为正常对照组(N组);其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作DN模型,造模成功后,随机分为DN组、芡实低、中、高剂量组及氯沙坦钾组,均采用灌胃给药,N组和DN组给予等体积蒸馏水。12周后检测大鼠生化指标;HE、Masson、PAS染色观察肾脏病理变化;免疫组化法测定MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ在肾组织表达情况;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ基因的表达。结果:实验12周末,与N组比较,DN组大鼠肾小球肥大,细胞外基质积聚,血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿蛋白/尿肌酐(Up/Ucr)比值显著升高(P<0.05),肾组织MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),TIMP-1、CollagenⅣ蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组大鼠病理改变减轻,24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、UAER、Up/Ucr显著降低(P<0.05),肾组织MMP-9蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05),TIMP-1、CollagenⅣ蛋白和mRNA表达显著减少(P<0.05)。结论:芡实可能通过调节DN大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达,减少细胞外基质积聚,从而减轻肾小球硬化,减少蛋白尿,保护肾功能,延缓DN病变的进展。 平橹 孙艳艳 方敬爱 张晓东关键词:芡实 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 COLLAGEN 氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3及VEGF表达的影响 被引量:5 2014年 目的:探讨氯沙坦钾对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3及VEGF表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组(C组)、DN模型组(DN组)、氯沙坦钾组(L组)。采用单次腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立DN大鼠模型,周期12周。实验12周末检测大鼠血糖、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量;光镜及电镜下观察大鼠肾组织病理改变;采用免疫组化方法检测大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF表达。结果:实验12周末,模型组大鼠血糖、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均高于对照组(P<0.05),肾组织中p-JAK2、p-STAT3、VEGF表达均高于对照组(P<0.05);氯沙坦钾组大鼠Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于模型组(P<0.05),肾组织p-JAK2、pSTAT3、VEGF表达均低于模型组(P<0.05)。结论:氯沙坦钾可能部分通过调控p-JAK2、p-STAT3及VEGF的表达而发挥肾脏保护作用。 刘明 张晓东 方敬爱 孙艳艳 刘文媛关键词:P-STAT3 VEGF 益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路及α-SMA、FN的影响 被引量:34 2013年 目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、JAK/STAT及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的影响及其机制。方法:SD大鼠55只,随机留取10只为正常对照组(N)。利用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN大鼠模型。造模成功大鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病模型组(DN)、益肾胶囊治疗组(DN+Y)、氯沙坦钾治疗组(DN+L)、氯沙坦钾+益肾胶囊治疗组(DN+L+Y),每组10只,连续灌胃12周。于实验的12周检测24h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血糖、BUN、Scr;取大鼠肾组织做组织病理学观察;免疫组化法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-SMA、FN的表达。结果:实验12周末,与DN组比较,益肾胶囊治疗组24h尿蛋白定量、BUN、Scr明显降低(P<0.05),肾组织形态学改变较轻,p-JAK2、p-STAT3、α-SMA、FN的表达显著降低(P<0.05)。氯沙坦钾联合益肾胶囊治疗组与氯沙坦钾治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的活化,下调α-SMA、FN的表达,延缓了糖尿病肾病的进展;益肾胶囊联合氯沙坦钾可更好地保护肾脏功能,提示二者联合使用有协同作用。 丁武杰 方敬爱 孙艳艳 张晓东 刘文媛 段兴旺 柴波关键词:益肾胶囊 JAK Α-SMA FN 益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1及Smad7表达的影响 被引量:14 2014年 目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响。方法:将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只。治疗组给予氯沙坦钾(20 mg·kg-1·d-1)、益肾胶囊(625 mg·kg-1·d-1)灌胃8周。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),计算内生肌酐清除率(Ccr);观察肾脏病理变化及肾组织中TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与对照组相比,糖尿病肾病模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显升高,Ccr显著降低;肾组织出现较明显的病理损伤;且肾组织TGF-β1表达显著上调,Smad7蛋白表达量明显减少。益肾胶囊治疗后,与糖尿病肾病模型组相比,24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显下降,Ccr显著上升;肾组织病理损伤程度减轻;此外,肾组织TGF-β1表达显著下调,Smad7蛋白表达量明显增加。结论:益肾胶囊可能通过调节TGF-β1/Smad的表达,从而对糖尿病肾病发挥肾脏保护作用。 李慧 方敬爱 张晓东关键词:益肾胶囊 糖尿病肾病 SMAD7