国家自然科学基金(30670625)
- 作品数：6 被引量：12H指数：3
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- 相关机构：第三军医大学成都医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
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- 长期食入低剂量贫铀对大鼠的生殖毒性研究被引量：2
- 2007年
- 目的 研究长期食入低剂量贫铀对大鼠的生殖毒性。方法给予初断乳大鼠含贫铀饲料，食入贫铀的剂量分别为0、0．4、4和40mg·k^-1·d^-1，4个月后，采用两代-窝法观察整体生殖毒性效应；放射免疫法检测睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）等血清性激素水平；比色法测定睾丸中乳酸脱氢酶同工酶（LDH—X）、琥珀酸脱氢酶（SDH）及Na^＋-K^＋’ATPase、ca2’-ATPase等精子生成和代谢有关酶的比活性。结果亲代（F0代）大鼠各项指标未见显著改变。子代（F1代）高剂量组的受孕率、正常分娩存活率、幼仔出生存活率、幼仔哺育存活率均下降，与对照组相比，差异有统计学意义。食入贫铀的F0代大鼠血清性激素含量较正常组增加，但F1代除T升高外，其余性激素均下降。Fn代高剂量组睾丸中LDH含量降低；F1代大鼠中、高剂量组SDH、LDH和Na^＋-K^＋-ATPaSe含量降低。结论长期食入低剂量的贫铀对F0代大鼠未见明显生殖毒性，但F1代大鼠的生殖毒性效应显著增加。
- 李蓉冷言冰艾国平徐辉粟永萍程天民
- 关键词：贫铀低剂量生殖毒性
- 长期摄入含贫铀的饲料对雄性大鼠的遗传毒性研究
- 2007年
- 目的:大鼠长期食入一定剂量的贫铀后是否会产生遗传毒性.方法:给予初断乳大鼠含贫铀饲料,摄入的剂量分别为0,0.4,4,40mg/(kg·d),4mo后,观察亲代(F0代)和子代(F1代)大鼠精子畸形率,骨髓细胞微核率的改变,用单细胞凝胶电泳法研究贫铀对精子DNA的损伤程度.结果:摄入小剂量贫铀的F0代大鼠精子畸形率和彗星细胞的各指标与正常组差异无统计学意义(P>0.05).但中、高剂量组F0和F1代的精子畸形率、骨髓细胞微核率和彗星细胞率均增加(P<0.01),并与摄入贫铀的剂量和摄入时间呈一定的相关关系.结论:长期摄入一定剂量的贫铀可对大鼠产生遗传毒性.
- 李蓉冷言冰艾国平徐辉粟永萍程天民
- 关键词：贫铀摄入遗传毒性微核彗星电泳
- 大鼠长期摄入贫铀对睾酮合成及StAR、Pd50scc基因表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究长期摄入贫铀（DU）对雄性大鼠生殖功能改变的机制。方法大鼠长期摄入贫铀，剂量分别为4和40mgDU·kg^-1·d^-1。在F0代20个月，F1代15个月时，测定其血中性激素含量，并用反转录多聚酶链式反应（RT-PCR）研究在睾酮（T）合成中起限速作用的类固醇合成急性调节蛋白（StAR）和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）基因表达的影响，同时设健康对照组。结果食入组血清T的含量均低于健康对照组，最低为51．73U／L，但黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）含量均高于健康对照组。StAR mRNA的表达，除F1低剂量组（StAR／β-actin半定量值为1．35）上调外，其余组的表达均较健康对照组（1．035）下调；P450scc mRNA的表达在F0代低、高剂量组较健康对照组（P450scc／β-actin比值为0．313）下调，P450scc／β-actin降至0．21；在F1代低、高剂量组较健康对照组上调，P450scc／β-actin升至0．623。结论长期摄入DU，可通过抑制StAR、P450scc mRNA的表达从而干扰T合成途径来抑制雄性的生殖作用。
- 李蓉冷言冰任炯刘晶艾国平徐辉粟永萍程天民
- 关键词：贫铀生殖毒性激素
- 贫铀长期摄入对大鼠肾脏损伤效应的研究被引量：3
- 2008年
- 目的研究贫铀摄入后不同时相点对大鼠肾脏的损伤效应。方法雄性Wistar大鼠40只,其中20只以含有50μg/L和70μg/kg的贫铀饮水及饲料喂食大鼠作为摄入组。观察大鼠接触贫铀后3、6、12、18个月大鼠肾脏超微结构和病理形态学改变,肾功能检测和胶原染色,并采用免疫荧光和蛋白印记杂交检测肾脏不同时间段纤维化相关因子TGF-β1、Smad、TIMP和MMP-9表达。结果大鼠摄入贫铀后不同时间段大鼠肾脏出现不同程度的病理改变,表现为肾小球固缩、后继肾小管萎缩和局部肾间质纤维组织增生以及炎性细胞浸润。纤维化程度随接触时间延长而加重。胶原染色显示胶原分布主要位于肾小管周围,且具有区域性。Western blot分析显示贫铀接触后大鼠肾脏中TGF-β1等纤维化相关因子蛋白含量均有不同程度的增加(P<0.05)。结论贫铀长时间暴露后大鼠肾脏可出现病理学及超微结构的改变,TGF-β1、Smad、TIMP和MMP-9均参与了其纤维化进程。
- 冷言冰李蓉艾国平徐辉粟永萍程天民
- 关键词：贫铀肾脏纤维化毒性
- 大鼠长期摄入贫铀后的病理形态学特点观察被引量：7
- 2007年
- 目的观察大鼠长期食入不同剂量的贫铀后,亲代(F0)和子代(F1)大鼠各组织器官的病理形态改变。方法给F0和F1 Wistar大鼠共64只喂食贫铀饲料,分为F0代低、中、高剂量组和F1代中、高剂量组,另取10只大鼠做对照。给低、中、高剂量组大鼠喂食的贫铀含量分别为0.4mg/(kg·d)、4mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)。F0代大鼠分别于7、14和20个月后处死,F1代大鼠分别于5、10和15个月后处死,分别取睾丸(卵巢)、脾脏、肾脏、肝脏、骨髓等脏器进行病理形态学观察。结果F0代的中、高剂量组大鼠摄入贫铀14个月后可见雄性的精曲小管萎缩,管壁增厚呈空虚网状,生精细胞层次减少,间质细胞增生,但仍见有精子生成;高剂量组可见到精子呈异型性改变,细胞核浓缩深染,且随着摄入时间延长改变愈趋明显;F1代大鼠摄入贫铀5个月后就有上述改变且更为严重。F0代中、高剂量组大鼠摄入贫铀14个月后肾小球轻度萎缩,间质增生明显,20个月时肾小球萎缩纤维化;F1代大鼠摄入贫铀5个月后就有上述改变。F0代中、高剂量组摄入贫铀7个月时脾脏生发中心和淋巴鞘增生,淋巴母细胞增生活跃,20个月时脾小体减少,生发中心稀疏;F1代大鼠摄入贫铀早期和晚期有类似改变。F0和F1代高剂量组摄入贫铀早期肝脏有炎症细胞浸润,晚期骨髓有核细胞减少,脂肪细胞增加。其余脏器未见明显的病理形态学改变。结论长期摄入贫铀对大鼠组织脏器的损伤具有一定的时间性和组织特异性,主要损伤集中在雄性生殖系统、免疫系统和造血系统,而对其他组织的损伤不明显。
- 艾国平李蓉肖桃元冷言冰徐辉粟永萍
- 关键词：铀病理学
- 长期摄入低剂量贫铀对大鼠血象与肝肾功能的影响被引量：4
- 2007年
- 目的研究长期摄入低剂量贫铀对大鼠的血象、肝肾功能的影响。方法给予初断乳大鼠含贫铀饲料,摄入贫铀的剂量分别为0、0.4、4、40mg·kg-1·d-1,随后的14个月内,临床生化自动检测仪测定外周血、肝肾功能的变化。结果F0代:小剂量组在14个月、中剂量组在10个月、高剂量组在7个月;F1代:中、高剂量组在10个月时出现白细胞显著降低,并由这些时相点开始出现各项血液学指标持续下降。随摄入贫铀剂量的增加,摄入时间的延长,白细胞和红细胞计数出现下降的时间越早,降幅越大;同一剂量组同一时相点,F1代比F0代降得更低。实验组肝功能与正常组没有显著差异(P>0.05)。肾功能指标仅有某个时相点血清肌酐上升,其余变化不显著(P>0.05)。结论长期摄入低剂量贫铀,只有在较长期或剂量较大时,可使外周血白细胞下降,继而红细胞、血小板计数下降;肾功能影响轻微,肝功能无影响。
- 李蓉冷言冰艾国平徐辉粟永萍程天民
- 关键词：贫铀血常规肾功能
