国家自然科学基金(81260131)
- 作品数：14 被引量：138H指数：4
- 相关作者：李丽娟王曜晖段畅高静徐海燕更多>>
- 相关机构：遵义医学院遵义医科大学四川大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 米诺环素对人类胶质瘤U87和LN229细胞体外增殖及凋亡的影响被引量：3
- 2017年
- 目的探讨米诺环素对人类胶质瘤U87和LN229细胞体外增殖及凋亡的影响,为米诺环素治疗临床胶质瘤提供基础。方法采用MTT法和Brd U标记法检测不同浓度米诺环素(0、50、100、200μmol/L)对人类胶质瘤细胞株U87和LN229细胞增殖水平的影响;软琼脂克隆形成实验检测米诺环素对胶质瘤细胞自我更新能力的影响;通过免疫荧光标记自噬相关蛋白LC3B和Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡法分别检测米诺环素处理胶质瘤细胞中自噬水平和凋亡水平;使用3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻断细胞自噬通路后,分别观察米诺环素对胶质瘤细胞自噬水平和凋亡水平的影响;qRT-PCR法和Western blot法检测米诺环素作用下促凋亡蛋白Bax、抑凋亡蛋白Bcl-2的基因和蛋白表达水平。结果米诺环素对人类胶质瘤细胞的增殖和自我更新能力有明显抑制作用,并呈剂量依赖性;米诺环素可诱导人类胶质瘤细胞发生广泛的细胞自噬与凋亡,但凋亡水平呈现剂量依赖性,而不同浓度处理下的自噬水平无显著性差异;使用3-MA阻断自噬通路对细胞凋亡水平、细胞增殖水平和自我更新能力无显著性影响;米诺环素处理后的胶质瘤细胞中Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。结论米诺环素可以诱导细胞发生自噬和凋亡,进而抑制人类胶质瘤细胞的增殖和自我更新能力,其中主要依赖于细胞凋亡通路的激活。因此,米诺环素可能成为潜在的胶质瘤治疗药物。
- 赵海龙严婉约李巧巧李科刘丽李丽娟
- 关键词：米诺环素胶质瘤BAXBCL-2
- 宫内营养不良与糖尿病表观遗传学研究进展
- 2013年
- 宫内生长迟缓（intrauterine growth restriction，IUGR）可通过“编程机制”对机体各器官功能产生长期乃至终生影响，与成年期危害人类健康的许多发展中疾病如高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾脏病等均有一定关系。越来越多的人体和动物实验证明．胚胎发育的初期环境尤其是营养因素在其中发挥了重要的作用。从分子机制角度来说，这种发生于生命初期的营养不良为成年后疾病的发生埋下了隐患。本文拟从研究背景、表观遗传学机制、IUGR与糖尿病3个方面作一综述。
- 张宽琳王曜晖李丽娟
- 关键词：胎儿生长迟缓糖尿病
- IUGR对成年期CG-IUGR雄性大鼠糖尿病易感性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的分析生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)雄性大鼠成年期糖尿病(DM)的易感性。方法 (1)测量CGIUGR组(为采用低热量饮食法复制的胚胎期营养不良、出生后正常饲养至12周龄的生长追赶雄性SD大鼠)和正常对照组(为正常饲养孕鼠所产、出生后正常饲养至12周龄的雄性大鼠)大鼠0~12周龄的体重(BM)和身长(BL),计算体重指数(BMI);分离并称量两组12周龄雄性大鼠双侧肾周脂肪组织。(2)检测12周龄的两组大鼠空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);进行糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT),并计算GTT实验曲线下面积(AUC);测定两组大鼠葡萄糖负荷后15 min时的血清胰岛素(INS)水平。结果 CG-IUGR组雄性大鼠BM、BMI的增长以及12周龄时肾周脂肪组织重量明显高于对照组(P均<0.05);与对照组比较,12周龄CG-IUGR组雄性大鼠血清FINS水平及IRI轻度降低(P<0.05),葡萄糖及INS负荷后的血糖水平均明显升高(P<0.05),葡萄糖负荷后的血清INS水平明显增加(P<0.05)。结论 IUGR可能通过增加肥胖的倾向,降低葡萄糖和INS的耐受性及葡萄糖负荷后的INS效应导致成年CG-IUGR大鼠DM的易感性增加。
- 张宽琳侯拉梅李丽娟
- 关键词：糖尿病易感性IUGR
- 胰岛素样生长因子2和H19基因印迹的机制及其印迹异常与疾病的关系被引量：2
- 2015年
- 胰岛素样生长因子2(IGF2)和H19是连锁交互印迹的基因,二者对细胞的增殖发挥重要的调控作用。IGF2和H19的印迹控制区包括IGF2基因内的差异甲基化区(DMR)和H19上游的DMR,这些DMR甲基化状态改变所导致的IGF2和H19印迹表达紊乱是肿瘤等增殖性疾病的重要发病机制;另外,绝缘蛋白CCCTC结合分子(CTCF)及类CTCF(BORIS)也参与了IGF2和H19的印迹调控,二者的表达紊乱同样也可造成IGF2和H19的印迹改变及表达紊乱。无论IGF2的印迹丢失还是H19的印迹丢失都参与了肿瘤等增殖性疾病的发生,该机制对这些疾病的影响越来越受到关注。本文总结了近年来的资料,阐述了IGF2和H19印迹的机制,分析了IGF2和H19的印迹状态改变与疾病的关系。
- 徐海燕王树人李丽娟
- 关键词：印迹基因胰岛素样生长因子2H19
- 肠道细菌与肥胖及2型糖尿病关系的研究进展被引量：9
- 2019年
- 肠道菌群是定植在肠道的微生物群,其微生态平衡受生活环境、生活方式、饮食习惯及药物等多种因素影响而发生改变,这些改变是多种疾病发生的病理基础。越来越多的证据显示,肠道菌群中的硬壁菌门、变形菌门、放线菌门及拟杆菌门等,可通过免疫、代谢及生物钟途径参与肥胖及2型糖尿病(T2DM)的发生发展,目前肠道菌群与肥胖及T2DM的关系已成为研究热点。本文就两者的相关研究进展进行综述,望有助于进一步阐明肥胖及T2DM的发病机制,并为寻找两者的治疗靶点提供一些新的思路。
- 袁冰舒赵海龙李丽娟
- 关键词：肠杆菌科肥胖症糖代谢紊乱脂代谢紊乱
- 脂质代谢紊乱促进糖尿病进程的机制被引量：6
- 2022年
- 糖尿病(DM)是常见代谢性疾病,以血糖增高为主要表现。DM的发病机制主要是免疫、遗传和环境等多因素相互作用,最终引起的胰岛素分泌减少和(或)胰岛素抵抗。目前全球DM患病人数达5.37亿,其中中国占1.40亿人[1]。DM的高患病率显示其发病机制仍有空白。脂质代谢紊乱亦是常见的代谢性疾病,临床以血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA,包括棕榈酸、亚油酸等)等水平升高为主要表现。
- 李薇薇李丽娟
- 关键词：糖尿病脂质代谢紊乱炎症免疫反应
- 昼夜节律与脂质代谢关系的研究进展被引量：4
- 2018年
- 进食行为和能量代谢均呈现昼夜节律,这种节律性由机体主要的生物钟-下丘脑视交叉上核(SCN)控制。SCN及相关区域对光信号和进食信号进行整合,形成行为节律和外周组织生物钟基因的节律。在外周组织中,生物钟基因蛋白调控涉及脂质生物合成和脂肪酸氧化的数百个基因。生物钟基因功能受损会导致异常代谢表型和脂质吸收受损。高脂血症可以改变动物的自主活动方式,并且很大程度上影响了外周器官的生物钟。由此可见,昼夜节律对脂质代谢至关重要。
- 王曜晖赵智权杜运松李丽娟
- 关键词：生物钟基因脂质代谢肥胖高脂饮食昼夜节律
- 2型糖尿病发病机制的研究进展被引量：99
- 2015年
- 2型糖尿病(T2DM)是由遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性疾病,是一种复杂的异质性的糖代谢性疾病,主要包括高血糖反应、胰岛功能受损和(或)胰岛素分泌障碍。T2DM可引起多器官或组织功能失调。目前T2DM的发病机制尚未完全明确,但近年来的研究进展已对T2DM的认识带来了一些全新的面貌,特别是环境因素与遗传因素在分子水平的认识已为T2DM的治疗开辟了一些鼓舞人心的新领域。
- 高静段畅李丽娟
- 关键词：2型糖尿病环境因素发病机制
- Ox-LDL对VSMCs增殖及H19和IGF2表达的作用被引量：1
- 2015年
- 目的采用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)刺激脐静脉血管平滑肌细胞(VSMCs),观察H19和胰岛素样生长因子2(IGF2)的表达改变,分析二者在VSMCs增殖中的可能作用。方法将原代培养的脐静脉VSMCs分为对照组(未加Ox-LDL)、低浓度Ox-LDL(20 mg/L)组和高浓度Ox-LDL(50 mg/L)组。采用不同浓度的Ox-LDL分别刺激VSMCs 12和24 h后,用倒置显微镜观察VSMCs的生长状态;用MTT法检测VSMCs的细胞活力;用半定量RT-PCR法检测VSMCs H19和IGF2的mRNA表达水平。结果各组Ox-LDL刺激VSMCs 12和24 h后,细胞数明显增加,以高浓度组较显著;低浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力明显增加(P<0.05),而高浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力有所下降,在Ox-LDL刺激24 h时较为显著(P<0.05);Ox-LDL刺激脐静脉VSMCs后,随着刺激浓度的增加及时间的延长,H19mRNA表达增加(P<0.01),而IGF2表达下降(P<0.05)。结论 Ox-LDL可诱导脐静脉VSMCs H19的mRNA表达增加,IGF2的表达下降,二者可能参与脐静脉VSMCs增殖的发生。
- 徐海燕张宽琳王曜晖段畅李丽娟
- 关键词：H19IGF2氧化型低密度脂蛋白增殖动脉粥样硬化
- 生物钟基因表达改变与糖尿病发病的关系研究进展被引量：5
- 2017年
- 生物钟基因包括外周生物钟基因和中枢生物钟基因。目前发现的生物钟基因主要有芳香烃受体核转位蛋白样1基因(BMAL1)、时钟基因(CLOCK)、隐色素基因1(Cry1)、隐色素基因2(Cry2)、周期基因1(Per1)、周期基因2(Per2)、周期基因3(Per3)等。研究表明外周生物钟基因和中枢生物钟基因表达改变均与糖尿病(DM)的发病有关,如肌肉、外周血中的BMAL1基因,肝脏、胰腺中的CLOCK、BMAL1基因,下丘脑视交叉上核中的CLOCK、BMAL1、Per、Cry基因等。这些生物钟基因表达异常可引起葡萄糖代谢紊乱、葡萄糖耐受性降低、胰岛素分泌障碍、胰岛素抵抗,最终导致DM的发病。
- 杜运松王曜晖侯拉梅李丽娟
- 关键词：生物钟基因糖尿病时钟基因糖代谢紊乱胰岛素抵抗
