北京大学人类疾病基因研究中心科研基金(2001-02)
- 作品数：3 被引量：23H指数：2
- 相关作者：杨艳玲孙芳肖江喜吴希如秦炯更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院空军总医院更多>>
- 发文基金：北京大学人类疾病基因研究中心科研基金国家自然科学基金卫生部临床学科重点项目更多>>
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- 丙酮酸脱氢酶E1α亚单位缺陷导致Leigh综合征被引量：18
- 2007年
- Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,丙酮酸脱氢酶E1浕亚单位(pyruvate dehydrogenase complex E1 alpha subunit,PDHA1)缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过PDHA1基因分析首次确诊了1例中国患者。该患儿1岁后运动发育落后,无力,肌张力低下,肌腱反射消失,发热、感冒时间歇性加重,智力发育正常。肌电图检查、腓肠肌病理活检结果提示神经性损害。3岁时脑MRI扫描未见异常,5岁时脑MRI呈现双侧苍白球对称性损害,符合Leigh综合征表现。经基因分析证实患者及其母亲PDHA1基因外显子3存在C214T突变,导致丙酮酸脱氢酶复合物活性下降。经过维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱及低碳水化合物饮食治疗后,患儿运动能力显著改善,现在8岁,正常就学。PDHA1缺陷为X连锁遗传性疾病,表型复杂,临床诊断困难,该患儿以无力为主要表现,经基因诊断确诊。
- 张尧孙芳杨艳玲常杏芝戚豫齐朝月肖江喜秦炯吴希如
- 关键词：LEIGH综合征无力基因突变
- SURF1基因两个新突变致Leigh综合征1例被引量：1
- 2006年
- 目的研究1例因常染色体Surfe it 1(SURF1)基因2个新突变所致Le igh综合征女童的临床及其突变特点。方法患儿为第一胎,生后运动发育落后,4岁时出现肢体震颤,进行性加重,伴运动倒退。4岁6个月来院时不能独站,左侧肢体痉挛性瘫痪,血乳酸、丙酮酸增高,腓肠肌活检未见异常。脑MR I显示双侧基底节、小脑脚上交叉多发性软化灶,符合Le igh综合征诊断。患者曾口服安坦、维生素B1等药物无效,12岁死于肺炎、呼吸衰竭。本研究运用聚合酶链式反应扩增SURF1基因的9个外显子序列,对患儿及103名正常人的外周血白细胞DNA进行正反向序列测定检测突变。结果患者线粒体基因筛查未见异常,SURF1基因测序发现了分别位于内含子3的240+1G>C剪切位点突变和外显子6的574C>G错义突变两个杂合性新突变。结论细胞色素C氧化酶缺陷是Le igh综合征的常见原因,本研究通过对1例中国Le igh综合征患者的SURF1基因分析,首次发现了240+1G>C和574C>G两个新突变,不仅明确了患者病因,并将进一步充实人类Le igh综合征致病基因库。
- 孙芳杨艳玲王朝霞戚豫宋金青钱宁姜玉武肖江喜秦炯吴希如
- 关键词：细胞色素C氧化酶
- SURF1基因604G→C杂合性错义突变所致Leigh综合征患儿的临床与分子遗传学研究被引量：9
- 2005年
- 目的研究因常染色体SURF1基因突变所致Leigh综合征患儿及其家系的临床与分子遗传学特点。方法收集39例Leigh综合征患儿及其家属的外周血白细胞脱氧核糖核酸(DNA),运用聚合酶链反应(PCR)扩增SURF1基因的全部外显子序列,进行正反向序列测定检测突变,采用限制性片段长度多态性(RFLP)分析验证测序结果,并与100名健康成人对照。结果39例Leigh综合征患儿中有5例(12.8%)SURF1基因外显子7存在604G→C杂合性错义突变。5例患儿(男3例,女2例)均因智力或运动障碍于出生后8个月至9.8年来院就诊。其中3例患儿的父母接受了SURF1基因突变分析,发现双亲中一方SURF1基因存在604G→C杂合性错义突变,而另一方及健康对照的相关外显子序列未发现异常。结论我们首次报道了5例SURF1基因604G→C杂合性错义突变导致Leigh综合征的患儿及其家系,频度高达12.8%,提示该突变可能是中国人的热点突变。我们的研究将有助于今后Leigh综合征患者的诊断和遗传咨询。
- 孙芳杨艳玲戚豫王朝霞袁云宋金青钱宁姜玉武肖江喜王霄英王丽秦炯吴希如
- 关键词：LEIGH病LEIGH综合征错义突变SURF杂合性
