天津市科技攻关项目(05YFGPGX07100)
- 作品数：4 被引量：14H指数：3
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- H102对APP转基因小鼠脑内IDE和NEP表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80μmol/L)生理盐水溶液。4周后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量。结果:⑴Morris水迷宫测试:给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P<0.05,P<0.01)。⑵免疫组化测试:给药组及对照组小鼠脑内IDE及NEP阳性细胞表达均比模型组增强(P<0.01)。(3)蛋白质免疫印迹检测结果:对照组及给药组小鼠脑组织内Aβ42与APP含量均低于模型组(P<0.01),且IDE与NEP含量均高于模型组(P<0.01)。结论:H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,改善学习记忆能力,降低Aβ及APP的水平,有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情,为治疗AD提供前景。
- 宋明李梅林来祥徐淑梅
- 关键词：转基因小鼠IDENEP阳性细胞表达注射生理盐水胰岛素降解酶
- β片层阻断肽对淀粉样β蛋白聚集和毒性的抑制作用被引量：8
- 2008年
- 目的比较6种(K7,L5,H100,H101,H102,H103)β片层阻断肽对淀粉样β蛋白(Aβ)纤维形成及细胞毒性作用的影响,并进行药物筛选。方法运用硫黄素T(ThT)荧光法、电子显微镜技术(EM)以及噻唑蓝(MTT)法分析6种β片层阻断肽对Aβ_(1-42)聚集和毒性的影响。结果6种β片层阻断肽对Aβ_(1-42)的聚集和纤维抑制率分别为:(0.620±0.020)%、(25.740±0.011)%、(-0.470±0.020)%、(24.790±0.010)%、(27.840±0.009)%、(14.910±0.022)%,EM和MTT结果也以H102效果最佳。结论H102对淀粉样β蛋白聚集和毒性抑制效果最佳。
- 赵娟徐淑梅
- 关键词：阿尔采末病淀粉样Β蛋白体外研究
- H102对APP转基因小鼠突触相关蛋白表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:观察H102对APP转基因小鼠脑内超微结构-突触后致密区(PSD-95)和突触素表达的影响。方法:将16只APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组8只。并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常组。给药组侧脑室注射H102生理盐水溶液,正常组和模型组侧脑室注射等体积生理盐水,3μL/d,注射30d后行行为学检测即水迷宫测试,然后取出并固定脑组织,利用免疫组化及Western blot方法测定小鼠脑组织突触素、PSD-95及shank1的表达。结果:定位航行实验给药组APP转基因小鼠逃避潜伏期从第2天较模型组差异有统计学意义(P<0.05),较正常组从第3天差异无统计学意义(P>0.05);空间探索实验第三象限停留时间和跨越平台次数较模型组差异有统计学意义(P<0.05),较正常组差异无统计学意义(P>0.05)。模型组皮质和海马出现突触素、PSD-95及shank1表达减少;注射H102后突触素、PSD-95及shank1表达较正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:H102对阿尔茨海默病(AD)治疗有一定的应用价值。
- 王曼徐淑梅马志红
- 关键词：突触蛋白类C57BLPSD-95
- β片层阻断肽联合人脐带间充质干细胞对APP转基因鼠的治疗作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察β片层阻断肽H102与人脐带间充质干细胞(hUCMSC)联合应用对APP转基因鼠行为学、脑内tau蛋白磷酸化、细胞凋亡及其相关酶表达的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组、hUCMSC组、H102组、H102+hUCMSC组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。2周及4周后做Morris水迷宫实验检测AD小鼠的空间参考记忆的变化,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定脑内Bad、Bax、Bc-l 2、Bc-l x1、P-tau、GSK-3β、PP-2A及PP-1的表达。结果:hUCMSC 2周组学习记忆能力较模型组没有显著性差异。hUCMSC 4周组、H102及H102+hUCMSC组均明显提高AD模型鼠的学习记忆能力,显著抑制细胞凋亡、减少tau的过度磷酸化。结论:β片层阻断肽H102与hUCMSC联合应用对AD有一定的治疗作用。
- 孙凤仙王曼徐艳玲林来祥徐淑梅
- 关键词：脐带间充质干细胞APP转基因小鼠MORRIS水迷宫
