天津市科技发展战略研究计划项目(05YFSZSF02400) 作品数:17 被引量:77 H指数:5 相关作者: 王建祥 王敏 邱录贵 饶青 林冬 更多>> 相关机构: 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院北京协和医学院 中国医学科学院 更多>> 发文基金: 天津市科技发展战略研究计划项目 天津市自然科学基金 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
HyperCVAD/MA方案强化治疗31例淋巴系统肿瘤的初步临床观察 被引量:11 2007年 目的评价hyperCVAD/MA方案作为中国成人急性淋巴细胞白血病(ALL)及晚期高侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)强化治疗方案的安全性和有效性。方法回顾性分析我科2004年7月至2006年6月采用hyperCVAD/MA方案强化治疗31例淋巴系统肿瘤患者的疗效、安全性及毒副反应。结果①31例患者共接受hyperCVAD/MA方案强化治疗50周期。副反应主要为Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性及感染,毒副反应易于控制,无治疗相关死亡。②全部患者中位随访289(99~788)天,7例患者死亡(5例复发、2例移植相关死亡),中位生存时间667±104天,1年总体生存(OS)率为81.5%±9.7%。③16例成人ALL患者,中位生存时间667士8天,1年及2年OS率分别88.9%±10.5%、38.9%±20.6%,无病生存(DFS)率分别为92.3%±7.4%、40.4%±21.2%。其中伴有Ph染色体和/或BCR/ABL融合基因阳性ALL7例,中位生存时间659±206天,中位DFS时间618±344天,1年及2年OS率分别为80%±17.9%、20%±17.9%,DFS率分别为62.5%±21.4%、20.8%±18.4%。另有2例AHL患者1例无病生存109天后复发,1例无病生存249天仍在观察中。④13例晚期高侵袭性NHL患者1年OS率80%±17.9%。⑤全部患者中有7例在完成中位2周期hyperCVAD/MA方案后接受白体外周血干细胞动员及采集,中位采集MNC数4.59×10^8/kg,中位CD34+细胞数1.21×10^6/kg。结论hyperCVAD/MA方案用于淋巴系统肿瘤治疗,近期疗效满意,治疗相关毒副反应易于控制,短期应用不影响造血干细胞动员及采集,值得临床推广。 李妍 王迎 邹德慧 傅明伟 赵耀中 李新 王国蓉 邓书会 邱录贵关键词:淋巴系统肿瘤 安全性 疗效 PTEN与p53基因功能的相互作用 被引量:2 2007年 PTEN和p53是两个最重要的抑癌基因,他们在细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤发生发展过程中均发挥重要作用。尽管二者功能及机制各异,p53主要是阻滞细胞周期或诱导细胞凋亡,PTEN主要是阻断细胞接受的外界生存增殖信号,但二者在功能上有交互作用。 李敏 王敏关键词:PTEN基因 P53基因 抗人CD19单链抗体基因的构建、表达及功能测定 被引量:13 2005年 采用RTPCR方法从分泌抗人类白细胞表面分化抗原CD19单克隆抗体的杂交瘤细胞中克隆出VH和VL可变区基因,再通过重叠延伸拼接(spliceoverlapextension)PCR方法在VH和VL可变区基因之间引入连接肽(Gly4Ser)3,体外构建抗人CD19单链抗体(抗CD19ScFv)基因。将其克隆至表达载体PET28a并在大肠杆菌中表达。SDSPAGE和Westernblot分析结果表明,抗CD19ScFv在BL21(DE3)菌中获得表达,重组蛋白的相对分子量为27kD,表达产物以不溶性包涵体形式存在,经过溶解包涵体,镍柱亲和层析纯化和体外复性过程,获得了高纯度的单链抗体片段。流式细胞分析结果证实抗CD19ScFv可与人类白细胞表面的分化抗原CD19结合,保留了鼠源性单抗与CD19结合活性。抗人CD19ScFv的构建与表达,为下一步针对B淋巴系统恶性肿瘤的靶向治疗奠定了基础。 陈森 饶青 王建祥 王敏关键词:CD19 原核表达 全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究 被引量:4 2007年 目的研究全反式维甲酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的可行性、疗效及不良反应。方法选择初诊的 APL 患者26例随机分为研究组和对照组,分别给予 ATRA 或柔红霉素(DRN)/米托蒽琨(Mit)联合 HHT 诱导治疗,HA 或 DA/MA 方案巩固治疗。在诱导及巩固治疗各疗程结束时分别对比两组病例的 CR 率、融合基因情况、不良反应及无病生存期(DFS),并进行统计学分析。结果研究组在诱导结束时全部病例获血液学缓解,缓解率为100%,融合基因转阴率为63.6%。巩固第一疗程结束时融合基因转阴率为100%(至随访截止时间)。累计生存率为85.7%。诱导治疗期间中位累计血浆输注量为670 ml,中位累计血小板输注量32 U。对照组1例患者早期死亡,诱导结束时其余病例获血液学缓解。融合基因转阴率为38.5%,巩固第一疗程结束时融合基因转阴率为91.7%,累计生存率为75.6%。诱导治疗期间中位累计血浆输注量为760 ml,中位累计血小板输注量32U。两组比较,在疗效、融合基因转阴率、累计生存率(85.7%/75.6%)及不良反应等方面均相似,在诱导治疗融合基因转阴率方面研究组似有优势,差异无统计学意义。结论 ATRA 联合 HHT 治疗 APL 在疗效、融合基因转阴率、血浆及血小板输注量及不良反应方面差异无统计学意义,作为新诊断APL 治疗的新选择,也可取得分子生物学缓解。 傅明伟 秘营昌 白洁 井丽萍 李大鹏 秦铁军 孙秀娟 林冬 卞寿庚 王建祥关键词:维甲酸 三尖杉酯碱 全文增补中 中期因子基因在疾病诊断和治疗中的应用 被引量:4 2008年 中期因子(midkine,MK)是一种肝素结合生长因子。与炎性疾病、肿瘤、神经病变性疾病及AIDS的发生有着重要的关系。MK在多种实体肿瘤中有高表达,可以作为肿瘤的预后指标以及多种疾病治疗的靶点。针对MK的治疗主要是应用MK的抗体、反义寡核苷酸、siRNA和一些能够与MK发生特异结合分子,其作用机制主要是抑制MK生成以及中和MK作用。作为一种肿瘤特异性启动子,MK启动子调控自杀基因也被应用于肿瘤的治疗。 王洋 王敏关键词:实体肿瘤 反义寡核苷酸 SIRNA MLL基因重排及其新伙伴基因的检出方法 被引量:1 2007年 MLL基因重排在急性白血病的发生中发挥重要作用,MLL基因重排的检出能够为临床的诊断、治疗及预后提供帮助。目前常规检出方法主要是针对MLL的已知伙伴基因。但是MLL基因仍有很多未知的伙伴基因,它们对研究MLL基因重排与急性白血病发生的关系以及MLL基因重排的生物学功能更有价值。因此,MLL新伙伴基因的检出至关重要。目前MLL新伙伴基因的检出方法主要有:锅柄式PCR、反向PCR和长距离反向PCR等。本文就MLL基因重排与急性白血病发生的关系及其新伙伴基因的检出方法做一介绍。 赵佳炜 王敏关键词:MLL基因 染色体重排 急性白血病 肿瘤微环境树突细胞诱导免疫耐受产生的机制及相关治疗策略 被引量:1 2007年 在肿瘤微环境中,树突细胞具有特异的免疫原性并上调免疫应答,但研究表明,在肿瘤微环境中也存在有专职行使免疫抑制功能的树突细胞。现就肿瘤微环境树突细胞诱导免疫耐受产生的机制及相关治疗策略作一综述。 陈礼平 王敏关键词:肿瘤微环境 树突细胞 免疫抑制 美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析 被引量:11 2008年 目的:评价美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效,分析影响疗效的相关因素。方法:回顾性分析我科采用美罗华联合化疗治疗32例侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及影响因素。结果:31例可评价疗效,完全缓解(CR)20例(64.5%),部分缓解(PR)7例(22.6%)。总有效率(CR+PR)87.1%。其中25例初治患者CR20例(80.0%),PR5例(20.0%),总有效率100%;6例难治复发患者PR2例(33.3%),SD2例(33.3%),PD2例(33.3%),总有效率33.3%。初治患者和复发难治患者中位无进展生存(Progression-free Survival,PFS)时间分别为72.0(2~74)个月、7.2(1~12)个月。治疗前按东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)标准评定的体力评分对疗效有明显影响(P<0.05)。单因素分析表明血清乳酸脱氢酶水平、ECOG体力评分、国际预后指数(In-ternational Prognosis Index,IPI)评分和染色体核型异常与总体生存(Overall Survival,OS)时间和PFS均有关(P<0.05),B症状与PFS有关(P<0.05)。COX回归多因素分析发现只有IPI评分对PFS的影响有统计学意义(P=0.01),相对危险度(RR)为9.34。结论:美罗华联合化疗治疗初治侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著,可作为CD20阳性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗。 王迎 李业楠 邹德慧 王亚非 秦铁军 赵耀中 钱林生 邱录贵关键词:美罗华 非霍奇金淋巴瘤 白血病细胞系中抑癌基因PTEN启动子区甲基化状态检测及其去甲基化研究 被引量:7 2008年 目的探讨抑癌基因PTEN表达沉默的机制及诱导PTEN表达对白血病细胞的作用。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation specific PCR,MSP)检测白血病细胞系HL-60、Nalm-6、Raji、KG-1a、U937、NB4、K562中PTEN基因启动子区域甲基化状态;用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理白血病细胞,MSP检测甲基化状态的改变、RT-PCR检测PTEN mRNA水平的改变、瑞特染色观察细胞形态学改变、膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)标记染色检测细胞凋亡。结果检测的白血病细胞系中HL-60、Nalm-6、Raji、KG-1a、U937细胞PTEN基因显示超甲基化状态,而NB4和K562细胞显示低甲基化状态;5-Aza-CdR处理HL-60和Nalm-6细胞后,PTEN基因甲基化降低、mRNA表达水平则逐渐增高,并呈剂量依赖性,细胞出现凋亡现象。结论PTEN基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活或沉默,甲基化抑制剂可以诱导PTEN表达,并引起白血病细胞凋亡。 李敏 刘航 徐智芳 刘向荣 王洋 饶青 王建祥 王敏关键词:白血病 基因 甲基化 特异性聚合酶链反应 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠对基因PIG7的表达作用研究 被引量:2 2005年 目的研究组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠(PB)作用于Kasumi-1细胞后PIG7基因的表达变化及其与细胞分化凋亡的关系。方法采用半定量RT-PCR检测1,2,3mmol/LPB作用后24h、48hKasumi-1细胞PIG7基因的表达水平,同步观察细胞的形态变化,流式细胞仪检测CD11b、CD13和AnnexinV/PI表达水平。结果处理前PIG7低表达不能检测到,处理后均明显升高(P<0.05),不同浓度、作用时间间差异无统计学意义(P>0.05);细胞形态呈现分化凋亡改变;CD11b、CD13表达增加(P<0.05),AnnexinV+/PI-增加(P<0.05)。结论组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠作用后Kasumi-1细胞PIG7基因的表达增加,同时细胞发生分化凋亡,PB可能通过上调PIG7的表达引起上述生物学效应。 陈泽 林冬 俞文娟 田征 王敏 王建祥关键词:诱导分化 细胞凋亡