国家自然科学基金(81071776)
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
- 相关作者：刘福生金贵善周益强董程远聂秀涛更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京天坛医院首都医科大学日照市人民医院更多>>
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- PDGF-B在脑胶质瘤中的研究进展被引量：2
- 2014年
- 胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,约占颅内原发性肿瘤的45％,传统的手术、放疗、化疗等方法并未明显提高胶质瘤病人的预后.因此迫切的需要一些新的治疗方法以提高胶质瘤的临床疗效.近几年来,随着对血小板源性生长因子（platelet derived growth factors,PDGFs）家族研究的增多,PDGF-B在脑胶质瘤中的表达情况、信号通路、肿瘤血管生成以及基因甲基化方面受到越来越多的关注,以PDGF-B及其受体作为靶点调节胶质瘤相关信号通路或者抑制肿瘤血管生成等,可能成为胶质瘤治疗的新途径,本文将在上述几方面展开综述.
- 周益强金贵善刘福生
- 关键词：PDGF-B脑胶质瘤抑制肿瘤血管生成血小板源性生长因子原发性肿瘤中枢神经系统
- 脑胶质瘤干细胞巢的研究进展被引量：3
- 2011年
- 胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤，约占颅内原发肿瘤的一半。虽然胶质瘤很少发生远处转移，但是它们能侵袭性生长入正常的脑组织中，手术难以完整切除，放疗和化疗也只能延缓肿瘤的复发，不能根治肿瘤。因此，迫切需要寻求一些新的治疗方法，
- 张国滨刘福生王忠诚
- 关键词：脑胶质瘤原发肿瘤中枢神经系统侵袭性生长远处转移完整切除
- 人脑胶质瘤干细胞分化为血管内皮细胞的实验研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨体内外原代培养的人脑胶质瘤干细胞（GSCs）与胶质瘤新生血管内皮细胞的关系。方法新鲜高级别（WHOⅢ级、Ⅳ级）的人脑胶质瘤标本经原代培养获取GSCs，免疫组化法检测其肿瘤干细胞及干细胞标记物Nestin的表达；鉴定后的GSCs经低氧诱导，免疫荧光法检测其诱导分化后内皮细胞标记物CD31、CD144和胶质瘤细胞标记物GFAP的表达，RT—PCR和Western—blot法检测其CD31的表达；建立胶质瘤干细胞皮下荷瘤裸鼠模型，免疫组化技术检测模型中人来源的CD31的表达。结果（1）悬浮生长的胶质瘤干细胞球样细胞经免疫组化鉴定Nestin表达阳性；（2）低氧诱导后的GSCs能够表达CD31、CD144，有些细胞能够同时表达CD144和GFAP；（3）RT—PCR检测发现GSCs在诱导前后都有CD31mRNA的表达，而Western—blot检测到只有诱导后的GSCs有CD31蛋白的表达；（4）胶质瘤干细胞荷瘤裸鼠模型的肿瘤组织中部分微血管抗人CD31抗体染色阳性。结论胶质瘤干细胞不仅在体外低氧条件下可分化为内皮细胞，在体内微环境条件下同样可分化为血管内皮细胞，并参与胶质瘤新生组织的血液供应。
- 聂秀涛金贵善米蕊芳张国滨谢坚曹泽周益强董程远刘福生
- 关键词：胶质瘤干细胞内皮细胞低氧诱导
- 内皮抑素和血管生成抑素融合基因修饰的单纯疱疹病毒对胶质瘤干细胞的体外实验研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨内皮抑素和血管生成抑素（Endo—Angio）融合基因修饰的单纯疱疹病毒（VAE）对胶质瘤干细胞（GSCs）的体外溶瘤作用。方法新鲜高级别（WHOⅢ级、Ⅵ级）人脑胶质瘤标本经原代培养获得GSCs，采用流式细胞术检测其中CD133阳性细胞数，单克隆形成实验检测GSCs的自我更新能力，免疫荧光技术检测未分化GSCs的Nestin及分化后GFAP、NF和MAG的表达；MTS法检测VAE对GSCs增殖活性的影响，RT—PCR和Western blot检测Endo—Angio融合蛋白的表达并检测其对人脑微血管内皮细胞（HBMEC）增殖的影响；最后观察病毒处理后仍存活细胞的自我更新和诱导贴壁情况。结果（1）从20例高级别胶质瘤标本中培养出4例GSCs，能够表达CD133及Nestin，具有自我更新能力和多向分化能力。（2）VAE能够感染GSCs，4例GSCs增殖活性明显下降（P〈0．05）。（3）VAE感染GSCs 48h后，基因水平及蛋白水平都有Endo—Angio融合蛋白表达，该融合蛋白使HBMEC增殖活性明显下降（P〈0．05）。（4）VAE感染后仍存活的细胞不再具有形成GSCs球的能力，加入血清诱导后也不再贴壁生长。结论在体外，VAE能够显著抑制GSCs活性，能够表达具有生物活性的Endo—Angio融合蛋白，为脑胶质瘤溶瘤病毒治疗开辟了新的途径。
- 朱贵东刘福生苏伟金贵善柴奇
- 关键词：内皮抑素类血管生成抑制剂
- shRNA干扰技术在脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的利用shRNA干扰技术抑制恶性脑胶质瘤细胞TGFβ2／Smads通路中Smad2／3基因的表达，探讨其在恶性胶质瘤细胞增殖中的作用。方法将表达Smad2／3shRNA干扰序列的特异性质粒及阴性对照质粒用脂质体转染法，分别转入到恶性脑胶质瘤细胞U251中。应用Real—TimePCR和Westernblot法分别检测细胞中Smad2／3基因mRNA和蛋白的表达；转染后的细胞经TGFl32（＋／-）处理，采用CCK-8法评价两组的增殖率。结果（1）两种特异性质粒能够分别下调细胞中Smad2／3基因的表达（P=0．01）；（2）Smad2／3的表达量在Smad3／2表达下调组中明显高于对照组（P=0．018，P=0．008）；（3）Smad2／3表达下调组的细胞增值率明显高于对照组（P=0．001）；（4）Smad3表达下调的细胞，在TGFl32（＋／-）处理的两组中增殖率差异无统计学意义（P=0．258）。结论在恶性胶质瘤细胞U251中，Smad2／3基因表达的下调能促进细胞的增殖，而TGFl32介导的细胞增殖依赖于TGFl32／Smad3通路；同时Smad2／3基因的表达下调增强了Smad3／2基因的表达。
- 董程远米蕊芳金贵善周益强聂秀涛张国滨张晋刘福生
- 关键词：RNA干扰神经胶质瘤转化生长因子Β2
- 脑胶质瘤干细胞和血管关系的研究进展被引量：5
- 2014年
- 胶质瘤是成人颅脑肿瘤中最常见、侵袭性最强的肿瘤，来源于星形细胞或少枝胶质细胞，研究显示该病的发病率逐渐增高^[1]。随着胶质瘤的治疗技术不断改进，瘤内血管成为胶质瘤治疗的重要靶点，但是胶质瘤的预后特别是胶质母细胞瘤仍然不太理想。近来大量研究显示，在胶质瘤的发生、转移和复发过程中胶质瘤干细胞起到了关键性的作用，
- 聂秀涛金贵善徐厚池刘福生
- 关键词：胶质瘤干细胞颅脑肿瘤胶质母细胞瘤星形细胞
- 颅内蛛网膜囊肿-腹腔分流术后分流管移位致良性颅内高压一例被引量：1
- 2015年
- 颅内蛛网膜囊肿（intracranial arachnoid cyst,IAC）多为先天性疾病,是儿童一种常见的颅内良性病变,约占颅内病变的1％[1]。多因囊肿压迫周围组织所致颅内高压出现头痛、癫痫、颅骨变形外突、或者继发脑积水、发育迟缓等就诊,及在头部外伤检查时发现。目前临床上应用最多的手术方式是蛛网膜囊肿-腹腔分流术,然而分流手术的一些并发症无法避免,如分流过度、分流不足、分流管感染、堵塞、断裂、脱落、移位甚至缠绕打结[2-5]。现将首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的1例儿童分流管移位、缠绕致胸壁形成皮下张力性囊肿引发良性颅内高压的病例报告如下。
- 董程远宗绪毅李储忠王飞刘福生张亚卓
- 关键词：囊肿-腹腔分流术颅内蛛网膜囊肿良性颅内高压分流管分流术后
- 内皮抑素和血管生成抑素融合基因修饰的单纯疱疹病毒对胶质瘤干细胞杀伤作用的实验研究被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨内皮抑素和血管生成抑素（Endo-Angio）融合基因修饰的单纯疱疹病毒（VAE）对胶质瘤干细胞（GSCs）荷瘤裸鼠胶质瘤的溶瘤作用.方法 采用人脑胶质瘤标本经原代培养获得稳定传代的GSCs,构建裸小鼠脑内原位GSCs移植瘤模型,瘤内注射VAE治疗,通过MRI观察VAE对GSCs荷瘤裸鼠肿瘤体积的影响,RT-PCR和Western blot检测Endo-Angio融合蛋白的表达,免疫组化CD31染色检测其对微血管密度（MVD）的影响;观察病毒处理后荷瘤裸小鼠的生存情况.结果 （1）从36例胶质母细胞瘤标本中培养出6例稳定传代的GSCs,能够表达CD133,具有自我更新和多向分化能力.（2）VAE感染GSCs荷瘤裸鼠10d后,有Endo-Angio融合基因和蛋白的表达,该融合蛋白使MVD明显降低（p＜0.05）.（3）MRI检查发现VAE感染GSCs荷瘤裸鼠后,颅内肿瘤体积明显减小.（4）GSCs荷瘤裸鼠感染VAE后生存时间明显延长（P＜0.05）.结论 VAE能感染GSCs荷瘤裸鼠并表达Endo-Angio融合蛋白,杀伤GSCs的同时抑制肿瘤血管生成,为脑胶质瘤病毒-基因治疗开辟了新的途径.
- 张国滨金贵善聂秀涛米蕊芳周益强董程远张晋刘福生
- 关键词：干细胞内皮抑素溶瘤病毒
- 血小板源性生长因子B及其基因启动子区甲基化在脑胶质瘤中的表达及意义被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨脑胶质瘤中血小板源性生长因子B（PDGF-B）表达水平及其基因启动子区甲基化程度与肿瘤增殖的关系。方法运用免疫组化检测54例脑胶质瘤中PDGF-B、磷酸化Smad2（P-Smad2）和Ki-67的表达水平；运用焦磷酸测序检测上述54例脑胶质瘤中PDGF-B启动子区甲基化程度。结果（1）PDGF-B表达水平随着病理分级的增高而增多（P〈0．05）；（2）PDGF-B表达分别与Ki-67、P-Smad2表达呈正相关（r=0．839，P〈0．001）（r=0．802，P〈0．001），与PDGF-B甲基化水平呈负相关（r=-0．817，P〈0．001）；（3）在低级别和高级别胶质瘤中，PDGF-B甲基化水平的差异具有统计学意义（P=0．001）。结论PDGF-B甲基化水平越低，其蛋白表达越高，则胶质瘤恶性程度及增殖活性越高。
- 周益强金贵善米蕊芳董程远张晋刘福生
- 关键词：神经胶质瘤基因甲基化焦磷酸测序血小板源性生长因子B
