国家自然科学基金(81260183)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 相关作者：吴丹鲍兵殷小平周君陈志颖更多>>
- 相关机构：九江学院南昌大学第二附属医院上海交通大学更多>>
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- 锌原卟啉-9腹腔注射对脑出血大鼠神经功能的改善作用及其机制被引量：1
- 2018年
- 目的探讨锌原卟啉-9(ZPP-Ⅸ)腹腔注射对脑出血(ICH)大鼠神经功能的影响,并探讨其可能机制。方法95只SD大鼠随机分为4组,ZPP-Ⅸ组(30只)、ICH组(30只)、DMSO组(30只)大鼠于脑立体定位仪上缓慢注射自体股动脉血50μL至基底节区,以制备ICH模型;正常组(5只)大鼠于相同部位打孔进针,不注血。ZPP-Ⅸ组在制模后30 min内腹腔注射10 mg/kg ZPP-Ⅸ,DMSO组给予10 mg/kg的35%DMSO,正常组、ICH组均给予等量生理盐水。采用Gareia18分测评法评价大鼠神经功能,Western blotting法检测脑组织Nrf2、结合型Nrf2(bindingNrf2)、HO-1、NF-κB、TNF-α蛋白,RT-PCR法检测脑组织Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-αmRNA,免疫荧光双标法检测脑组织HO-1、Nrf2、NF-κB、TNF-α与CD11b(小胶质细胞标记物)共染的阳性细胞数。结果与正常组比较,ICH组、ZPP-Ⅸ组、DMSO组制模后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d神经功能评分减少(P均<0. 05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组12 h、24 h、48 h、72 h、7 d的神经功能评分减少(P均<0. 05)。与正常组比较,ICH组、DMSO组、ZPP-Ⅸ组各时间点HO-1、Nrf2、NF-κB、TNF-α蛋白表达增加,binding-Nrf2蛋白水平减少(P均<0. 05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组12 h、24 h、48 h、72 h、7 d HO-1蛋白表达减少,binding-Nrf2、NF-κB、TNF-α表达增加(P均<0. 05)。与正常组比较,ICH组和DMSO组HO-1、Nrf2 mRNA表达在制模后各时间点均增加,NF-κB、TNF-αmRNA表达于制模24 h、48 h、72 h、7 d增加(P均<0. 05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组24 h、48 h、72 h、7 d的HO-1、Nrf2 mRNA表达减少,NF-κB、TNF-αmRNA表达在制模后各时间点均增加(P均<0. 05)。与ZPP-Ⅸ组比较,ICH组制模6 h、12 h、24 h、48 h、72h、7 d的HO-1与CD11b共表达阳性细胞增加,ICH组制模12 h、24 h、48 h、72 h、7 d Nrf2与CD11b共表达阳性细胞增加(P均<0. 05)。结论 ZPP-Ⅸ可能是通过抑制HO-1的表达,从而抑制Nrf2的解离、入核及增加下游炎症因子NF-κB、TNF-α的表达,来加剧ICH大�
- 吴丹张曼青殷小平周君陈志颖鲍兵
- 关键词：脑出血神经功能评分血红素加氧酶1
- 莱菔硫烷拮抗PC12细胞氧化应激损伤的机制被引量：3
- 2013年
- 目的探讨莱菔硫烷对体外1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP＋）诱导的PCI2细胞氧化损伤模型是否具有保护作用及其机制。方法以MPP＋损伤PCI2细胞制备氧化损伤模型。不同浓度的莱菔硫烷加入培养基观察各组细胞生长情况。后续实验分成4组：正常对照组（A）、莱菔硫烷组（B）、MPP＋损伤组（C）、莱菔硫烷预处理＋MPP＋损伤组（D）。通过MTT比色法检测细胞活力，观察不同浓度莱菔硫烷预处理PCI2细胞活力变化及不同分组PCI2细胞活力变化；流式细胞术检测不同分组PCI2细胞中细胞凋亡率的变化；免疫印迹法测定不同分组PCI2细胞内转录因子相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）及醌还原氧化酶1（NQ01）蛋白的表达变化。结果A组细胞存活率（98．70％）与MPP＋（500μmol／L）组（58．16％）相比差异有统计学意义（F=21．83，P〈0．05），D组细胞存活率明显提高。C组细胞凋亡率升高，D组细胞与C组相比差异有统计学意义，莱菔硫烷预处理后细胞凋亡率明显减低。C组Nrt2、HO-1、NQ01蛋白表达下降，D组Nrf2、HO-1、NQ01蛋白表达升高。结论莱菔硫烷对MPP’诱导的PCI2细胞损伤具有保护作用，莱菔硫烷对MPP’诱导的PCI2细胞损伤的保护作用可能通过激活Nrf2-抗氧化反应元件通路途径实现。
- 鲍兵陈志颖柴竞艳周君吴丹殷小平
- 关键词：PC12细胞NF-E2相关因子2氧化性应激
- Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究大鼠脑出血后Nrf2-ARE通路HO-1对出血灶周神经保护作用及其相关机制探讨。方法采用SD大鼠基底节自体股动脉血注射法建立脑出血模型,分4组:单纯脑出血(ICH)组、莱菔硫烷(SFN)组、维甲酸(RA)组、对照组,观察不同时间点大鼠神经功能评分,取脑组织行免疫荧光检查、Western blot、RT-PCR检测Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α表达。对所得数据进行统计分析,观察这些指标的变化。结果 SFN组与ICH组比较,神经功能障碍明显减轻,出血灶周Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均升高,于3 d达高峰值,持续表达至7 d;SFN组NF-κB、TNF-α表达下降;RA组大鼠死亡率最高,神经功能障碍较ICH组及SFN组均严重,Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均较SFN组和ICH组低,持续性抑制作用可能持续7 d左右,RA处理组NF-κB、TNF-α表达升高,炎性反应持续时间可能超过7 d。结论 RA抑制Nrf2解离及转入核,抑制Nrf2-ARE信号通路的抗炎性作用,SFN激活Nrf2-ARE信号通路可提高HO-1抗氧化酶表达,减轻脑出血后灶周炎性反应,具有神经保护作用,提示Nrf2-ARE信号通路将是治疗脑出血灶周炎性损伤的新方向。
- 张曼青陈志颖鲍兵周君吴丹殷小平
- 关键词：脑出血神经保护
