国家自然科学基金(81270948)
- 作品数：7 被引量：27H指数：3
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- 相关机构：北京医院中国科学院北京大学第五临床医学院更多>>
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- 中老年男性迟发型性腺功能减退症的研究进展被引量：14
- 2017年
- 男性迟发性性腺功能减退症（LOH）是与年龄相关并具有典型临床症状的综合征，严重影响男性的生殖健康与生活，睾酮相对缺乏是其最主要的特征。Leydig细胞数量的减少和功能的下降是LOH发生的核心机制。雄性激素生物活性的改变、雄激素受体异常和下丘脑-垂体-睾丸轴反馈调节功能障碍等为LOH发病诱因。寻找安全有效的LOH的治疗方法具有非常积极的意义。
- 高丰衣李国平
- 关键词：性腺功能减退症睾酮
- Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶在肿瘤坏死因子-α诱导的胰岛素抵抗中的作用被引量：7
- 2016年
- 目的探讨Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶（11β—HSD1）在肿瘤坏死因子-α（TNFα）诱导的胰岛素抵抗中的作用机制。方法筛选适宜浓度和时间的TNFα处理HepG2细胞，分别用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）技术分析TNFα对11β—HSD1，糖皮质激素受体（GR），磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）mRNA和蛋白表达的影响；用葡萄糖检测试剂盒检测糖异生的水平，肌／肝糖原检试剂盒和高碘酸-希夫（PAS）染色法检测细胞糖原合成的水平；分析AKT／GSK胰岛素信号通路的表达；并用11β-HSD1特异性抑制剂BVT2733预处理HepG2细胞，检测AKT／GSK信号通路、糖异生和糖原水平。结果从0μg／L到20μg／L随着TNFα处理浓度的升高11β-HSD1表达增加，并呈剂量依赖效应。在10μg／L TNFα处理24h这一条件处理下，GR表达升高，糖异生水平升高，其相关基因PEPCK、G6Pase也表达升高；p—AKT，p-GSK水平降低，糖原合成水平降低。11β-HSD1特异性抑制剂BVT2733预处理HepG2细胞后逆转了上述TNFα的作用。结论在HepG2细胞中，11β-HSD1参与了TNFα诱导的胰岛素抵抗，其抑制剂可以显著提高胰岛素敏感性。
- 徐杰李国平唐蔚青满永王抒黎健
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α糖皮质激素类胰岛素
- 不同方式诱导白色脂肪组织棕色化过程中差异表达微小RNA及其潜在调控机制
- 2020年
- 目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs),并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组为低温刺激,另一组为腹腔注射CL316-243,通过HE染色和产热相关基因表达分析等,确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证;通过生物信息学预测miRNAs靶基因,并通过qRT-PCR进一步验证其表达水平。结果冷刺激和CL316-243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化,同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后,检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下,miR-30e-3p表达均升高,miR-181a-5p表达均下降。经靶基因预测及验证,Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论冷刺激及CL316-243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显,其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。
- 任航江韩亭亭潘麒羽满永戴大鹏黎健李国平
- 关键词：冷刺激微小RNA
- 非编码RNA在白色脂肪组织棕色化中的研究进展被引量：3
- 2019年
- 机体内储存脂类的白色脂肪可在生理或药物条件刺激下,具有产热及能量消耗增加的棕色脂肪样功能,生成米色脂肪。白色脂肪组织棕色化能调节能量代谢稳态,可作为治疗肥胖症和代谢综合征等疾病的潜在靶点。影响白色脂肪组织棕色化的因素众多,其中具有调控功能的非编码RNA在该过程起重要作用。本文就近年非编码RNA在白色脂肪组织棕色化中的研究进展进行综述。
- 任航江胡蒙亮韩亭亭李国平
- 关键词：非编码RNA
- 在HepG2细胞中11β-HSD1通过SREBP1调控脂代谢
- <正>目的:通过在HepG2细胞中高低表达Ⅰ型羟基固醇脱氢酶(11beta-hydroxystercid dehydrogenase type 1,11β-HSD1),分析其影响脂代谢的分子机制。方法:1、用肿瘤坏因子(...
- 徐杰李国平唐蔚青黎健
- 文献传递
- 肝脏胰岛素受体急性敲除对载脂蛋白B和三酰甘油分泌的影响
- 2013年
- 目的分析肝脏组织特异性的胰岛素信号急性缺失对载脂蛋白B和三酰甘油分泌的影响。方法应用Cre-LoxP系统原理，在重组酶基因的上游插入肝组织特异性白蛋白基因启动子，以此构建组织特异性表达的腺病毒。扩增纯化后的腺病毒经胰岛素受体Floxed小鼠尾静脉注射，分别在注射2d、4d和6d后收集小鼠血浆，测定新生载脂蛋白B和极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率，抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量，并用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关蛋白在肝脏内的表达。结果小鼠在注射含重组酶的腺病毒2d、4d和6d后，胰岛素受体表达依次降低30．50％（P〈0．05）、60．12％（P〈0．01）和99．54％（P〈0．001），极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速率分别降低20．43％（P〈0．05）、33．63％（P〈0．05）和44．21％（P〈0．01）；下调了固醇调控结合蛋白1和脂肪酸合成酶以及极低密度脂蛋白形成相关蛋白的表达，但不影响新生载脂蛋白B100的分泌和肝脏脂质含量；而在含重组酶的腺病毒注射6d后新生载脂蛋白B48升高约35．07％（P〈0．05）。结论肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速率并呈现时间依赖性，揭示小鼠肝脏分泌较小的极低密度脂蛋白颗粒，这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关。
- 李国平唐蔚青隋靖喆黎健陈保生
- 关键词：肝细胞脂蛋白类VLDL载脂蛋白B类
- 11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢性疾病中的研究进展被引量：1
- 2021年
- 11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是体内唯一能将无活性皮质酮转变成有活性皮质醇的酶,对调节局部组织中活性糖皮质激素水平至关重要。糖皮质激素失调已被证明与多种代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病等密切相关,因此11β-HSD1可能是治疗代谢性疾病的潜在靶点。本文综述11β-HSD1的生物学功能及组织分布,讨论其参与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、高血压、肌少症的生理病理机制,并总结了11β-HSD1抑制剂的最新研究进展。
- 潘麒羽韩亭亭李国平
- 关键词：11Β-羟基类固醇脱氢酶1糖皮质激素类糖尿病2型脂肪肝
- 肝脏特异性Ⅰ型11β-羟基类固醇脱氢酶转基因小鼠肝脏核糖核酸测序差异表达基因分析研究被引量：2
- 2019年
- 目的:本研究通过对肝脏特异性Ⅰ型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)转基因小鼠进行表型分析,并对其肝脏组织进行RNA测序(RNA-seq),获得长链非编码RNA(lncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱,重点分析与脂质代谢相关的mRNA和lncRNA的差异表达基因。方法:构建肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠;收集野生型和肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠的肝脏组织;油红O染色观察肝脏组织脂质蓄积情况;酶法测定肝脏组织三酰甘油含量;利用蛋白免疫印迹检测脂代谢相关蛋白表达情况;提取两组小鼠肝脏RNA,通过RNA-seq构建mRNA和lncRNA差异表达谱;通过GO和KEGG PATHWAY分析对差异表达的基因进行生物学过程的富集和脂质代谢通路的分析,筛选出与脂代谢相关的差异显著的mRNA和lncRNA;通过实时荧光定量PCR验证肝脏组织中部分差异显著的与脂代谢相关的基因表达水平。结果:肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠相比野生型小鼠,肝脏高度表达11β-HSD1蛋白,模型构建成功。与野生型小鼠相比,肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠肝脏脂质蓄积,脂质合成通路激活。RNA-seq测序显示,两组样本中有323条差异表达的lncRNA和825条差异表达的mRNA。其中123条lncRNA表达上调,200条lncRNA表达下调;表达上调和下调的mRNA数目分别为376和449。进一步对其进行GO富集分析,结果显示差异表达的RNA主要参与脂质代谢、脂质生物合成和脂肪酸代谢等生物学过程。实时荧光定量PCR验证部分基因表达水平的结果与RNA-seq测序一致。结论:本研究获取了全面的肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠转录组信息,加深了对肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠肝脏脂质蓄积的理解,为脂肪肝的防治提供理论依据。
- 胡蒙亮任航江韩亭亭满永黎健李国平
- 关键词：信使核糖核酸非酒精性脂肪肝
