国家自然科学基金(81270966)
- 作品数：14 被引量：50H指数：4
- 相关作者：杨力程彦臻张桦蔡德鸿张振更多>>
- 相关机构：南方医科大学厦门大学广东药学院更多>>
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- 利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:观察利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响。方法 :32只12周龄糖耐量异常的OLETF大鼠随机分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只同种系LETO大鼠作为正常对照组。实验结束时,所有大鼠均检测糖脂及骨代谢指标。结果:生理盐水组OLETF大鼠与LETO组相比,血糖、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.05),骨钙素及降钙素差异无显著性;利拉鲁肽干预后,血糖、总胆固醇、甘油三酯降低,骨钙素、降钙素升高。结论:利拉鲁肽能够改善自发糖耐量异常动物模型糖脂代谢及骨代谢状况,促进骨形成,抑制骨吸收,延缓或预防高糖所致的骨质恶化。
- 程彦臻郭南京杨力孙嘉孙楠张桦蔡德鸿
- 关键词：利拉鲁肽糖耐量异常OLETF大鼠骨形成骨吸收
- Exendin-4通过促进自噬减少非酒精性脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积被引量：2
- 2021年
- 目的探究Exendin-4改善肝细胞脂质沉积的作用机制,讨论Exendin-4治疗非酒精性脂肪肝病的可能机制。方法对照组(人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2,不做任何处理);棕榈酸钠(PA)组(LO2与HepG2分别进行PA处理,以构建肝细胞脂肪变性模型);PA+Exendin-4组(LO2与HepG2分别进行PA与Exendin-4共处理);PA+Exendin-4+3BDO组(LO2与HepG2分别进行Exendin-4与3BDO共处理)。通过油红O染色实验、CCK8实验,检测对照组、PA组、PA+Exendin-4组的脂质沉积程度与细胞增殖能力,并通过Western blot检测信号通路关键分子p-mTOR、m-TOR、p-AKT、AKT,以及自噬相关蛋白LC3-I/II和p62的表达;通过Western blot与免疫荧光实验,检测LO2与HepG2细胞中GLP-1R表达情况;通过Western blot,检测对照组、PA+Exendin-4组、PA+Exendin-4+3BDO组中LC3-I/II和p62的表达。结果油红O染色实验表明,PA诱导后细胞中脂质明显增加,PA+Exendin-4组脂质沉积程度较PA组降低;细胞增殖实验表明,PA组细胞增殖水平较对照组明显受抑制(P<0.01);PA+Exendin-4组细胞增殖水平较PA组升高(P<0.05);免疫荧光实验表明,人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2细胞株中均有GLP-1R表达;Western blot表明,PA+Exendin-4组p-mTOR的表达较PA组下调,p-AKT的表达较PA组上调。Exendin-4可下调自噬相关蛋白p62,而上调LC3-II的表达,而这一结果可被3BDO逆转。结论Exendin-4可能通过直接作用于细胞上GLP-1R,激活AKT-mTOR信号通路,进而促进自噬;同时,Exendin-4有助于缓解PA作用下肝细胞的脂质沉积过程,并促进细胞增殖。提示Exendin-4在PA作用下肝细胞的脂质沉积过程中具有重要作用。
- 林楚曼方俊博向倩如周蕊杨力
- 关键词：胰高血糖素样肽-1非酒精性脂肪性肝病自噬
- mTOR及下游信号通路在胰高血糖素样肽-1调控中的作用
- 2017年
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族，参与体内多条信号通路，影响转录及蛋白质合成，在细胞的增殖、生长、分化过程中起着中心调控作用。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠道L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素，与其受体相结合可激活相应偶联的信号传导通路，
- 彭嘉欣黄祯子吴海洋沈泽峰程彦臻
- 关键词：胰高血糖素样肽-1磷脂酰肌醇3-激酶苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白胰岛素分泌功能葡萄糖依赖性
- 标准化病人在内分泌临床教学中的应用被引量：11
- 2017年
- 标准化病人(SP)的应用在我国尚处于探索阶段,随着医学培养模式及课程改革的推进,目前国内已有多所医学院校开始培训SP并应用于教学实践中。文章结合内分泌科SP在临床教学中的应用,从SP的招募、培训方法、质量评价等几个方面,对SP在内分泌教学中的优势和局限进行较为详细的阐述,从而在临床教学中突出SP的优势,以达到最佳教学目标。
- 吴海洋程彦臻吴银慧杨力
- 关键词：标准化病人内分泌临床教学
- 自发性2型糖尿病OLETF大鼠骨质量特点的研究被引量：2
- 2015年
- 目的观察自发2型糖尿病OLETF大鼠骨质量和骨代谢的特点。方法选用4周龄雄性糖尿病OLETF大鼠8只,雄性LETO大鼠8只作为同种系正常对照,予常规饲料喂养。实验期间每周记录各组实验动物体重和进食量,计算每周每只动物的每天平均进食量。24周龄时处死所有大鼠,检测血糖、血清胰岛素、骨代谢相关指标,取两侧股骨、两侧胫骨和L4、L5,用于Micro-CT观察骨微结构和骨形态计量学分析以及骨生物力学测定。结果与对照组相比,OLETF组大鼠体重显著增加(P<0.05),空腹血糖、胰岛素明显升高(P<0.05),骨形成指标骨钙素明显降低(P<0.05),骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶明显升高(P<0.05),血钙、血磷差异无统计学意义(P>0.05);两组大鼠骨密度的差异无统计学意义(P>0.05);Micro-CT显示OLETF组大鼠骨量下降,骨质量也明显下降,骨质受损较LETO组大鼠严重;骨生物力学数据显示,OLETF组大鼠股骨最大负荷和刚度均低于LETO组(P<0.05)。结论自发OLETF大鼠骨质改变明显,是观察2型糖尿病对哺乳动物骨质和骨量变化的较好的参考模型。
- 程彦臻陈珺王丹王际语张桦杨力
- 关键词：2型糖尿病OLETF大鼠骨质量
- GLP-1缓解非酒精性脂肪性肝病相关信号通路的研究进展被引量：5
- 2018年
- 既往研究表明,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可改善肝脏脂肪变性,特别是在2型糖尿病患者中.研究GLP-1是否作用于肝细胞并影响非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展已成为防治NAFLD的研究热点.近年的研究发现,人肝细胞上有GLP-1受体（GLP-1R）的表达,提示GLP-1可直接作用于GLP-1R,并通过cAMP-蛋白激酶A-AMP活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1、胰岛素受体底物1-磷酸肌醇依赖性酶1-蛋白激酶C/蛋白激酶B、Janus激酶-信号转导与转录激活因子、内质网转膜蛋白激酶1 α-c-Jun氨基末端激酶等信号通路调节脂代谢相关基因的表达,改善肝脏脂肪代谢.
- 林楚曼林伟浩周蕊杨力
- 关键词：胰高血糖素样肽-1非酒精性脂肪性肝病信号通路
- 胰高血糖素样肽-1与肾素-血管紧张素系统的交互作用被引量：3
- 2016年
- 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素。近年来研究发现，GLP-1能够作用于cAMP／蛋白激酶A、细胞外信号调节激酶和c—Jun氨基末端激酶等多种信号通路，改善肾素-血管紧张素系统（RAS）激活对肾脏、肺脏、心血管等组织器官的损伤。同时抑制RAS也能上调GLP-1及其受体的表达，GLP-1与RAS拮抗剂之间也存在着协同作用。
- 吴海洋黄祯子彭嘉欣沈泽锋杨力
- 关键词：胰高血糖素样肽-1肾素-血管紧张素系统
- 利拉鲁肽对IGT-OLETF大鼠血清糖基化终末产物及炎症指标的影响被引量：6
- 2013年
- 目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)OLETF大鼠血清糖基化终末产物(AGEs)、炎症指标及糖代谢的影响。方法实验共分为5组。12周龄IGT-OLETF大鼠32只,随机均分为4组,分别予生理盐水(OLETF-saline组)和不同剂量利拉鲁肽(50、100、200μg/kg)腹腔注射,2次/d;另取8只LETO大鼠注射生理盐水作为正常对照组。12周后测定各组大鼠血清AGEs、炎症因子及糖代谢指标水平。结果干预前IGT-OLETF大鼠空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素均较LETO大鼠升高;给予不同剂量利拉鲁肽干预12周后,FPG、2hPG、空腹胰岛素、AGEs及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均较OLETF-saline组降低(P<0.05)。干预实验结束后,OLETF-saline组87.5%的OLETF大鼠发展成糖尿病,利拉鲁肽干预组大鼠均未发生糖尿病。结论利拉鲁肽能有效改善IGT-OLETF大鼠的糖耐量异常及胰岛素抵抗,同时降低大鼠血清AGEs和炎症指标,提示利拉鲁肽可能通过降低非酶糖化和炎症水平而发挥抗炎作用,延缓IGT向糖尿病进展。
- 杨力郭南京蔡德鸿程彦臻张振张桦
- 关键词：利拉鲁肽葡萄糖耐量试验糖基化终末产物OLETF
- 胰高血糖素样肽-1与骨质疏松被引量：2
- 2012年
- 糖尿病性骨质疏松发病率高、易致骨折，严重威胁老年人的健康。胰高血糖素样肽-1是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素，近年来研究发现，其不仅具有降糖作用，而且表现出独立于胰岛素和甲状旁腺激素的促进骨形成作用，并通过降钙素间接抑制骨吸收，同时抑制骨髓间充质干细胞在早期向脂肪细胞分化，在糖尿病骨质疏松的发生、发展中发挥重要作用。
- 程彦臻杨力蔡德鸿
- 关键词：胰高血糖素样肽-1骨质疏松糖尿病
- 胰升血糖素样肽-1改善波动性高糖诱导大鼠胰岛细胞增殖功能机制的研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究胰升血糖素样肽-1(GLP-1)对波动性高糖诱导大鼠胰岛细胞增殖功能的影响及机制。方法将获取的原代胰岛细胞分为5组,即正常葡萄糖(5.5mmol/L)组、恒定高糖(30.0mmol/L)组、波动高糖(每24h轮换培养于5.5、30.0mmol/L)组、恒定高糖+GLP-1(100nmol/L)组和波动高糖+GLP-1组。干预7d后检测细胞增殖活性、活性氧簇(ROS)、细胞周期及周期蛋白cyclinD1、p21、p27、Skp2的表达。结果 GLP-1干预可降低波动性高糖诱导的细胞内ROS水平[(194.40±19.20)vs(406.78±18.40),P<0.05],上调促细胞周期cyclinD1、Skp2表达,下调周期抑制蛋白p21、p27表达,使停滞在G0/G1期的细胞比例减少,改善细胞增殖活性[(1.38±0.09)vs(0.44±0.10),P<0.05]。结论GLP-1可通过降低氧化应激水平及对不同细胞周期蛋白表达的调节改善波动性高糖抑制的胰岛细胞增殖活性。
- 张振李静苏万江董一唯蔡德鸿张桦
- 关键词：胰升血糖素样肽-1波动性高糖胰岛细胞细胞周期细胞增殖
