国家自然科学基金(81273031)
- 作品数：4 被引量：18H指数：2
- 相关作者：刘晓晖邵静李亚晨金一和刘薇更多>>
- 相关机构：大连医科大学大连理工大学大连市妇产医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：环境科学与工程医药卫生更多>>
- 全氟辛烷磺酸神经发育毒性机制研究进展被引量：10
- 2013年
- 全氟辛烷磺酸(PFOS)是全氟化合物的终端降解产物,在生态环境中能够通过食物链进入生物组织并蓄积,对环境和生物存在潜在危害。动物实验研究发现,PFOS能够通过胎盘和血脑屏障,影响发育期神经系统,其持续性和严重性已引起国内外学者的广泛关注。本文通过对PFOS神经发育毒性效应及其主要机制研究进展进行综述,分析目前研究现状,并对未来PFOS神经发育毒性机制研究提出设想和展望。
- 刘晓晖胡宏李双月邵静刘薇金一和
- 关键词：PFOS神经发育毒性钙神经递质神经胶质细胞
- 大连地区唐氏筛查孕中期妇女羊水中甲状腺激素水平与PBDEs内暴露关系初探被引量：6
- 2017年
- 多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)是一类常用的溴代阻燃剂,由于使用广泛,已成为普遍存在的环境污染物。研究表明,PBDEs具有内分泌干扰作用,影响甲状腺功能,对胚胎发育、婴幼儿及儿童的健康存在潜在的危害。本研究采集了100例具羊水穿刺指征的孕妇的孕中期羊水样本,采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪测定羊水中促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOA)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)的含量,用气相色谱-负化学源-质谱法测定羊水样品中16种PBDEs同系物含量。结果显示,羊水中TSH、TT3、FT3、TT4、FT4中位数分别为0.342μIU·m L-1、0.949 nmol·L-1、1.52 pmol·L-1、11.02 nmol·L-1和3.91pmol·L-1,95%参考区间值分别为0.174~0.872μIU·m L-1、0.835~1.01 nmol·L-1、1.26~2.72 pmol·L-1、9.42~20.68 nmol·L-1和2.16~6.35 pmol·L-1。具有唐氏筛查高风险和甲状腺激素水平低下的羊水样品中共检出6种BDEs(BDE-47、BDE-71、BDE-138、BDE-183、BDE-190、BDE-209),其中BDE-71、183和190在被检羊水样品中均被检出,并且,TSH水平低下的羊水中BDE-190和209负荷水平显著高于正常组。这些结果提示,大连地区孕中期妇女羊水存在PBEDs内暴露,并且PBDEs内暴露可能与羊水的甲状腺激素水平低下、尤其TSH水平升高有关,提示PBDEs暴露可能与胎儿中枢神经系统损伤产生的下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴功能失调有关。因此,羊水PBDEs内暴露对新生儿出生结局的影响值得进一步关注。
- 韩璐尚小娜于华郭邑么建萍王雨新刘晓晖李亚晨邵静
- 关键词：PBDES甲状腺激素羊水唐氏筛查
- 六溴环十二烷(HBCD)对H4细胞和SK-N-AS细胞脱碘酶2和3表达的影响
- 2019年
- 六溴环十二烷(hexabromocyclododecane,HBCD)与多溴联苯醚(polybrominated diethyl ethers,PBDEs)复合污染体系,对人类健康尤其神经系统所造成的潜在危害及其机制一直是笔者课题组的研究方向。HBCD是广泛使用的溴化阻燃剂,与PBDEs一样,会通过干扰内分泌系统、影响甲状腺激素分泌及损伤神经系统,对生物体产生发育神经毒性。作为系列研究之一,本研究以H4人脑神经胶质瘤细胞和SK-N-AS人神经母细胞瘤细胞为体外生物模型,通过观察HBCD对H4细胞Ⅱ型脱碘酶(Dio2)和SK-N-AS细胞Ⅲ型脱碘酶(Dio3)表达的调控,初步探讨了HBCD对神经系统局部甲状腺激素水平的潜在影响。H4细胞和SK-N-AS细胞分别暴露于0、1、3和9μmol·L^-1HBCD24h后,采用MTT法检测细胞活力,Western Blot和RT-PCR法分别分析Dio2和Dio3蛋白和基因的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测H4细胞脑源性神经细胞营养因子(BDNF)的分泌。结果表明,HBCD以剂量依赖方式降低H4细胞和SK-N-AS细胞生存率,引起H4细胞Dio2蛋白和基因表达下调,而致SK-N-AS细胞Dio3蛋白和基因表达上调。此外,HBCD还降低H4细胞BDNF的分泌。这表明,HBCD很可能通过影响神经和胶质细胞脱碘酶的表达,影响脑局部甲状腺激素水平,从而引起神经系统损伤及发育神经毒性。
- 郝小吉尚小娜于海华么建萍韩璐刘晓晖李亚晨邵静
- 关键词：六溴环十二烷神经毒性脱碘酶
- 溶酶体在2,2’,4,4’-四溴联苯醚诱导HepG2细胞凋亡中的作用被引量：2
- 2013年
- [目的]探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE 47)致人肝癌HepG2细胞凋亡机制。[方法]不同浓度BDE 47(0.00、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00μmol/L)染毒HepG2细胞24h,采用四氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞存活率;用2’,7’-二氢二氯荧光素(DCFH-DA)探针检测活性氧水平;用吖啶橙(AO)探针及罗丹明(Rh123)荧光探针分别检测溶酶体膜通透性和线粒体膜电势,并通过溶酶体组织蛋白酶B特异性抑制剂环氧酶琥珀酰肽甲基酯(CA-074)验证溶酶体在BDE 47细胞毒性的作用。[结果]与对照组比较,50.00、100.00μmol/L BDE 47染毒组HepG2细胞存活率明显降低(P<0.01);各BDE 47染毒组HepG2细胞凋亡率明显升高(P<0.01),呈现剂量-效应关系(R2=0.981);各BDE 47染毒组HepG2细胞活性氧含量明显升高(P<0.01),≥12.50μmol/L BDE 47染毒组HepG2细胞内溶酶体膜通透性明显升高(P<0.05;P<0.01),各BDE 47染毒组HepG2细胞内线粒体膜电势明显降低(P<0.01),上述3项指标与染毒浓度均呈剂量-效应关系(R2=0.918,R2=0.636,R2=0.678)。25μmol/L CA-074能够明显干预50μmol/L BDE 47对细胞的毒性作用使细胞存活率升高,细胞调亡减少(均P<0.05)。[结论]BDE 47可能通过溶酶体介导线粒体途径诱导HepG2细胞凋亡。
- 刘晓晖黄丹王若希邵静闫金松
- 关键词：细胞凋亡溶酶体线粒体组织蛋白酶BHEPG2细胞
