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国家重点基础研究发展计划(2002CB512903)

作品数：36 被引量：194H指数：9
相关作者：郑玉新冷曙光戴宇飞牛勇潘祖飞更多>>
相关机构：中国疾病预防控制中心本溪钢铁(集团)有限责任公司深圳市疾病预防控制中心更多>>
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文献类型

  • 36篇期刊文章
  • 6篇会议论文

领域

  • 40篇医药卫生
  • 4篇生物学

主题

  • 22篇细胞
  • 11篇基因
  • 8篇淋巴
  • 8篇淋巴细胞
  • 8篇焦炉工
  • 7篇DNA损伤
  • 6篇多态
  • 6篇多态性
  • 6篇血淋巴细胞
  • 6篇外周
  • 6篇外周血
  • 6篇外周血淋巴细...
  • 6篇微核
  • 6篇基因多态性
  • 6篇焦炉作业工人
  • 5篇染色
  • 5篇染色体
  • 4篇多环
  • 4篇微核试验
  • 4篇甲基化

机构

  • 24篇中国疾病预防...
  • 14篇中山大学
  • 14篇本溪钢铁(集...
  • 12篇深圳市疾病预...
  • 4篇鞍山钢铁集团...
  • 3篇广州医学院
  • 2篇南方医科大学
  • 2篇中山医科大学
  • 1篇赣南医学院
  • 1篇华北煤炭医学...
  • 1篇济宁医学院
  • 1篇辽东学院
  • 1篇广州医科大学
  • 1篇北卡罗来纳大...
  • 1篇鞍山钢铁集团...

作者

  • 24篇郑玉新
  • 19篇冷曙光
  • 16篇戴宇飞
  • 16篇牛勇
  • 14篇潘祖飞
  • 11篇庄志雄
  • 10篇何凤生
  • 10篇纪卫东
  • 9篇杨淋清
  • 8篇程娟
  • 6篇肖军
  • 6篇段化伟
  • 6篇张文娟
  • 5篇张文众
  • 5篇王忠旭
  • 5篇宾萍
  • 5篇杨建平
  • 5篇王雅文
  • 4篇李晓华
  • 4篇许玉玲

传媒

  • 17篇中华预防医学...
  • 7篇卫生研究
  • 4篇中华劳动卫生...
  • 2篇工业卫生与职...
  • 2篇毒理学杂志
  • 2篇第五届广东省...
  • 1篇环境与健康杂...
  • 1篇癌变．畸变．...
  • 1篇Biomed...
  • 1篇医学分子生物...
  • 1篇中国毒理学会...
  • 1篇中国毒理学会...

年份

  • 1篇2011
  • 1篇2010
  • 4篇2009
  • 14篇2008
  • 5篇2007
  • 5篇2006
  • 4篇2005
  • 5篇2004
  • 3篇2003
共 36 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在苯并（a）芘诱导人支气管上皮细胞DNA甲基化改变中的作用被引量：7
2011年
目的 观察苯并（a）芘[benzo（a）pyrene,B（a）P]诱导体外细胞DNA甲基化水平改变,探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly（ADP-ribose）polymerase 1,PARP1]在该过程中的作用.方法 以1.0、2.0、5.0、10.0、15.0、30.0 μmol/L浓度B（a）P分别处理人支气管上皮细胞（16HBE）及其PARP1缺陷细胞（16HBE-shPARP1）72 h.采用免疫荧光和高效毛细管电泳检测其基因组DNA整体甲基化水平改变,同时动态监测PARP1和DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferases 1,DNMT1）表达的变化.结果 16HBE和16HBE-shPARP1细胞基因组整体甲基化百分比（mCpG%）分别为（4.04±0.08）%和（9.69±0.50）%.经5-氮杂脱氧胞苷（DAC）处理72 h后,mCpG%值分别下降为（3.15±0.14）%、（6.07±0.54）%.经B（a）P染毒72 h后,16HBE细胞基因组mCpG%值[B（a）P浓度由低到高]分别为（5.10±0.13）、（4.25±0.10）、（3.91±0.10）、（4.23±0.27）、（3.70±0.15）、（3.08±0.07）;16HBE-shPARP1细胞基因组mCpG%值（浓度由低到高）分别为（10.63±0.60）、（13.08±0.68）、（9.75±0.55）、（7.32±0.67）、（6.90±0.49）、（6.27±0.21）.两种细胞不同处理组间mCpG%差异有统计学意义（F值分别为61.67、60.91,P值均＜0.01）.16HBE细胞各剂量组[B（a）P浓度由低到高]PARP1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的141.0%、158.0%、167.0%、239.0%、149.0%、82.9%,差异均有统计学意义（t值分别为11.45、17.32、32.24、33.44、20.21、9.87,P值均＜0.01）;16HBE-shPARP1细胞各剂量组（浓度由低到高）PARP1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的169.0%、217.0%、259.0%、323.0%、321.0%、256.0%,差异有统计学意义（t值分别为9.06、15.92、22.68、26.23、37.19、21.15,P值均＜0.01）.当B（a）P染毒剂量达5.0 μmol/L后,16HBE细胞各剂量组（浓度由低到高）DNMT1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的125.0%、162.0%、275.0%、233.0%,差异有统计学意义（t值分别为12.74、24.92、55.1
陶功华龚春梅杨淋清刘庆成刘建东吴德生胡辛楠黄海燕刘建军柯跃斌庄志雄
关键词：DNA甲基化
萘代谢产物白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的初步探索被引量：6
2004年
目的探讨萘代谢产物的白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的可行性。方法随机选取某焦化厂28名焦炉作业工人(接触组)和22名对照个体(对照组),工人在连续工作4d的班后采集静脉血和尿样,并使用调查表收集个人信息。采用气相色谱质谱联机方法测定血浆中白蛋白加合物。结果在接触组及对照组中均检测出1,2萘醌及1,4萘醌与白蛋白的加合物(1,2NPQAlb和1,4NPQAlb)。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于对照组(449pmol/g),差异有统计学意义;1,4NPQAlb水平在接触组(486pmol/g)和对照组(442pmol/g)间差异无统计学意义。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于1,4NPQAlb(486pmol/g),差异有显著性。尿中萘、1萘酚、2萘酚及1羟基芘浓度与1,2NPQAlb水平间呈显著相关性,而与1,4NPQAlb之间未见明显的相关关系。结论1,2NPQAlb可有效地反映个体中长期暴露于气态多环芳烃的内剂量水平,有可能作为生物标志物用于焦炉工的生物监测。
戴宇飞冷曙光潘祖飞Stephen M Rappaport郑玉新
关键词：焦炉工
Breast Cancer Resistance Protein Expression and 5-Fluorouracil Resistance被引量：5
2008年
Objective To filtrate breast cancer resistance protein （BCRP）-mediated resistant agents and to investigate clinical relationship between BCRP expression and drug resistance. Methods MTT assay was performed to filtrate BCRP-mediated resistant agents with BCRP expression cell model and to detect chemosensitivity of breast cancer tissue specimens to these agents. A high performance liquid chromatography （HPLC） assay was established, and was used to measure the relative dose of intracellular retention resistant agents. RT-PCR and immunohistochemistry （IHC） were employed to investigate the BCRP expression in breast cancer tissue specimens. Results MTT assay showed that the expression of BCRP increased with the increasing resistance of 5-fluorouracil （5-Fu） （P〈0.05, n=3） in the cell model, while HPLC assay indicated that the intracellular retention dose of 5-Fu was significantly correlated with the expression of BCRP （t=-0.897, P〈0.05, n=3）. A total of 140 breast cancer tissue specimens were collected. BCRP-positive expression was detected in forty-seven specimens by both RT-PCR and IHC. As shown by MTT assay subsequently, the resistance index （RI） of 47 BCRP-positive breast cancer tissue specimens to 5-Fu was 7-12 times as high as that of adjacent normal tissue samples. BCRP expression was related to 5-Fu resistance （R2=0.8124, P〈0.01）. Conclusion Resistance to 5-Fu can be mediated by BCRR Clinical chemotherapy for breast cancer patients can be optimized based on BCRP-positive expression.
JIAN-HUI YUANJIN-QUAN CHENGLONG-YUAN JIANGWEI-DONG JILIANG-FENG GUOJIAN-JUN LIUXING-YUN XUJING-SONG HEXIAN-MING WANGZHI-XIONG ZHUANG
关键词：5-FLUOROURACILRESISTANCECHEMOTHERAPY
微粒体环氧化物水化酶基因多态性对焦炉工尿中1-羟基芘水平的影响被引量：15
2004年
目的　研究外源性化学物代谢酶基因多态性与焦炉工尿中 1 羟基芘水平的关系。方法　分别选取 14 8名焦炉工和 6 9名非职业多环芳烃 (PAHs)暴露人员作为研究对象 ,使用碱水解 -高效液相色谱法测定其尿中 1 羟基芘浓度 ;分析了CYP1A1基因第 7外显子I4 6 2V位点、GSTM1、GSTT1、GSTP1基因I10 5V位点、CYP2E1基因 5’非编码区的Pst1位点和第 6内含子的Dra1位点、NQO1基因P187S位点、NAT2基因Kpn1、BamH1和Taq1位点以及mEH基因H113Y和R139H位点的多态性 ;使用调查表收集个人职业暴露史、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果　焦炉工尿中 1 羟基芘水平[(5 .6 1± 1.0 4 ) μmol molCr]高于对照组 [(0 .74± 0 .32 ) μmol molCr],差异有显著性 (P <0 .0 5 )。调整了PAHs外暴露等级和吸烟因素后 ,焦炉工中具有mEH基因 113位点变异纯合子基因型个体尿中1 羟基芘水平高于杂合子和野生型纯合子 (6 .4 1± 1.0 9>6 .2 4± 1.0 9>4 .6 2± 0 .95 μmol molCr) ,且野生型纯合子与变异型纯合子基因型个体间尿中 1 羟基芘水平的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在焦炉工中还发现CYP1A1和mEH基因多态性存在交互作用。结论　mEH基因 113位点的基因多态性可明显影响焦炉工尿中 1 羟基芘水平。
冷曙光郑玉新黄传峰戴宇飞李晓华牛勇潘祖飞李涛何凤生
关键词：微粒体基因多态性焦炉工1-羟基芘遗传易感性单核苷酸
焦炉作业工人多环芳烃暴露与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系被引量：25
2004年
目的　探讨焦炉作业工人多环芳烃 (polycyclicaromatichydrocarbon ,PAHs)暴露与其外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法　选取 2 35名焦炉作业工人和 30名非职业PAHs暴露者 ,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价外周血淋巴细胞DNA损伤 ,采用高效液相色谱法测定工作周末班后 6h尿中 1 羟基芘水平 ,收集个人职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果　焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾矩高于对照组 [数值分别为 2 .4 7(0 .2 2～ 4 6 .6 8)、0 .94 (0 .4 2～ 4 .2 1) ],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且与尿中 1 羟基芘水平呈相关性 (Spearman偏相关系数 =0 .2 2 ,P <0 .0 1)。以非暴露者Olive尾矩的上 5分位数 1.9作为判断个体是否为DNA损伤阳性的界值 ,焦炉工发生外周血淋巴细胞DNA损伤阳性的OR =5 .38,95 %CI=2 .0 7～ 14 .0 8,且随外暴露等级或内剂量水平的增高而呈增加的趋势。结论　焦炉工PAHs暴露水平与外周血淋巴细胞DNA损伤呈良好的剂量 -效应和剂量 -反应关系。
冷曙光郑玉新牛勇谷也平张文众戴宇飞王雅文李晓华潘祖飞肖军王忠旭李涛何凤生
关键词：焦炉作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤PAHS多环碳氢化合物
细胞复制性衰老及早衰过程中组蛋白整体乙酰化改变被引量：7
2008年
目的检测人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导细胞早衰过程中组蛋白整体乙酰化修饰的改变。方法应用细胞免疫荧光实验观察组蛋白乙酰化水平变化,并基于ELISA样反应方法检测组蛋白总体去乙酰化酶的活性变化,荧光定量PCR检测乙酰化酶mRNA表达,荧光定量PCR和Western印迹检测去乙酰化酶表达变化及曲古霉素A对相应酶表达的影响。结果在细胞复制性衰老及细胞早衰过程中,组蛋白H3和H4整体乙酰化水平逐渐下降;去乙酰化酶活性逐渐降低;与年轻细胞组相比,中年细胞与复制性衰老细胞组P300表达下降;中年细胞组PCAF稍升高,复制性衰老细胞组降低;早衰起始组P300和PCAF均升高,早衰持续组P300降低;中年细胞组HDAC1表达稍降低;复制性衰老细胞组HDAC2稍降低;而HDAC3均降低;早衰起始组HDAC1,HDAC3有不同程度升高;早衰持续组HDAC2,HDAC3降低显著,而HDAC1明显升高。曲古霉素A诱导P300,PCAF表达,而降低HDAC1,HDAC2和HDAC3表达。结论组蛋白H3和H4整体低乙酰化是衰老细胞的伴随状态;细胞复制性衰老与过氧化氢诱导的早衰内在调控机制存在差别。
张文娟纪卫东杨淋清杨建平许玉玲徐薇庄志雄
关键词：细胞衰老组蛋白乙酰化酶去乙酰化酶过氧化氢
Comparison of global DNA methylation profiles in replicative versus premature senescence
DNA methylation is considered to play an essential role in cellular senescence. To uncover the mechanism under...
Wen juan Zhang~(a,b) Weidong Ji~(a,b,c) Jianping Yang~a Linqing Yang~b Jianhui Yuan~b Yuling Xu~(a,b) Wei Xu~(a,b) Wen Chen~a Zhixiong Zhuang~(b,*) ~a School of Public Health,Sun Yet-sen University,74 Zhongshan Road 2,Guangzhou 510080,P.R.China
关键词：METHYLATIONSENESCENCEMETHYLTRANSFERASES
文献传递
氢醌作用下L-02人肝细胞中聚合酶η的表达及其与DNA损伤耐受的关系
2009年
目的研究氢醌（hydroquinone，HQ）对L-02人肝细胞中跨损伤合成DNA聚合酶11（Pokq）表达及DNA损伤的影响，探讨Polη在DNA损伤耐受过程中的作用及其可能机制。方法将L-02人肝细胞用不同浓度（0、5、10、20、40、80和160μmoL／L）的HQ作用24h之后，采用噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞相对存活率；单细胞凝胶电泳检测DNA损伤情况；实时荧光定量PCR和Westernblotting技术检测Pohη在mRNA和蛋白质水平上的表达。结果在0～80μmol／L的范围内，HQ对L-02人肝细胞的存活率没有明显的影响；当染毒剂量超过160μmol/L时，其存活率则降为（79．20．±7．94）％，与对照组（100．00±3．71）％比较，差异有统计学意义（F=17．11，P〈0．01）。随着HQ作用浓度的升高，L-02人肝细胞DNA链的断裂程度也随着逐渐增加。在HQ染毒剂量0～80μmol／L的范围内，Polη在mRNA水平（相对定量值依次为1．00±0．00、1．20±0．09、2．02±0．19、2．37±0．10、2．67±0．16和4．40±0．18）和蛋白质水平（相对定量值依次为0．22、0．24、0．34、0．44、0．45和1．25）上的表达均有随着剂量的增加而增加的趋势，80txmoL／L处达到峰值；当HQ的剂量达到160μmol／L时，Polrη的表达则有所降低，mRNA水平和蛋白质水平相对定量值分别为2．32±0．16和1．20，高于对照组。结论Pobη可能参与了HQ所致L-02人肝细胞DNA损伤的耐受过程。
胡恭华庄志雄黄海燕庾蕾杨淋清纪卫东
关键词：肝细胞DNA损伤
焦炉工XRCC1基因多态性与淋巴细胞染色体损伤易感性的关系被引量：6
2005年
目的研究焦炉工XRCC1基因多态性与外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取141名焦炉工和66名医护人员作为研究对象。以尿中1羟基芘浓度评价多环芳烃暴露内剂量,采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析XRCC1基因4个单体型标签单核苷酸多态性位点(C26304T、G27466A、G28152A和G36189A),Clark运算法则确定个体XRCC1基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正年龄、性别、环氧化物水化酶基因型组合和尿1羟基芘水平,比较具有不同XRCC1基因型或单体型对个体外周血淋巴细胞微核率的差异。结果焦炉工尿1羟基芘为12.0μmol/mol肌酐(95%CI值为10.4～13.9μmol/mol肌酐),微核率为(0.95±0.66)%;对照组的尿1羟基芘为0.7μmol/mol肌酐(95%CI值为0.6～1.3μmol/mol肌酐),微核率为(0.40±0.36)%,差异有统计学意义,P<0.01。焦炉工的XRCC1基因CGGG单体型与外周血淋巴细胞染色体损伤水平降低有关联,TGGG和CGAG单体型与染色体损伤水平显著性增加有关联。结论焦炉工XRCC1基因多态性可影响其染色体损伤的易感性,基于XRCC1单体型的关联研究比基于单个单核苷酸多态性的研究更为敏感。
冷曙光程娟张林媛潘祖飞戴宇飞牛勇孙耀峰李斌何凤生郑玉新
关键词：焦炉工XRCC1基因基因多态性淋巴细胞染色体损伤
焦炉工代谢酶和DNA修复酶基因多态性与DNA损伤的关系被引量：7
2005年
目的研究外源性化学物代谢酶和DNA损伤修复酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤易感性的关系。方法选取144名焦炉作业工人(暴露组)和50名医务人员(对照组)作为研究对象,测定其尿中1羟基芘浓度来反映多环芳烃暴露内剂量,用碱性彗星试验评价个体外周血淋巴细胞DNA损伤,分析细胞色素P4501A1、细胞色素P4502E1、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、还原型辅酶2醌氧化还原酶、环氧化物水化酶和XRCC1基因的多态性,以及不同基因型与DNA损伤的关系。结果暴露组尿中1羟基芘浓度为11.8μmol/mol肌酐、彗星尾矩为3.2,均高于对照组(尿中1羟基芘浓度为0.7μmol/mol肌酐、彗星尾矩为1.1);暴露组中XRCC1Arg280His位点变异基因型个体的彗星尾矩(5.6)显著高于野生型个体(2.8)。以1.74为界值,将全部研究对象的彗星尾矩转化为分类变量后的回归分析结果表明,XRCC1Arg280His位点变异基因型个体发生DNA损伤的危险度显著高于野生基因型个体;GSTP1Ile104Val位点变异基因型个体发生DNA损伤的危险度高于野生基因型个体,但差异无统计学意义。结论XRCC1280His和GSTP1104Val等位基因可增加职业性多环芳烃暴露导致的外周血淋巴细胞DNA损伤水平。
程娟冷曙光戴宇飞牛勇潘祖飞李斌何云何凤生郑玉新
关键词：焦炉工代谢酶DNA修复酶基因多态性DNA损伤
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