河北省卫生厅资助项目(GL2011-46)
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
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- 激活γ-氨基丁酸B型受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基表达的影响被引量：4
- 2013年
- 目的利用1-氨基丁酸B型受体（GABA。）受体激动剂（巴氯芬）和拮抗剂（CGP55845），探讨激活GABA。受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）和N-甲基-D-天冬氨酸：受体2B亚基（NMDA4B、NR2B）表达的影响。方法6，2只SD雄性大鼠随机分为两组：正常对照组（C组）和糖尿病神经痛模型组（D组），腹腔分别注射生理盐水或链脲佐菌素（STZ，60mg／kg）。50只大鼠腹腔注射STZ，4周后36只大鼠成功制备成糖尿病神经痛（DNP）模型并鞘内置管，根据鞘内给药（共20u1）随机分为3组（m=12）：DNP对照组（D1组）：生理盐水10ul＋生理盐水10ul；巴氯芬组（D2组）：生理盐水10u1＋巴氯芬0．5ug；CGP5845＋巴氯芬组（D3组）：CGP5584510ug＋巴氯芬0．5ug；12只同周龄正常大鼠腹腔注射生理盐水并鞘内置管作为C组，鞘内注射生理盐水10ul＋生理盐水10ul。4组大鼠两次鞘内注射间隔15min，连续4d，每天鞘内注射前、后30min测定大鼠50％机械缩足阈值（PwT），各时点分别为：T1、T2、13、T4，最后1次测完后取大鼠脊髓背角，采用分子生物学方法测定p-CREB、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和NR2B受体表达变化。结果与C组比较，D1、D3两组大鼠T1-T4各时点PwT明显降低（P〈0．05），p-CREB和NR2B蛋白表达及NR2BmRNA表达明显增多（P〈0．05）；与D1组比较，D2组大鼠各时点PwT显著升高（P〈0．05）；与D1组p-CREB（0．76±0．13）、NR2B（1．28±0．14）蛋白表达、NR2BmRNA表达（0．83±0．10）比较，D2组p-CREB（0．45±0．08）和NR2B（0．88±0．13）蛋白表达及NR2BmRNA表达（O．53±0．08）显著降低（P〈0．05）。4组间比较，CREB蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论激活GABA。受体可使糖尿病神经痛大鼠脊髓背角p-CREB、NR2B蛋白表达下调，抑制糖尿病神经痛。
- 刘朋郭闻亚赵晓南吕艳霞魏淑明王秀丽
- 关键词：糖尿病环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
- γ-氨基丁酸B型受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 利用γ-氨基丁酸B型受体（GABAB）受体激动剂（巴氯芬）和拮抗剂（CGP55845）,观察作用GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子（BDNF）表达的影响.方法 将100只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组（C组）20只和糖尿病神经痛合并抑郁模型组（D组）80只,分别腹腔注射生理盐水或链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）.结合强迫游泳实验,3周后,D组大鼠模型制备成功.两组大鼠均行鞘内置管.根据鞘内给药不同将D组大鼠随机分为4组（n=20）：D1组：生理盐水10 μl＋生理盐水10μl;D2组：巴氯芬0.5 μg＋生理盐水10 μl; D3组：CGP55845 10 μg＋生理盐水10 μl; D4组：CGP55845 10 μg＋巴氯芬0.5 μg.C组：生理盐水10μl＋生理盐水10μl.5组大鼠2次鞘内注药间隔15 min,连续4d,分别于第4天给药完成后2 h（T1）、给药完成后2周（T2）测定50％缩足阈值（PWT）和强迫游泳实验不动时间（IMFST）,并在T1、T2时间点每组大鼠取海马组织,采用免疫组织化学法和分子生物学方法测定BDNF表达变化.结果 与C组比较,D组各时间点PWT明显降低[（13.02±1.68）g比（3.46±0.84）g,P＜0.05],IMFST明显延长[（47.14 ±3.65）s比（178.12±12.49）s,P＜0.05],BDNF阳性细胞数减少[（34.10±3.37）个比（16.50±2.41）个,P＜0.05],其mRNA（0.93 ±0.04比0.52±0.09,P＜0.05）及蛋白（1.09±0.06比0.56 ±0.09,P＜0.05）表达显著下降.与D1组比较,D2、D3组大鼠各时间点IMFST明显缩短（P＜0.05）、BDNF表达明显增多（P＜0.05）,D2组大鼠各时间点PWT显著升高（P＜0.05）,而D3组PWT无明显变化（P ＞0.05）;D4组与D1组比较,各项指标无显著变化（P＞0.05）.上述指标各组T1与T2时间点比较均无明显变化（P＞0.05）.结论 激活或阻断GABAB受体均可通过上调海马组织BDNF表达,改善糖尿病神经痛大鼠的抑郁状态.
- 白惠萍刘朋杨淑红吴川任伟郭跃先王秀丽
- 关键词：糖尿病脑源性神经营养因子抑郁
- 氯胺酮对糖尿病神经痛并发抑郁大鼠海马GABAB1受体及BDNF蛋白表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的评价氯胺酮对糖尿病神经痛并发抑郁大鼠海马γ-氨基丁酸B1（GABAB1）受体及脑源性神经生长因子（BDNF）蛋白表达的影响。方法清洁级雄性sD大鼠60只，体重180～200g，采用腹腔注射链脲佐菌素联合强迫游泳实验的方法制备大鼠糖尿病神经痛并发抑郁模型，取模型制备成功的大鼠40只，采用随机数字表法，将其分为2组（n=20）：模型对照组（Ns组）和氯胺酮组（K组）。K组肌肉注射氯胺酮10mg／kg（O．5m1），1次／d，持续1周。Ns组以等容量生理盐水替代。另取20只大鼠为正常对照组（C组）。于给药完成后第1天（T1）和第2周（T2）时，测定大鼠机械缩足反应阈（MWT）及记录强迫游泳实验不动时间（IMFST），测定结束后取海马，采用免疫组织化学法和Westernblot法测定海马GABA。受体及BDNF蛋白的表达水平，采用RT．PCR法检测海马GABAB1受体及BDNFmRNA的表达水平。结果与C组比较，NS组MWT降低，IMFST延长，海马GABA。受体和BDNF蛋白及其mRNA表达下调（P〈0．05）。与NS组比较，K组MWT升高，IMFST缩短，海马GABA。受体及BDNF蛋白及其mRNA的表达上调（P〈0．05）。结论氯胺酮可通过上调糖尿病神经痛并发抑郁大鼠海马GABA。受体及BDNF蛋白的表达，减轻神经病理性痛和抑郁状态。
- 任伟白惠萍霍树平刘朋陆萍王倩郭跃先王秀丽
- 关键词：氯胺酮脑源性神经营养因子糖尿病神经病变抑郁
- 激活γ-氨基丁酸B受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角神经元谷氨酸递质释放的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨激活γ-氨基丁酸B（γ-aminobutyric acid B, GABAB）受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸能神经元递质释放中的影响。方法 30只（4周龄，150 g^170 g）雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，采用随机数字表法随机分为2组（每组15只）：正常对照组（N组）、糖尿病神经痛组（D组）。D组通过腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin , STZ）50 mg/kg制备糖尿病神经痛模型，N组腹腔给予等量生理盐水，两组分别于腹腔注射后第3~4周测定空腹血糖、机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold, PWMT）；然后处死大鼠取腰1~5脊髓，制备脊髓薄片，采用全细胞膜片钳技术，记录脊髓II板层单突触神经元谷氨酸能诱发兴奋性突触后电流（evoked excitatory postsynaptic currents, eEPSCs）。细胞封接后稳定5 min开始记录，灌流液中加入终浓度为1、10、20、50 μmol/L的Baclofen（GABAB受体特异性激动剂），于给药前对照、给予上述浓度药后各时点及洗脱后5 min，记录上述各时点eEPSCs的波幅变化，比较Baclofen对两组大鼠eEPSCs波幅的抑制率，并观察CGP55845（GABAB受体特异性阻断剂，1 μmol/L）对Baclofen（50 μmol/L）eEPSCs作用的影响。 结果 与N组比较，D组大鼠血糖显著增高，PWT明显降低（P﹤0.05）。电生理共记录30个神经元（每组15个），1 μmol/L^50 μmol/L的Baclofen均以剂量依赖方式降低两组大鼠eEPSCs波幅（P﹤0.05），N、D两组在1、10、20、50 μmol/L Baclofen时点波幅抑制率均明显下降（P﹤0.05），两组上述时点比较，D组显著低于N组（P﹤0.05），分别为：（47±7）vs（21±7）,（55±6）vs（50±6）,（92±6）vs（72±9）,（95±8）vs（88±8），1 μmol/LCGP55845可完全去除50 μmol/L Baclofen对两组神经元（每组12个）eEPSCs的作用。结论 激活GABAB受体可明显抑制脊髓背角神经元谷氨酸递质释放，但对糖尿病神经痛大鼠其抑制作用减弱
- 王秀丽吴川郭跃先王秋筠刘飞飞曹倩倩张兆龙
- 关键词：Γ-氨基丁酸B受体谷氨酸能脊髓背角糖尿病
- 硫化氢诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基的表达变化被引量：2
- 2013年
- 目的观察足底注射NariS诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基一D一天冬氨酸（NMDA）受体2B亚基（NR2B）的表达变化，探讨其疼痛形成的机制。方法雄性sD大鼠30只，体质量180—200g，随机分为3组：对照组（C组）、H2s组（s组）和氯胺酮组（K组），S组和K组每天经足底给予NariS1nmol（0．1m1），C组给予等体积生理盐水，持续5d（1次／天），然后K组每天肌肉注射盐酸氯胺酮注射液10mg／kg（0．2m1），s组和c组则给予同体积生理盐水，连续7d（1次／天）。分别于足底给药前1d（Tc）、第1次足底给药后20rain（T1）、第5次足底给药后20min（2）、第7天肌肉注射给药后20min（T3）测定机械缩足阈值（PwT），并于最后1次PwT测定完成后取脊髓组织，分别采用逆转录一聚合酶链反应（1iT—PCR）法和Westernblot法测定脊髓背角NR2BmRNA及蛋白表达水平。结果s组Tl、T2、T3PwT分别为（2．72±1．17）、（1．48±0．57）、（2．40±0．89）g，与C组比较明显降低（P〈0．05），s组NR2BmRNA及NR2B蛋白表达分别为0．75±0．07、1．36±0．08，与c组比较明显增多（P〈0．05）；K组在乃时PWT为（8．89±1．09）g，与s组比较显著升高（P〈0．05），NR2B受体mRNA及NR2B受体蛋白表达分别为0．55±0．05、1．024-0．06，与s组比较显著减少（P〈0．05）。结论脊髓背角NR2B的表达上调可能是H：s诱发的持续性疼痛的机制之一，而氯胺酮则可抑制其表达而发挥一定镇痛作用。
- 赵晓南段卫东吴川刘朋刘飞飞王秀丽
- 关键词：硫化氢氯胺酮脊髓背角疼痛
