以不对称还原4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)制备(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(S-CHBE)为模式反应,从实验室保藏菌种中筛选获得高效生物催化剂近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)CCTCC M 203011,底物浓度为20g/L时产物产率达96%,光学纯度(e.e值)大于99%.底(产)物分别具有对细胞(酶)的毒害作用和对酶促反应的抑制作用,是影响不对称还原反应催化效率的主要因素.采用水-有机双相原位萃取和分批补料联用策略,原位萃取产物并控制水相底物浓度不高于4g/L,可将底物浓度提高到60g/L,产率达95%;同时采用高生物量策略,将产物总体积浓度提高到230g/L,e.e值保持99%以上.
