国家自然科学基金(31071171)
- 作品数：14 被引量：40H指数：4
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- 蛇床子素对大鼠心室肌细胞钠通道的影响被引量：8
- 2016年
- 目的探讨蛇床子素对大鼠心室肌细胞钠离子通道电流(INa)的影响。方法采用Langendorff装置,恒压恒温灌流及酶解消化等方法对大鼠心肌细胞进行分离和处理。应用膜片钳技术,观察给予不同浓度蛇床子素(Ost)后钠离子通道电流特征的变化。结果 Ost(>100μmol/L)能明显抑制钠电流,其作用呈浓度依赖性(500μmol/L几乎完全阻断)和时间依赖性(10 min左右抑制力达到最强)。100μmol/L和300μmol/L Ost使钠电流I-V曲线明显上移,峰值钠电流(-29.8±4.21)p A/p F分别降为(-20.1±3.7)p A/p F和(-17.7±5.7)p A/p F(P<0.05),但激活电位和峰电位没有改变。对于钠通道失活曲线,不同浓度的Ost能使其向超级化方向移动,V1/2(空白,100μmol/L,300μmol/L)分别为(-81.10±0.35)、(-91.62±1.06)、(-100.60±0.21)m V(P<0.01)。Ost还能显著延长钠通道失活后恢复时间,τ(空白,100μmol/L,300μmol/L)分别为(15.09±0.78)、(23.41±1.23)、(31.62±0.97)ms(P<0.01)。结论 Ost对大鼠心室肌钠通道电流有明显的抑制作用。
- 许正新郑雪朱磊
- 关键词：蛇床子素钠通道心室肌膜片钳
- 电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究进展被引量：6
- 2019年
- 目的综述近年国内外电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究新进展,为今后相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。方法通过检索国内外相关文献,从钠通道的类别、亚型及相关疾病等方面进行综述。结果钠通道的主要作用是参与动作电位的形成和信号传导,临床许多疾病的发生和发展与钠离子通道的改变有关。钠通道结构或功能异常通常会导致如心血管系统、神经系统和肌肉等相关疾病的发生。结论不同类型的钠通道在机体生理病理过程中的不同环节发挥着不同的作用,近期研究取得了很大进展,其在相关疾病诊断和治疗方面的应用前景值得期待。
- 邹丽王秀秀钱薇许正新
- 关键词：电压门控钠通道动作电位
- 温度对充血性心衰病人心房肌细胞I_(to)和I_(Kur)的影响被引量：2
- 2014年
- 运用全细胞膜片钳技术研究不同温度条件下充血性心衰病人心房肌细胞瞬间外向钾电流（I_（to））和超快延迟整流钾电流（I_（Kur））的特征。结果表明：在5~9和16~20℃2种不同的温度下,I_（to）、I_（Kur）存在着明显不同的激活、失活等动力学特征。当环境温度较低时,引导出Ito、IKur所需的电压阈值较低,半数最大激活电位较低,电流-电压之间的关系较恒定,除极至＋50 mV时的电流密度较小。但Ito的电压依赖性失活过程却不受温度的影响。就时间依赖性动力学过程而言,温度较低时通道的激活时间常数和失活时间常数的数值较小,时间-电位间的关系不随电位的变化而发生明显的改变;温度较高时,激活时间常数和失活时间常数的数值较大,且随着刺激电位的增高,激活时间常数和失活时间常数变得越来越小。说明温度对充血性心衰病人Ito、IKur的大小和动力学特征具有明显影响。
- 许正新祝丽郑雪朱磊金满文
- 关键词：充血性心衰温度膜片钳技术
- 一种新的Bax异构体Baxθ促进细胞凋亡(英文)
- 2014年
- Bcl-2蛋白家族由一类含有特征性的Bcl-2同源结构BH、且主要调控细胞死亡的蛋白组成．Bax是一个含有多个特征性BH结构域、促进凋亡的蛋白．克隆了一个全新的Bax异构体Baxθ其eDNA由外显子1，4，5，6组成．MTC表达谱分析显示Baxθ在人体各组织中广泛且不同强度的表达．将Baxθ ORF插入pEGFP-N1载体，转染HEK293细胞，观察到一个15ku的融合蛋白，提示Baxθ编码的蛋白是与Baxβ共用同一个C端，且使用一个全新的翻译起始位点．尽管Baxθ缺乏BH3结构域，但它在HEK293细胞中过表达时能促进细胞凋亡．截断体实验分析发现Baxθ第43～69位氨基酸残基可能与其促进细胞凋亡的活性有关．BH3结构域可能不是Bel-2蛋白家族诱导细胞凋亡的唯一功能区域．
- 许正新王瑧瑧王然谢林俊薛京伦陈金中
- 关键词：BAX异构体细胞凋亡
- 大豆苷元对大鼠心室肌细胞I_(Na)的影响被引量：1
- 2019年
- 目的观察大豆苷元对大鼠心室肌细胞钠通道电流(I_(Na))的影响,探讨其抗心律失常的机制。方法 MTT比色法检测大豆苷元对心室肌细胞活力的影响;单酶解法分离大鼠单个心室肌细胞;全细胞膜片钳技术观察、记录、分析大豆苷元给药前后大鼠心室肌细胞I_(Na)及其动力学特征的变化。结果 MTT实验表明,大豆苷元的IC_(50) 30～100μmol·L^(-1),由此选定用于后续实验的药物浓度为0.3～10μmol·L^(-1)。膜片钳实验结果表明,当给予终浓度为0.3、1、3、10μmol·L^(-1)大豆苷元后,药物对I_(Na)呈浓度依赖性抑制现象;大豆苷元0.3μmol·L^(-1)时对I_(Na)作用的时间过程也具有一定影响,随时间推移缓慢减小;1、3、10μmol·L^(-1)大豆苷元使I-U曲线上移;在此同等条件下,激活曲线向去极化方向移动、稳态失活曲线向超极化方向移动和失活后恢复曲线的τ值延长。结论大豆苷元对大鼠心室肌Na^+通道有明显的抑制作用,这可能是其抗心律失常的机制之一。
- 匡怡沙毛毛马宏昕任静娜饶本龙薛文君王嘉仪许正新
- 关键词：乳鼠大豆苷元全细胞膜片钳技术钠离子通道心室肌细胞
- Rep78与PML相互作用并抑制HSV-1的增殖（英文）
- 2015年
- AAV-2Rep78蛋白是涉及到病毒转录、复制和位点特异性整合的多功能蛋白,它同时还介导AAV-2与其协助病毒之间的相互作用.我们通过免疫共沉淀实验证明细胞内PML蛋白与Rep78蛋白存在相互作用,作用区域位于Rep78蛋白C末端545FPCRQCERM553位置,在细胞内短暂表达Rep78会加速PML蛋白的降解.分别使用含有ICP0的病毒株G207和ICP0突变的病毒株7134感染P5-Rep78转基因Vero细胞系,结果表明Rep78的表达会抑制G207的增殖但是对ICP0突变的7134病毒没有明显的抑制作用.结果表明Rep不仅可以介导定点整合,同时也是AAV协助病毒的负调控物.
- 宋玏笙王然卢韦谢林俊王浩薛京伦陈金中
- 关键词：REP蛋白
- 异牡荆素对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响被引量：9
- 2017年
- 探究异牡荆素对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道电流的影响。该实验采用MTT检测法探究异牡荆素的安全范围,结果显示该药物的IC5010~30μmol·L^(-1),而膜片钳实验所选用的药物浓度1~3μmol·L^(-1)均在该安全范围之内。此外,采用主动脉逆行灌流单酶解法得到单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术引导、记录大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)并分析在给予异牡荆素(IV)前后该电流特征的变化。当IV终浓度低于0.1μmol·L^(-1)时,其对Ito无明显影响,但随着浓度的升高(≥0.3μmol·L^(-1)),Ito峰值逐渐降低[由给药前的(32.32±2.9)p A/p F分别降为(25.83±4.3)p A/p F,1μmol·L^(-1)IV和(19.51±3.5)p A/p F,3μmol·L^(-1)IV],呈现出浓度依赖性抑制现象。在1~3μmol·L^(-1)浓度内,IV使Ito的I-V曲线明显下移。激活曲线结果显示,IV可使最大半数激活电位(V1/2)向正值方向移动[给药前V1/2为(19.59±1.6)m V,给药后V1/2分别升高(22.81±1.7)m V,1μmol·L^(-1)IV;(28.86±1.4)m V,3μmol·L^(-1)IV],同时激活曲线右移。Ito稳态失活曲线的最大半数失活电位(V1/2):给药组(-61.81±1.3)m V,1μmol·L^(-1)和(-71.50±1.4)m V,3μmol·L^(-1)较给药前(-51.43±0.99)m V显著降低。而就失活后恢复曲线的失活时间常数(τ)而言,给药后的τ较给药前明显升高[给药前(94.89±0.73)ms;给药后(118.5±1.5)ms,1μmol·L^(-1);(162.4±1.4)ms,3μmol·L^(-1)],IV使Ito的失活后恢复曲线右移,提示其能延长瞬时外向钾通道的失活后恢复时间。异牡荆素对大鼠心室肌细胞的Ito具有明显的抑制作用。
- 任静娜饶本龙马宏昕沙毛毛匡怡许正新
- 关键词：乳鼠心室肌细胞膜片钳瞬时外向钾电流
- 中药对心肌细胞钠离子通道的研究进展被引量：2
- 2018年
- 离子通道在细胞的电活动过程中处于基础地位:既控制静息膜电位、动作电位和其他电信号的形成,还负责离子穿过分泌细胞和上皮细胞、调节细胞体积[1],在一定程度上决定机体能否正常运转。心肌细胞通过各离子通道调节跨膜离子的电位差来保持心脏的功能状态,一旦其形态、结构、泵和交换体的活动及细胞间耦联状态出现异常,易诱发各种心脏疾病,心律失常是其最常见的表现形式。
- 匡怡沙毛毛邹丽冯艺钱薇王秀秀任静娜马宏昕饶本龙许正新
- 关键词：钠离子通道中药心脏疾病动作电位分泌细胞
- 川芎嗪对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响被引量：1
- 2019年
- 采取主动脉逆向灌流酶解法获得SD大鼠单个心室肌细胞,运用全细胞膜片钳技术记录钠电流(7Na),以细胞外液灌流给药,分别记录不同浓度(0-400μmol·L^-1)川芎嗪作用前后INa的变化。结果表明:50和200μmol·L^-1的川芎嗪使的4V曲线显著上移,使峰值钠电流极显著下降(P<0.01,n=6),但I-V曲线的轨迹趋势未发生变化;川芎嗪使的激活曲线右移、失活曲线左移、失活后恢复曲线左移,半数激活电压(Vi/2,ac)给药前与给药后差异显著(P<0.05,n=6),半数失活电压(V1/2,in)和恢复时间t给药前与给药后差异显著(P<0.05,n=6)。这一研究提示川芎嗪浓度依赖性阻滞大鼠心室肌细胞INa,但对通道的动力学特征无显著影响。
- 马宏昕沙毛毛匡怡任静娜饶本龙许正新
- 关键词：川芎嗪心室肌细胞全细胞膜片钳
- 血友病非病毒载体基因治疗研究进展
- 2012年
- 血友病是由于凝血因子的缺陷而导致的血液凝血功能的降低,是一类遗传背景明确且临床特点突出的疾病,基因治疗可能是血友病的唯一希望,非病毒载体因其安全性较高而有逐步发展成为基因治疗研究重点的趋势。非病毒载体主要包括定点整合载体系统、裸质粒、转座子和人工染色体,载体传递系统主要包括靶向纳米微粒、口腔传递型纳米微粒、高压尾静脉注射和电穿孔。在此总结了非病毒载体及载体传递系统两方面阐释治疗血友病的进展。
- 叶娟许正新陈金中薛京伦
- 关键词：血友病基因治疗非病毒载体
