国家自然科学基金(81360627)
- 作品数：9 被引量：21H指数：2
- 相关作者：程齐来李洪亮刘塔斯黄志勤郭小华更多>>
- 相关机构：赣南医学院湖南中医药大学赣州市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省自然科学基金江西省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 赣南猕猴桃根中乌苏烷三萜化合物A诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及机制初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨从赣南猕猴桃根中提取分离得到的乌苏烷三萜化合物A(Compound A)对人宫颈癌HeLa细胞株细胞凋亡及其相关机制。方法 4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)进行核染色观察细胞凋亡形态学变化,Apo-ONEβHomogeneous均质蛋白酶-3/7检测试剂盒用于测量Caspase-3/7活性,通过测定宫颈癌细胞核提取物NF-κB p65与DNA结合活性来衡量NF-κB的激活水平。结果 DAPI荧光染色发现,化合物A作用24h后,细胞核浓缩染色质凝聚,凋亡小体出现;化合物A以剂量依赖的方式显著增加了Caspase-3/7的活性;化合物A对NF-κB的p65亚基的活化就有显著地抑制作用,并且呈一定程度的剂量依赖性。结论化合物A可明显诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,并呈浓度依赖性,其作用机制与其激活Caspase-3/7、抑制NF-κB活化有关。
- 程齐来李洪亮黄志勤刘塔斯
- 关键词：细胞凋亡猕猴桃根
- 中华猕猴桃根中TUA体外抗炎作用研究
- 2019年
- 目的:研究中华猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞瘤细胞系(RAW264.7)分泌NO、IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-6的影响,以此来研究其抗炎效果。方法:采用LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型,选取处在对数生长期肿瘤细胞,设LPS组、对照组、TUA5、10、20μg·mL^-1组。药物预处理4h后致炎24h,Griess法测定细胞培养上清液中NO的含量,ELISA检测上清液中IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-6的含量。结果:RAW264.7细胞经LPS诱导后,肿瘤细胞中TNF-α、NO、IL-6、IL-1β及IL-10含量升高,TUA可极显著地抑制这些炎性因子含量的升高(P<0.01),且呈一定的剂量依赖性。结论:TUA具有显著的体外抗炎作用。
- 邱吉汉程齐来郭小华金奇郑精国
- 关键词：抗炎作用小鼠
- 冬青素诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及其机制初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的:研究冬青素(IA)对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的诱导作用及其相关机制。方法:建立人宫颈癌HeLa细胞体外培养体系,采用CCK-8法检测细胞活力,MTT法测定乳酸脱氢酶(LDH),免疫比色法检测细胞增殖情况,DAPI荧光染色观察细胞凋亡形态学变化,Western Blot检测Caspase-3/7和NF-κB蛋白表达水平。结果:用冬青素处理过的HeLa细胞,LDH释放增加,呈剂量和时间依赖性。在CCK-8和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)测定过程中,冬青素比标准药物抗HeLa活性更强,随浓度和作用时间的增加,细胞的活性不断下降,对HeLa增殖的抑制作用明显。DAPI染色观察用冬青素处理过的HeLa细胞浓缩明显,细胞核分散,染色质凝聚。Western Blot结果显示用冬青素处理过的HeLa细胞Caspase-3/7的活性显著增加(P<0.01),NF-κB蛋白表达水平下降(P<0.01)。结论:冬青素具有诱导HeLa细胞凋亡的作用,其机制可能与激活Caspase-3/7和抑制NF-κB蛋白表达有关。
- 程齐来李洪亮李映辰刘塔斯黄志勤
- 关键词：HELA细胞凋亡NF-ΚB
- 猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究被引量：2
- 2016年
- 目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制。方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部位,建立人肺癌裸鼠异体移植瘤模型。接瘤后待移植瘤体积约50 mm3,将小鼠随机分成6组:(1)模型组;(2)10 mg·kg^(-1)顺铂给药组;(3)10 mg·kg^(-1)PDTC组;(4)TUA高剂量组(30mg·kg^(-1));(5)TUA中剂量组(12 mg·kg^(-1));(6)TUA低剂量组(6 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,连续14天,观察各组对移植瘤模型动物的体重、瘤体积和瘤重的影响,绘制肿瘤体积生长曲线计算抑瘤率和肿瘤指数;采用HE染色观察裸鼠肿瘤组织病理学改变;采用免疫组化和Western blot检测TUA对肿瘤组织中NF-κB相关信号通路蛋白表达的影响。结果:给药后裸鼠体内瘤组织变小;随着TUA剂量的不断增加,瘤组织也越来越小,尤其是在TUA高剂量(30 mg·kg^(-1))时,其肿瘤组织大小与NF-κB抑制剂PDTC(10 mg·kg^(-1))相当;HE染色观察结果证实TUA处理过的肿瘤组织肿瘤坏死程度和核分裂象明显降低;免疫组化结果表明TUA处理组与模型组比较,p65在肿瘤组织中表达降低,而IκBα表达增加;Western blot法检测结果也表明,与NF-κB相关的p65蛋白表达水平下降,与此同时IκBα蛋白表达水平增加;与凋亡相关蛋白的Survivin蛋白表达受到抑制,Caspase-3蛋白表达上调。结论:TUA能显著抑制肺癌移植瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中凋亡相关蛋白p65,Survivin表达和上调IκBα,Caspase-3蛋白的表达相关。
- 郭小华胡海波金奇李洪亮程齐来
- 关键词：肺癌移植瘤凋亡相关蛋白
- 冬青植物中两个新半萜成分抗血栓活性的分子对接研究
- 2017年
- 目的:研究冬青植物中两个新半萜化合物与5种抗血栓靶蛋白的结合模式和相互作用。方法:采用AutoDock 4.2分子对接软件,将对接化合物二维结构转化成三维结构,确立其空间坐标,再设置受体蛋白的网格,并运行对接程序,进行对接运算。结果:两个化合物与ADP受体的对接数据优于参照化合物ADP受体抑制剂氯吡格雷,且在空间上构象上也更加匹配ADP受体的活性腔,呈现出与ADP受体较强的结合作用。结论:ADP受体可能是这两个化合物发挥抗血栓作用的潜在靶点。这一研究结果将为进一步的药理研究提供理论指导。
- 郭小华薛小燕程齐来
- 关键词：冬青活性成分抗血栓分子对接
- 藤梨根中乌苏烷三萜化合物A对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响被引量：8
- 2015年
- 目的:从赣南藤梨根中提取分离得到乌苏烷三萜化合物A(2β,3β,23-三羟基^(-1)2-烯-28-乌苏酸,ursolic compound A),研究其对人宫颈癌He La细胞株的增殖抑制作用。方法:应用E-MEM培养基建立宫颈癌He La细胞体外培养体系,将4种不同浓度(0.5,1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1))的ursolic compound A作用后的宫颈癌细胞(每孔含2 000细胞)在96孔细胞培养板上培养24,48 h;细胞活力采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测,乳酸脱氢酶(LDH)活性用噻唑蓝(MTT)法测定,肿瘤细胞增殖情况采用免疫比色法检测。结果:与对照组相比,用0.5~4.0μmol·L^(-1)ursolic compound A处理过的He La细胞,其乳酸脱氢酶释放率随着剂量增大和时间延长而增加(P<0.05,P<0.01);CCK-8和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测结果表明,化合物A比对照药物抗宫颈癌活性相对较强,作用效果呈浓度与时间依赖性,宫颈癌细胞的活性也相应不断下降,同时该化合物对宫颈癌细胞株的增殖抑制作用也较明显(P<0.05,P<0.01)。结论:Ursolic compound A对HeLa细胞增殖有一定抑制作用。
- 程齐来喻亚飞李映辰黄志勤刘塔斯
- 关键词：增殖抑制
- 冬青素诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及其机制初步研究
- 目的:研究冬青素(IA)对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的诱导作用及其相关机制。方法:建立人宫颈癌HeLa细胞体外培养体系,采用CCK-8法检测细胞活力,MTT法测定乳酸脱氢酶(LDH),免疫比色法检测细胞增殖情况,DAPI荧...
- 程齐来李洪亮李映辰刘塔斯黄志勤
- 关键词：HELA细胞凋亡NF-ΚB
- 文献传递
- 植物源核转录因子-κB抑制剂研究进展被引量：1
- 2014年
- 核转录因子-κB(NF-κB)控制500个以上基因的表达,是炎症、细胞增殖与凋亡的下游调节中心,其在人类健康的诸多方面(包括先天与后天性免疫的发生与发展)起着重要的作用。NF-κB的降解与许多疾病如癌症、慢性炎症有关。尽管有大量文献报道了源自天然或人工合成的NF-κB抑制剂,然而这些调节子并不能充分地针对治疗目的,因此寻找有医疗用途、副作用小、高效、特异的NF-κB抑制剂仍然是当前研究的重点。来源于植物的天然产物及其衍生物主要有酚类、萜类、生物碱类、木脂素类等物质,近年来有越来越多的新化合物被分离与鉴定,并具有良好的药用价值。开发治疗癌症和免疫失调等与NF-κB相关疾病的有效、安全的药物,植物源天然产物是具有前景的先导化合物来源。针对近年来出现的植物源NF-κB抑制剂进行简要的概述。
- 程齐来李映辰李洪亮黄志勤刘塔斯
- 关键词：核转录因子-ΚB癌症炎症
- 巴格列酮的合成新工艺研究
- 2014年
- 以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,微波法合成中间体2-氯甲基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(5);以对羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮进行Knoevenagel反应合成中间体5-[(4-羟基)苯亚甲基]噻唑烷二酮(8);然后8与5经醚化反应及催化氢化得到目标物巴格列酮。本路线操作简单、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产,总收率为48%。
- 刘昭文杨凯陈治希李洪亮余磊程齐来
- 关键词：KNOEVENAGEL反应合成工艺
- 银翘散中抗流感病毒成分与神经氨酸酶的分子对接研究被引量：8
- 2018年
- 目的:研究银翘散中17个主要抗流感病毒成分与神经氨酸酶(NA)的结合模式和相互作用。方法:采用CORINA、UCSF Chimera 1.3、Auto Dock Tools 1.5.4等分子对接软件,将银翘散中的甘草素、甘草苷、绿原酸、3,3′,4-三甲氧基鞣花酸等17个活性成分及阳性对照扎那米韦的二维结构转化成三维结构,确立其空间坐标,再设置受体蛋白NA的网格,并运行对接程序进行对接运算。以估计抑制常数(Ki)和结合自由能(ΔGbind)为参考指标,比较对接分子的虚拟活性差异,并从对接构象上分析产生活性差异的原因。结果:在17个活性成分中,绿原酸对接的Ki值为1.20μmol/L,ΔGbind值为-8.08 kcal/mol(1 kcal=4.184 k J),优于扎那米韦(Ki值为2.26μmol/L,ΔGbind值为-7.70 kcal/mol);3,3′,4-三甲氧基鞣花酸对接数据最差,Ki值和ΔGbind值分别为149.41μmol/L、-5.22 kcal/mol。在对接构象上,绿原酸与扎那米韦相似,在空间上更加匹配NA活性腔的活性位点,占据了除S5以外的所有活性位点,呈现出与NA较强的结合作用。3,3′,4-三甲氧基鞣花酸的平面分子结构限制了其与NA多个活性位点结合,对接构象不牢固。结论:绿原酸可能是银翘散中最强的抗流感病毒活性成分,其虚拟活性强于扎那米韦;3,3′,4-三甲氧基鞣花酸空间上与NA活性腔不匹配,虚拟活性最弱。本研究可为NA抑制剂的开发提供一定的理论指导。
- 郭小华朱燕亮程齐来
- 关键词：银翘散活性成分抗病毒神经氨酸酶分子对接
