国家自然科学基金(30870844)
- 作品数：14 被引量：64H指数：4
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- 兔蛛网膜下腔出血后脑脊液和血清S100B的变化及其意义被引量：3
- 2009年
- 目的探讨兔蛛网膜下腔出血(SAH)后血清和脑脊液(CSF)中S100B蛋白的变化及其意义。方法采用枕大池二次注血法制作SAH模型,动物随机分为正常组、穿刺组、盐水对照组和SAH组,正常组于饲养观察3d后取其血清及CSF,其余各组分别于建模后1 h、3 d、5 d、7 d、10 d取血清及脑脊液。应用双抗体夹心ELISA法检测各组血清及CSF中S100B蛋白的浓度。数据结果应用统计软件SPSS13.0进行处理。结果SAH组血清及CSF中S100B蛋白浓度在各个时间点均明显高于其余3组(P=0),并呈现血清S100B蛋白浓度于SAH后1 h即开始升高,3～5 d达到高峰后逐渐恢复,而CSF中S100B则于SAH后1 h升高后稍下降;再于5～7 d第二次达到高峰的变化。盐水组则呈现血清和CSF中S100B蛋白于造模后1 h高于穿刺组及正常组(P<0.05),然后迅速下降至正常。结论SAH后血清与CSF中S100B蛋白浓度呈明显的动态变化。测定血清与CSF中S100B蛋白浓度对判断SAH后血脑屏障(BBB)的病理生理改变具有重要意义。
- 陈钟樑宋锦宁王文博隋龙
- 关键词：蛛网膜下腔出血SIOOB蛋白血脑屏障
- 蛛网膜下腔出血性脑损伤及其修复机制的研究现状与展望被引量：4
- 2011年
- 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)引起的脑损伤及修复机制的研究取得了明显的进展。SAH后脑损伤的炎症瀑布学说、皮层传播抑制、大血管痉挛致脑缺血学说、微循环障碍学说、神经元微环境改变等研究表明,SAH后脑损伤是多种病理过程共同导致的神经元细胞功能障碍或凋亡,而神经保护因子的释放在机体自我保护修复机制中起重要作用。在临床治疗方面,脑脊液外引流及钙离子通道阻滞剂、氧自由基清除剂、纤溶酶原激活剂、内皮素受体抑制剂、钾离子通道激活剂等在临床或动物实验中显著改善了脑血管痉挛,提高了SAH患者的预后。
- 宋锦宁
- 关键词：蛛网膜下腔出血脑损伤神经功能障碍
- 细胞外信号调节激酶在中枢神经系统中的研究进展
- 2009年
- 王文博宋锦宁
- 关键词：细胞外信号调节激酶突触可塑性轴突生长缺血性脑卒中
- 坏死性凋亡在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用被引量：9
- 2013年
- 目的明确蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤中坏死性凋亡(necroptosis)通路的激活,探讨坏死性凋亡在SAH后早期脑损伤中的作用及其分子机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组、Nec-1干预组、赋形剂组,血管内穿刺法建立SAH模型,干预组术前30min侧脑室注射坏死性凋亡的抑制剂Nec-1或赋形剂。各组于预定时间点评估神经功能,干湿重法测定脑组织含水量,碘化丙啶(PI)荧光法检测细胞坏死,免疫组化检测受体相互作用蛋白3(RIP3)的表达。结果与假手术组比较,SAH后RIP3的表达升高,并出现核移位,脑含水量及神经功能缺损加重,皮质及海马PI阳性细胞亦显著增加(P<0.01)。给予Nec-1后RIP3表达水平较SAH组降低,同时脑组织内坏死的神经细胞及脑组织含水量减低,神经功能得到改善(P<0.01)。结论坏死性凋亡在SAH后早期脑损伤中被激活并在神经功能损伤及脑水肿中发挥重要作用,RIP3可能作为坏死性凋亡通路的关键分子参与其中。抑制坏死性凋亡对SAH后早期脑保护及减轻脑水肿有重要意义。
- 王钢安吉洋宋锦宁孙雷涛李丹东马旭东张斌飞
- 关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤
- TRPC通道在大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性神经元凋亡中的作用及调控机制
- 2013年
- 目的研究蛛网膜下腔出血(SAH)后瞬时电位受体通道(TRPCs)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPCs参与SAH后迟发性神经元凋亡的机制。方法枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型,用SKF96365干扰TRPCs通道活性后建立SAH干预组,Fura-2AM检测胞内Ca2+浓度,Western blot和RT-PCR分别检测皮层及基底动脉TRPCs蛋白及mRNA的动态表达,并与正常对照组、盐水对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照模型组比较,TUNEL检测皮层神经元凋亡情况。单因素方差分析实验数据。结果 SAH后皮层及基底动脉TRPC1的mRNA及蛋白表达均持续升高,在5d达到高峰,同时皮层神经元胞内Ca2+浓度及TUNEL阳性细胞数达到峰值。给予TRPC通道阻断剂SKF96365后,皮层及基底动脉TRPC1的mRNA及蛋白表达被抑制,皮层神经元钙内流减低,TUNEL阳性细胞数显著降低,大鼠神经行为学评分改善。TRPC3在皮层及基底动脉表达变化不大。结论 SAH后TRPC1导致的钙超载及脑血管痉挛(CVS)是造成迟发性神经元凋亡的重要原因,抑制TRPC1产生的钙内流可缓解神经细胞凋亡,改善神经功能。
- 郭小叶宋锦宁张明赵永林李丹东付宙锋庞宏刚
- 关键词：蛛网膜下腔出血钙超载
- Necrostatin-1对蛛网膜下腔出血后皮层细胞坏死状凋亡、坏死与自噬的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究necrostatin-1对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后皮层细胞坏死状凋亡、自噬与坏死调节的作用。方法 72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、赋形剂组、necrostatin-1组。赋形剂组经侧脑室给予二甲基亚砜2μL,necrostatin-1组给予necrostatin-1 5.2μg溶于2μL二甲基亚砜。血管内穿刺法制作SAH模型。每组9只观察皮质受体相互作用蛋白3和微管相关蛋白1轻链3的变化,检测坏死状凋亡与自噬;9只腹腔注射碘化丙啶观察细胞坏死。对所有大鼠进行6、12、24hLoeffler神经行为学评分。结果 Necrostatin-1下调皮质受体相互作用蛋白3和微管相关蛋白1轻链3的表达(P<0.05),减少皮层碘化丙啶阳性细胞数目(P<0.05),提高12、24h的Loeffler神经功能评分(P<0.05),有改善SAH预后的作用。结论 Necrostatin-1可能在抑制SAH后脑细胞坏死状凋亡时也下调了自噬与坏死水平。
- 张斌飞安吉洋宋锦宁张明罗显华黄廷钦翟海程白立曦
- 关键词：蛛网膜下腔出血坏死自噬脑皮质细胞
- 皮层扩散性抑制对蛛网膜下腔出血后皮层脑血流及细胞凋亡的影响被引量：3
- 2013年
- 目的明确大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后皮层扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)对皮层脑血流及细胞凋亡的影响。方法采用枕大池2次注血法建立大鼠SAH模型,利用皮层给以KCl的方法诱导CSD的发生,激光多普勒血流仪行皮层脑血流测定,TUNEL染色检测细胞凋亡。结果 SAH组大鼠脑皮层血流较空白组和盐水组明显下降,其中5d组最低;皮层细胞凋亡水平明显升高,5d组最明显;CSD发生后SAH组脑血流下降更明显,凋亡更严重,空白组和盐水组变化不明显。结论 SAH后CSD的发生使脑血流进一步下降,皮层细胞的凋亡更加严重,CSD可能是导致迟发性缺血性神经功能障碍的机制之一。
- 郝璞珩宋锦宁陈虎安吉洋闫文涛李宇王军锋张明
- 关键词：蛛网膜下腔出血皮层扩散性抑制脑血流凋亡
- 人参皂甙RD对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛防治作用被引量：3
- 2015年
- 目的探讨人参皂甙RD对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的防治作用及作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为穿刺组、模型组、人参皂苷RD组和丙二醇组,每组12只;模型组、人参皂苷RD组和丙二醇组采用枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型,穿刺组仅行枕大池穿刺而不注血,模型组造模后无干预措施,人参皂苷RD组和丙二醇组造模后分别腹腔注射人参皂甙RD稀释液和丙二醇,1次/d;造模5d后行神经行为学评分,采用HE染色和透射电镜观察基底动脉形态和超微结构改变。结果人参皂苷RD组神经行为学评分(3.75±0.62)明显高于模型组(3.17±0.72)和丙二醇组(3.25±0.45),低于穿刺组(4.92±0.29)(P<0.05);人参皂苷RD组基底动脉管壁厚度((20.03±0.44)μm)明显小于模型组((25.12±0.37)μm)和丙二醇组((25.06±0.38)μm),大于穿刺组((16.89±0.41)μm)(P<0.05),管腔面积((36.39±1.41)×103μm2)明显大于模型组((21.20±0.86)×103μm2)和丙二醇组((21.41±1.03)×103μm2),小于穿刺组((55.09±1.20)×103μm2)(P<0.05);人参皂苷RD组基底动脉超微结构病理性改变减轻。结论非电压依赖性钙通道拮抗剂人参皂甙RD可在一定程度上缓解CVS。
- 闫文涛宋锦宁王冠军赵中甫李宇刘凯歌杨利超胡国超
- 关键词：脑血管痉挛蛛网膜下腔出血人参皂甙RD
- 蛛网膜下腔出血后早期脑损伤及神经保护治疗的研究进展被引量：17
- 2013年
- 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)与迟发性脑损伤及患者的预后密切相关。关于EBI分子机制的研究表明,SAH后脑组织内微血管改变、离子失衡、血脑屏障损伤、免疫炎症反应、氧化应激、细胞死亡通路激活等多种病理机制共同导致神经血管功能障碍。这些研究进展为SAH后神经功能保护提供了多个可能的干预靶点,其中钙通道拮抗剂、内皮素-1受体阻滞剂、抗血小板药物、抗炎药物以及抗氧化应激药物等可能对SAH后EBI具有神经保护作用。进一步阐明SAH后脑缺血缺氧性损伤、神经免疫炎症激活、皮层传播抑制、各种细胞信号通路激活等脑损伤的相关分子机制以及这些诸多复杂的病理生理过程发生演变的规律,将对减轻SAH后脑损伤,促进神经修复,提高患者生存率与生存质量具有重要意义。
- 宋锦宁安吉洋
- 关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤神经保护
- AMPK介导上调Bim在大鼠蛛网膜下腔出血后早期皮层神经元凋亡中的作用被引量：4
- 2013年
- 目的研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑组织中的表达,探讨AMPK参与SAH早期脑损伤中细胞凋亡的机制。方法血管内穿刺法建立SAH模型,免疫组化检测AMPK与磷酸化AMPK(p-AMPK)的组织细胞定位,RT-PCR及Western blot检测造模后6、24、48、72h额底皮质AMPK mRNA及p-AMPK、Bim、caspase-3蛋白的动态表达,并与正常对照组和假手术组比较。侧脑室给予AMPK激动剂AICAR及抑制剂Compound C,检测药物干预对大鼠神经行为及凋亡相关蛋白表达的影响,并与SAH组及vehicle组进行比较。结果 SAH后AMPKα的mRNA表达升高,p-AMPK、Bim、caspase-3蛋白表达均持续升高;AICAR可以增高AMPK磷酸化和Bim、caspase-3表达水平,加重神经功能缺损,Compound C可以减低AMPK磷酸化和Bim、caspase-3表达水平,改善神经功能评分。结论 AMPK信号通路参与了SAH后早期脑损伤中神经元细胞凋亡的病理生理过程,其机制可能与调控Bim的转录活性有关,抑制AMPK信号通路可以减轻SAH后皮层神经元凋亡。
- 安吉洋周丽丽宋锦宁罗显华程毛锋孙鹏庞宏刚
- 关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤AMPKBIM
