天津市应用基础与前沿技术研究计划(07JCYBJC11000)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
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- Cdk5与替米沙坦2型糖尿病预防作用的关系
- 2012年
- 细胞周期素依赖性蛋白激酶（Cdk）5介导的过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）γ磷酸化通过干扰脂联素等胰岛素敏感性相关细胞因子的基因表达，引起胰岛素抵抗并最终引发2型糖尿病。替米沙坦一方面通过改变PPARγ的蛋白构象使其273位丝氨酸不能与Cdk5结合来调控PPARγ功能；另一方面，作为抑制血管紧张素Ⅲ型受体阻断剂，替米沙坦通过改善肥胖状态下脂肪组织的炎性反应，直接激活Cdk5。因此，对Cdk5介导的PPAR5,磷酸化的抑制可能在替米沙坦预防2型糖尿病中发挥重要作用。
- 雒瑢
- 关键词：替米沙坦2型糖尿病PPARΓ
- 替米沙坦上调内脏脂肪组织的脂联素表达并改善胰岛素抵抗被引量：6
- 2013年
- 目的 探讨替米沙坦对体外原代培养的人前脂肪细胞和OLETF大鼠脂肪组织中脂联素表达以及胰岛素敏感性的影响.方法 提取人腹部皮下和内脏的前脂肪细胞,原代培养并传代后接种于无血清培养基,分为对照组（H-N）、吡格列酮组（H-P）和替米沙坦（H-T）组.葡萄糖消耗试验测定细胞的胰岛素敏感性,实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术测定细胞脂联素mRNA的表达,放射免疫法测定培养基上清脂联素的分泌量.4周龄雄性OLETF大鼠28只,初始体重150～180 g.高脂喂养,分为对照组（O-HFD组,10只）、吡格列酮组（O-P组,8只）和替米沙坦组（O-T组,10只）.口服葡萄糖耐量实验和高胰岛素-正糖钳夹实验检测胰岛素抵抗指数和60 ～ 120 min葡萄糖输注速度以测定大鼠胰岛素抵抗水平,RT-PCR和Western blotting技术检测大鼠皮下和内脏脂肪组织脂联素的mRNA和蛋白表达.计量资料均数比较应用单因素方差分析.结果 H-T组和H-P组内脏前脂肪细胞的葡萄糖消耗量较之H-N组明显升高[分别为（5.6±1.6）、（4.4±1.6）、（2.0±0.8）mmol/L,F=20.240,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验得到的60 ～ 120 min葡萄糖输注速度明显高于O-HFD组大鼠[分别为（18±5）、（20±4）、（10±3） mg·kg-1·min-1,F=8.136,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠的HOMA胰岛素抵抗指数也显著低于O-HFD组大鼠（分别为10.0±8.6、5.5±2.0、17.8±10.1,F=5.784,P＜0.05）.替米沙坦可降低高脂饲养OLETF大鼠升高的腹围、内脏脂肪系数和血清游离脂肪酸水平,并改善大鼠的空腹高血糖,差别有统计学意义[分别为（24.0±2.0）比（26.5±2.7） cm、5.8％±2.4％比8.6％±2.4％、（2.8±0.7）比（5.3±1.8）μg/L、（10±6）比（15±7） mmoL/L,均P＜0.05].H-T较之H-N组原代培养人前脂肪细胞和O-T较之O-HFD组大鼠脂肪组织脂联素的mRNA表达和蛋白分泌量均明显上调（均P＜0.05）.H-T较之H-P组人内脏脂�
- 雒瑢赵紫琴田凤石郑喜兰熊海亮葛进岳松
- 关键词：替米沙坦脂联素内脏脂肪胰岛素抵抗
