国家重点基础研究发展计划(2010CB529801)
- 作品数:2 被引量:0H指数:0
- 相关作者:梁宋平邓梅春陈夏罗旋王军更多>>
- 相关机构:湖南师范大学中南大学中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中南大学博士后科学基金更多>>
- 相关领域:生物学更多>>
- A designed chimeric Nav1.8 channel which can be functionally expressed in HEK293T cells
- Among the nine VGSC subtypes,Nav1.7 and Nav1.8 are attractive therapeutic targets for pains.However,the hetero...
- Cheng TangYunxiao ZhangXi ZhouZhonghua LiuSongping Liang
- 关键词:NAV1.8
- 文献传递
- Identification of a novel Kv1.3 antagonist from the venom of the spider Macrothele raveni
- The Kv1.3 voltage-gated potassium channel regulates membrane potential and calcium signaling in human effector...
- Bo ChenMinzhi ChenXi ZhouSongping LiangPing ChenZhonghua Liu
- 关键词:ANTAGONISTEXPRESSION
- 文献传递
- 敬钊毒素-Ⅲ对Nav1.8通道的抑制作用
- 2016年
- 敬钊毒素-Ⅲ(Jingzhaotoxin-Ⅲ,JZTX-Ⅲ)是从敬钊缨毛蛛毒液中分离到的一种门控调节型毒素,能选择性抑制钠通道亚型Nav1.5激活,但对其他6种钠通道亚型(Nav1.1~Nav1.4、Nav1.6和Nav1.7)无抑制作用。为了更好地研究钠通道结构与功能之间的关系,采用全细胞膜片钳技术检测了JZTX-Ⅲ对表达在ND7/23细胞上的Nav1.8通道的影响。结果显示,JZTX-Ⅲ抑制Nav1.8电流,并且这种抑制作用具有时间和浓度依赖性,抑制时间常数和IC50值分别为41.15±0.6 s和1.4±0.23μmol/L;1μmol/L JZTX-Ⅲ使Nav1.8通道的电流-电压关系曲线和激活曲线分别向去极化方向漂移10 mV和9 mV,使Nav1.8通道的稳态失活曲线向超极化方向漂移16 mV,明显改变Nav1.8通道的激活和稳态失活动力学。此外,钠通道序列比对结果提示JZTX-Ⅲ可能通过结合Nav1.8通道DIIS3~S4连接环上的Lys(K)残基抑制Nav1.8通道。以上研究结果为进一步探索钠通道结构与功能之间的关系奠定了基础。
- 陶怀张亦雅陈夏何迎春梁宋平
- 关键词:钠通道NAV1.8膜片钳
- Molecular cloning,expression and solution structure of HWTX-XVIIb1 from the spiderOrnithoctonus huwena
- The venom of spider is an increasingly valuable library to discover novel componentsfortherapeutic application...
- Liping JiangJuan LvZhonghua LiuMeichun DengGuangzhong TuSongping Liang
- 文献传递
- Najaatra venom peptide selectively blocks voltage-gated sodium channel Nav1.8 to abolish pain
- The tetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel(VGSC) Nav1.8 is expressed predominantly in small nocic...
- Fan ZhangDongfan TangHeng ZhangXinzhou WuZhonghua LiuSongping Liang
- 关键词:NAV1.8ANTINOCICEPTIVE
- 文献传递
- Three tarantula toxins acting on Nav1.5 reveals the diversity of toxin-channel interaction
- Tarantula toxins potently target voltage-gated sodium channels(Navs) through binding to voltage sensor domains...
- Xi ZhouCheng TangYunxiao ZhangZhonghua LiuSongping Liang
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- Thr28突变对虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅳ钠通道活性的影响
- 2013年
- 虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅳ(HWTX-Ⅳ)是从虎纹捕鸟蛛粗毒中分离纯化到的一种新型多肽类神经毒素,能明显抑制表达于大鼠背根神经节细胞的河豚毒素敏感型(TTX-S)钠通道.为了更好地研究该毒素的结构与功能之间的关系,采用芴甲氧羰基(Fmoc)固相多肽化学合成法合成了用谷氨酸(Glu)替代HWTX-Ⅳ第28位苏氨酸残基的突变体T28D-HWTX-Ⅳ,线性多肽合成产物经反相高效液相色谱(HPLC)分离纯化后进行谷胱甘肽氧化复性.复性产物采用基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)技术鉴定分子质量,通过全细胞膜片钳电生理技术测定其电压门控钠通道药理学活性.当第28位Thr残基被Glu取代后,突变体T28D-HWTX-Ⅳ对表达于大鼠DRG细胞膜上的TTX-S钠通道的IC50值约为362 nmol/L,对TTX-S钠通道的抑制活性比天然HWTX-Ⅳ(IC50值=30 nmol/L)下降了约12倍,显示第28位的Thr残基是HWTX-Ⅳ与TTX-S型钠通道相互作用的关键活性残基.目前的研究为进一步探索HWTX-Ⅳ的结构与功能关系及新型镇痛药物的研发奠定了基础.
- 邓梅春罗旋陈汉春王军梁宋平
- 关键词:固相多肽合成氧化复性钠通道