国家自然科学基金(2040775)
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
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- 蝎毒耐热蛋白对大鼠海马神经元钠通道的抑制作用被引量：9
- 2007年
- 应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响。结果表明,急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感的电压依赖性钠电流被SVHRP浓度依赖性地抑制,半数抑制浓度为(0.0034±0.0004)μg/mL,Hill常数为0.4361±0.0318;SVHRP可使钠通道稳态激活曲线向电压的正方向移动,正常TTX敏感的钠通道的半数激活电压(V1/2)为(-34.38±0.62)mV(n=16),给予0.1μg/mL的SVHRP后V1/2为(-23.96±0.41)mV(n=8,P<0.05),斜坡因子(κ)由正常的4.52±0.52变为3.73±0.08(n=8,P<0.05)。SVHRP亦能改变电压依赖性钠通道的稳态失活曲线,使其向电位的负方向移动,SVHRP处理前钠通道半数失活电压(V1/2)为(-32.60±1.52)mV,κ为6.73±0.51(n=16);0.1μg/mL的SVHRP处理后V1/2变为(-50.69±2.55)mV(n=8,P<0.01),κ为5.49±0.72(n=8,P<0.05)。结果提示,SVHRP能抑制电压依赖性钠电流,改变钠通道的动力学特性,抑制其激活,促进其失活,从而影响神经元的兴奋性,这可能是其抗癫痫的机制之一。
- 张晓芸王越张健王靖宇赵杰张万琴李韶
- 关键词：钠通道海马神经元
- 蝎毒耐热蛋白对大鼠急性分离海马神经元兴奋性的影响(英文)被引量：6
- 2007年
- 应用全细胞膜片钳记录技术在电流钳模式下观察经持续高温等特殊处理后分离纯化的30～50 kDa蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)(国家发明专利,专利号ZL01 1 06166．92)对急性分离大鼠海马神经元兴奋性的影响。结果发现SVHRP可致海马神经元兴奋性降低。神经元经1×10-1μg/mL SVHRP处理后动作电位发放模式改变,发放频率减少。在52个受检细胞中,有45个细胞产生位相放电(占86．54％);7个细胞产生重复放电(占13．46％)。在产生位相放电的45个细胞中,有8个细胞在SVHRP处理后仍可以诱发出位相放电(占17．78％);37个细胞在SVHRP处理后无法诱导出位相放电(占82．22％),SVHRP处理后动作电位的产生与处理前相比,有显著差异(P<0．01,n=45);在产生重复放电的7个细胞中,在1×10-2μg/mL SVHRP作用后均不能再次诱发出重复放电,而是产生一个动作电位或不再产生动作电位,药物处理前产生的动作电位个数为14．57±1．00,SVHRP处理后产生动作电位的个数为0．57±0．20,二者之间有显著性差异(P<0．01,n=7)。1×10-4μg／mL SVHRP处理后,诱发动作电位产生的基强度由(75．10±8．99)pA增加到(119．85±12．73)pA(P<0．01,n=8);阈电位由(-41.17±2.15)mV升至(-32．40±1．48)mV(P<0．01,n=8);动作电位峰值由(68．49±2．33)mV下降至(54．71±0．81)mV(P<0.01,n=8)。由于神经元超兴奋性被认为是癫痫发作的基本机制之一,因此上述结果表明SVHRP有可能通过降低海马神经元兴奋性发挥其抗癫痫作用,这为蝎毒药物的进一步开发提供理论依据。
- 王越张晓芸李韶张健赵杰张万琴
- 关键词：兴奋性海马神经元
