国家高技术研究发展计划(2008AA02Z442)
- 作品数：7 被引量：50H指数：4
- 相关作者：周彩存孟淑燕粟波李玮周蔚更多>>
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- 一种靶向肿瘤新生血管的新型长循环纳米脂质体的制备被引量：1
- 2009年
- 目的:构建一种靶向肿瘤新生血管的长循环纳米脂质体,以期成为一种新型抗肿瘤药物载体。方法:采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethyloxycarbonyl,FMOC)固相合成法合成丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(alanyl-prolyl-arginyl-prolyl-glycine,APRPG)肽—赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine-glycine-glycine,KGG)臂—棕榈酸(palmitate,Pal)复合物;应用薄膜超声分散法制备靶向血管的长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-liposomes,T-PEG-LP)和普通长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-liposomes,PEG-LP),采用激光散射粒度分析仪检测其粒径分布,并在透射电子显微镜下观察其形貌特征;应用薄膜超声分散法制备罗丹明标记的血管靶向荧光长循环纳米脂质体(neovessel targeted-fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,T-F-PEG-LP)和普通荧光长循环纳米脂质体(fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,F-PEG-LP),通过荧光分光光度计和FCM检测其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)和人肺癌A549细胞的特异性结合力;同时,将该载体包封抗肿瘤药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)制备紫杉醇长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-paclitaxel liposomes,PEG-PTX-LP)和血管靶向的紫杉醇长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-paclitaxel-liposomes,T-PEG-PTX-LP),应用荧光分光光度计和FCM检测HUVEC和A549细胞对其的摄取能力。结果:透射电子显微镜下观察到T-PEG-LP和PEG-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,激光散射粒度分析仪检测其平均粒径<100nm;T-F-PEG-LP与HUVEC和A549细胞的结合能力均优于F-PEG-LP(P<0.05),2种细胞对T-PTG-PTX-LP的摄取量均高于市售紫杉醇溶液(Taxol)和PEG-PTX-LP(P<0.05)。结论:构建的靶向血管的长循环纳米脂质体有望成为一种新型有效的肿瘤靶向药物载体。
- 孟淑燕周彩存粟波李玮
- 关键词：肿瘤新生血管化病理性HUVECA549
- 靶向血管新生肽修饰的氧化铁纳米粒对荷瘤裸鼠磁热疗的研究被引量：12
- 2010年
- 目的:制备一种具有靶向新生血管特点的葡聚糖包覆超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs),观察其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的亲和力以及对肿瘤组织的靶向结合能力,观察在外加交变电场条件下对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果。方法:采用化学共沉淀法制备葡聚糖包覆的SPIONs,并将其共价偶联靶向血管新生肽RGD10,命名为RGD-SPIONs。电子显微镜下观察RGD-SPIONs的形态,纳米粒度分析仪检测其大小,原子吸收分光光度计法检测铁含量,与细胞和组织结合后利用普鲁士蓝法进行铁染色鉴定。在外加交变电场的条件下,观察RGD-SPIONs对HUVECs的热杀伤作用,以及静脉注射后对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果。结果:RGD-SPIONs形态近似圆形,直径为30～40 nm,核心铁颗粒直径为8～10 nm,铁含量为(1.71±0.16)g/L。SPIONs利用RGD肽与整合素的亲和力结合在HUVECs表面,其结合率为(54.4±8.2)%,用交变电场处理后,显示有(38.4±9.8)%HUVECs发生凋亡。小鼠肿瘤冰冻组织切片观察发现,RGD-SPIONs与肿瘤组织有较好的亲和力。局部热疗后荷瘤小鼠的抑瘤率为54.8%,与对照比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RGD-SPIONs在大小和性能上符合热疗要求,与HUVECs有较好的亲和力,具有肿瘤组织靶向结合能力,局部热疗后对肿瘤生长具有一定的抑制作用。
- 赵印敏粟波杨晓君唐亮周彩存
- 关键词：异种移植模型抗肿瘤试验透热疗法铁化合物
- 肿瘤新生血管靶向的顺磁性长循环纳米脂质体的构建
- 2010年
- 目的构建一种以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性长循环纳米脂质体,并探讨其靶向肿瘤的能力。方法设计并采用FMOC(fluorenylmethyloxycarbonyl,FMOC)固相合成法合成RGD10肽(GARYCRGD-CFDG)-赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine-glycine-glycine,KGG臂)-棕榈酸(Pal)复合物;采用薄膜超声分散法制备包封MRI(magnetic resonance lmaging,MRI)造影剂GD-DTPA(Gadopentetate Dimeglumine)的血管靶向顺磁性长循环纳米脂质体(neovessel-targeted PEGylated Gadopentetate Dimeglumine liposomes,T-PEG-GD-LP)和普通顺磁性长循环纳米脂质体(PEGylated Gadopentetate Dimeglumine liposomes,PEG-GD-LP),采用激光粒度分析仪和透射电子显微镜进行形貌表征测定,超滤离心法测定其包封率,MRI扫描测定其信号强度;为验证T-PEG-GD-LP与肿瘤组织的特异性亲和力,检测了HUVEC、A549细胞对其的摄取能力。结果透射电子显微镜显示T-PEG-GD-LP、PEG-GD-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,粒径检测结果显示其平均粒径小于100nm,MRI测定T-PEG-GD-LP信号强度介于GD-DTPA与PEG-GD-LP之间,HU-VEC、A549两种细胞对T-PEG-GD-LP的摄取量均高于GD-DTPA和PEG-GD-LP(P<0.05)。结论构建的肿瘤新生血管靶向顺磁性长循环纳米脂质体具有良好的肿瘤靶向能力,可成为一种新型有效的肿瘤靶向MRI造影剂。
- 李玮周彩存粟波孟淑燕
- 关键词：肿瘤新生血管脂质体靶向
- 靶向长循环脂质体造影剂体内外靶向性研究
- 2011年
- 目的通过测定肿瘤新生血管靶向的长循环脂质体造影剂与体外细胞的结合能力及在其体内的代谢、分布情况,研究其对肿瘤的靶向能力。方法薄膜超声法制备包载核磁共振造影剂钆喷酸葡胺注射液(Gd-DTPA)的靶向神经纤毛蛋白-1受体的长循环脂质体造影剂(T-PEG-Gd-LP)和非靶向的长循环脂质体造影剂(NT-PEG-Gd-LP),并观察测定物理性质。实验共设3组,游离组Gd-DTPA、非靶向组NT-PEG-Gd-LP和靶向组T-PEG-Gd-LP,分别测定与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和人肺腺癌细胞(A_(549)cells)的结合能力及注射荷瘤裸鼠模型后的血液和各组织器官中的钆含量。结果靶向组T-PEG-Gd-LP与细胞的结合能力优于其他组别(P<0.05)。与游离组Gd-DTPA相比,NT-PEG-Gd-LP和T-PEG-Gd-LP在血中的清除速率明显减慢,肿瘤、肝、脾、肌肉组织中的药物含量明显增加,心、肺、肾组织中明显降低。与非靶向组NT-PEG-Gd-LP相比,靶向组T-PEG-Gd-LP在肿瘤组织中的药物含量显著增加。结论肿瘤新生血管靶向的长循环脂质体造影剂在体外结合和体内分布情况都表现出良好的肿瘤靶向性。
- 宋胤李玮孟淑燕唐亮周蔚周彩存
- 关键词：新生血管化脂质体神经纤毛蛋白-1
- 长循环紫杉醇纳米脂质体的合成及其活性评估被引量：4
- 2009年
- 目的:研制甲氧基聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)修饰的长循环紫杉醇纳米脂质体(PEG-PTX-LP),减少市售紫杉醇制剂的不良反应并增强疗效。方法:采用薄膜超声分散法制备PEG-PTX-LP,采用激光散射粒度分析仪和透射电镜观察其物理性状,超滤法检测药物包封率,透析法检测药物缓释能力,通过细胞摄取试验观察人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)、A549肺癌细胞对PEG-PTX-LP的摄取能力。结果:透射电镜显示长循环紫杉醇纳米脂质体呈圆形囊泡样结构,粒径检测其平均粒径为99.1 nm,制备后第2、7、14、21、30天的紫杉醇包封率均大于99%,在血清中的缓释能力优于泰素溶液,HUVEC、A549细胞对PEG-PTX-LP中紫杉醇的摄取量明显高于泰素溶液(Taxol)。结论:采用mPEG2000-DSPE修饰的PEG-PTX-LP具有更高的稳定性和缓释能力,对肿瘤细胞和血管内皮细胞有一定的特异性,是一种更有效的紫杉醇新剂型。
- 孟淑燕周彩存粟波李玮
- 关键词：紫杉醇纳米脂质体
- cRGD-氧化铁纳米粒的构建及应用于核磁共振成像诊断中的动物研究被引量：10
- 2010年
- 目的:构建肿瘤靶向的核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)阴性造影剂纳米粒,并初步探讨其在肿瘤MRI中的应用。方法:化学共沉淀一步法制备超小型超顺磁性氧化铁(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)纳米粒。采用化学交联法将含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环形短肽(cyclic RGD,cRGD)与USPIO共价结合,制备具有整合素α靶向作用的超顺磁性造影剂,并对其进行理化性质的检测。采用普鲁士兰染色法检测cRGD-USPIO和USPIO与人肺腺癌A549细胞及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的特异性结合能力。建立A549裸鼠移植瘤模型,尾静脉注射USPIO和cRGD-USPIO,行MRI检测,评价cRGD-USPIO对肿瘤MRI信号增强的作用。结果:成功制备获得cRGD-USPIO纳米粒,其核心纳米粒径为5～10nm,平均粒径为(43.97±10.10)nm,比饱和磁化强度为59.94A.m2.kg-1。细胞结合实验结果提示,与USPIO组比较,cRGD-USPIO组阳性染色明显增强。动物体内MRI诊断结果显示,与USPIO组比较,cRGD-USPIO组肿瘤信号明显降低(P<0.01)。结论:构建的靶向性超顺磁性氧化铁纳米粒可能成为一种新型的、具有肿瘤早期诊断特异性的MRI阴性造影剂。
- 丁永梅周彩存赵印敏李玮孟淑燕
- 关键词：磁共振成像
- 靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究被引量：23
- 2011年
- 目的:构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体,改善紫杉醇的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用。方法:采用固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)-6-氨基己酸(ε-amino hexanoic acid,EACA)臂-棕榈酸(palmitate,Pal)复合物(RGD-EACA-Pal)。采用薄膜超声分散法制备空间稳定性紫杉醇脂质体(sterically stabilized liposome of paclitaxel,SSL-PTX)和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇脂质体(active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel,T-SSL-PTX),并测定其包封率和物理性状。构建肺腺癌细胞A549的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射紫杉醇注射液(商品名为泰素)、SSL-PTX和T-SSL-PTX,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。另外,分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、SSL-PTX和T-SSL-PTX,观察各药物的最大耐受量(maximum tolerance dose,MTD)。结果:成功构建主动靶向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体,包封率为95%以上,透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀分散,SSL-PTX与T-SSL-PTX的粒径分别为(83.4±36.7)nm和(94.7±41.2)nm。药物动力学结果表明,紫杉醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用,且T-SSL-PTX和SSL-PTX的药代动力学参数无明显差异。组织分布检测显示,T-SSL-PTX的肿瘤组织靶向效率较SSL-PTX及泰素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低。紫杉醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素。体内抑瘤实验结果显示,以相同的紫杉醇剂量给药,T-SSL-PTX相比SSL-PTX及泰素,其抑瘤作用更明显(P<0.05);且T-SSL-PTX以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于SSL-PTX及泰素的抑瘤作用。结论:本研究构建的靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉醇传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用。
- 周蔚周彩存孟淑燕粟波宋胤
- 关键词：脂质体紫杉醇药物动力学毒性试验
