国家自然科学基金(81270632)
- 作品数：14 被引量：48H指数：3
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- 胸腺移植合并CD4^--DLI对异基因造血干细胞移植后T细胞重建的影响被引量：2
- 2017年
- 目的研究胸腺移植(TT)合并CD4^--DLI对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后T细胞重建的影响。方法将BALB/c小鼠随机分成3组,单纯造血干细胞移植(HSCT组),造血干细胞移植+胸腺移植(TT组),造血干细胞移植^+胸腺移植+去CD4^+T细胞的供体淋巴细胞输注(CD4^--DLI组)。移植前1 d,对小鼠进行致死剂量的放疗处理。移植当天,进行造血干细胞移植,供体为C57BL/6小鼠。移植处理后5 d、2周、4周、3个月分别处死小鼠,取小鼠外周血和脾脏细胞进行流式细胞术检测T细胞表面抗原,T细胞受体,初始T细胞,细胞内因子;HE染色观察供体胸腺的发育情况。结果 TT和CD4^--DLI不会影响彼此对T细胞重建的作用;TT合并CD4^--DLI能够通过胸腺依赖和胸腺非依赖两种途径加快CD4^+和CD8^+T细胞数目的重建、扩大初始CD4^+和CD8^+T细胞库、加快T细胞功能的重建,并且对TCR库和胸腺没有副作用。结论:TT合并CD4^--DLI可以加快allo-HSCT后T细胞重建。
- 秦建环陈欣林郑嘉坤叶健滨郑少玲林贤雪何满满张玉明石明
- 关键词：异基因造血干细胞移植胸腺移植淋巴细胞输注
- iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植促进异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和抑制移植物抗宿主病
- 2017年
- 目的:探讨诱导性多能干细胞(i PS细胞)来源的嵌合体胸腺移植(TT)对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:将i PS细胞来源的嵌合体胸腺,植入异基因骨髓内骨髓移植(IBM-BMT)受体小鼠的肾被膜下,4周后分析比较IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+淋巴细胞输注(DLI)组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查。结果:IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+DLI组外周血CD8+T细胞比例分别为(5.52±0.83)%、(11.10±1.49)%、(8.49±0.82)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。IBM-BMT+TT组的CD4+T细胞比例为(9.60±0.69)%,高于IBM-BMT组(6.42±1.40)%和IBM-BMT+DLI组(8.07±0.65)%(P<0.05)。IBM-BMT组、IBM-BMT+TT的GVHD评分低于IBM-BMT+DLI组,病理表现更轻。结论:i PS细胞来源的嵌合体胸腺移植,能有效加快移植后T细胞重建,并抑制GVHD反应。
- 郭雯铃吴翠玲梁惠石明张玉明
- 关键词：诱导性多能干细胞异基因骨髓移植胸腺移植移植物抗宿主病
- 金黄色葡萄球菌肠毒素C对异基因骨髓移植小鼠早期T细胞重建的影响
- 各种血液系统疾病，如急性淋巴细胞白血病、急慢性髓系白血病及重症再生障碍性贫血等仍是危及生命的重大疾病。而异基因骨髓移植是用放疗或者化疗等方法对受体进行预处理，以清除其体内的隐匿的肿瘤细胞和异常克隆细胞，再将供者骨髓移植给...
- 陈镜如
- 关键词：异基因骨髓移植
- 文献传递
- 胸腺上皮细胞可植入异基因骨髓移植小鼠胸腺并促进T淋巴细胞数量重建被引量：3
- 2017年
- 目的 通过建立异基因骨髓移植（BMT）联合胸腺上皮细胞移植（TCT）小鼠模型,探讨TCT应用于BMT的可行性及其效应.方法 以BALB/C小鼠为受鼠,C57BL/6小鼠为供鼠,移植前1d对受鼠进行全身照射预处理,BMT后取C57BL/6孕鼠胚胎期14～16 d胎胸腺上皮细胞进行TCT.为了分析合适的全身照射剂量,将接受不同全身照射剂量的受鼠分为3组：7 Gy组、6.5 Gy组和6 Gy组.为了分析胸腺上皮细胞植入情况,以接受BMT联合供鼠来源TCT的受鼠作为实验组,以单纯接受BMT的受鼠作为对照组,每组8只.采用活体成像检测分析胸腺上皮细胞植入情况,测定胸腺指数,取各组受鼠胸腺进行组织学检查及观察胸腺上皮细胞表面标记分子K8、K5免疫荧光抗体染色情况,应用流式细胞仪检测各组受鼠移植4周后外周血T淋巴细胞亚群.结果 接受6.0 Gy剂量的受鼠能够长期存活但植入失败,照射剂量6.5 Gy时受鼠的存活率降低但BMT和TCT皆植入成功,表明6.5 Gy是最小致死剂量,作为建立模型的全身放疗剂量.活体成像检测显示,移植后2周实验组受鼠前胸部皮下可检测到明显的荧光信号,对照组受鼠未检测到任何荧光.移植4周,实验组受鼠的胸腺单叶明显比对照组单叶体积大,且胸腺指数也较高.组织学观察显示,嵌合了异基因TEC的受鼠胸腺具有典型的胸腺皮质和髓质结构,且明显表达K8＋和K5＋胸腺髓质上皮细胞.移植4周后,实验组CD4＋和CD8＋T淋巴细胞比例均明显高于对照组（P＜0.05）.结论 胸腺上皮细胞可植入异基因BMT受鼠胸腺内,并促进受鼠外周免疫T淋巴细胞数量的重建.
- 梁惠吴翠玲陈镜如张玉明
- 关键词：小鼠造血干细胞移植胸腺上皮细胞免疫重建
- 脐血移植新技术进度被引量：5
- 2013年
- 脐血为需要接受异基因造血干细胞移植的患者提供了一种可供选择的干细胞来源。自第1例脐血移植治疗范可尼贫血患儿获得成功以来,全球范围内脐血移植呈指数增长,在儿童恶性血液病及某些先天性代谢病的治疗方面取得了长足的进展。然而由于采集的脐血量有限、输注的脐血中所含的造血干细胞较少,长期以来脐血移植只用于儿童,因而限制了其在成人患者的应用。近年来,随着一系列新的移植技术应用于造血干细胞移植领域,成人脐血的治疗效果已得到了改善。本文就脐血移植的最新技术进行综述。
- 张玉明
- 关键词：脐血移植造血干细胞成人白血病
- 异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的效应分析被引量：1
- 2018年
- 目的探讨异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的T细胞重建情况、抗肿瘤效应和移植物抗宿主病(GVHD)程度。方法采用异基因骨髓内骨髓移植及胸腺内胸腺上皮细胞移植方法,移植后观察受鼠GVHD临床表现并评分,移植后2周于受鼠右下背部种植肿瘤细胞并观测肿瘤大小至荷瘤后第4周,移植后4周流式细胞仪检测受鼠脾脏中T细胞亚群比例和细胞因子分泌情况,并对受鼠肝、小肠、皮肤组织行GVHD病理评分。结果异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植组(实验组)受鼠脾脏中CD4^+和CD8^+T细胞比例均高于异基因骨髓移植组(对照组),实验组受鼠脾淋巴细胞中可见胞内因子γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)阳性细胞分群;荷瘤后实验组的肿瘤增长最慢,肿瘤体积最小;各组受鼠均无明显的GVHD表现。结论异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植可促进移植后的T细胞重建、增强抗肿瘤效应,同时并不引起明显的移植物抗宿主病。
- 梁惠陈镜如郭雯玲石明张玉明
- 关键词：异基因骨髓移植移植物抗肿瘤效应移植物抗宿主病
- 造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血免疫重建的进展被引量：2
- 2015年
- 异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是目前唯一可治愈重型β地中海贫血的方法,移植后早期因免疫重建延迟导致免疫功能缺陷,易并发严重感染导致死亡。本文综述造血干细胞移植（HSCT）后T细胞抗原受体、T细胞亚群、NK细胞、病毒感染与移植等研究进展。
- 许文锋李春富
- 关键词：免疫重建造血干细胞移植Β地中海贫血免疫功能缺陷GVHD
- 诱导性多能干细胞技术的研究进展及其应用前景被引量：3
- 2014年
- 在分化的体细胞中表达转录因子可以诱导体细胞重编程,获得诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells)。这些细胞具有不断的自我更新能力和多向分化潜能,这些细胞重编程领域的突破性研究进展,为细胞重编程机制、人类疾病发病机制的研究及发展新的治疗方法提供了一种强有力的工具。iPS细胞技术是当前干细胞研究领域的热点之一,近年来取得了迅猛的发展。最初,研究者利用逆转录病毒作为载体将4种转录因子导入小鼠成纤维细胞诱导其重编程。近年来,iPS细胞的诱导方法不断改进,包括使用不整合入宿主细胞基因组的病毒载体、非病毒载体或者用基因敲除的方法切除导入的外源基因,从而产生了更为安全的iPS细胞系,许多小分子化合物也被证实能显著提高重编程效率。iPS细胞在再生医学、疾病模型的建立及药物筛选等领域正逐渐显现出它巨大的应用价值。本文回顾过去几年iPS细胞技术的研究进展,包括诱导方法的改进、iPS细胞诱导效率的提高和安全性的提高,并探讨iPS细胞的临床应用前景及当前研究存在的问题。
- 吴翠玲张玉明
- 关键词：干细胞诱导性多能干细胞体细胞重编程
- 金黄色葡萄球菌肠毒素C促进异基因骨髓移植小鼠早期T细胞重建
- 2019年
- 目的通过建立异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,allo-BMT)小鼠模型联合腹腔给药,探讨金黄色葡萄球菌肠毒素C(staphylococcal enterotoxin C,SEC)对allo-BMT小鼠的T细胞早期重建的影响。方法以BALB/C雄性小鼠为受鼠,C57BL/6雄性小鼠为供鼠,在移植前12 h对受鼠进行全身性照射的预处理,进行异基因骨髓内骨髓移植(intra-bone marrow bone marrow transplantation,IBM-BMT)后将其随机分为两组腹腔给药。实验组给予SEC 100μL/(g·d),对照组给予同剂量的生理盐水,每组10只。每天检测受鼠的体质量变化情况,并于移植2周后应用流式细胞仪检测两组外周血及脾脏T淋巴细胞重建情况,采用ELISA检测血浆IFN-γ、IL-2、TNF-α的分泌水平。结果实验组、对照组外周血CD8^+T细胞比例(12.63±1.33)%、(6.67±0.53)%,组间差异有统计学意义(P <0.01)。实验组脾脏和外周血的CD4^+T细胞比例分别为(1.798±0.110)%、(1.470±0.075)%,高于对照组(1.418±0.069)%、(1.112±0.064)%,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组血浆中分泌的细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α水平分别为(383.7±49.22)pg/mL、(17.49±1.434)pg/mL和(144.9±14.38)pg/mL,高于对照组(230.0±13.17)pg/mL、(12.38±0.759)pg/mL和(102.0±7.58)pg/mL,组间差异有统计学意义(P <0.05)。结论腹腔注射SEC能有效促进移植后T细胞早期重建。
- 陈镜如梁惠陈欣林石明黎诚耀张玉明
- 关键词：异基因骨髓移植
- 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后合并肺部感染的临床特征被引量：18
- 2017年
- 目的分析化疗后合并肺部感染的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床特征,为ALL合并肺部感染的早期诊断提供依据。方法对115例次化疗后合并肺部感染且行肺部CT的ALL患儿(108例)进行回顾性分析,收集患者一般临床资料及肺部螺旋CT结果,探究肺部感染发生的危险因素,以及病原体与肺部CT的影像学特点。结果儿童ALL化疗后的肺部感染77.4%发生于诱导缓解阶段,多发生于化疗后的31~60?d,以粒缺患儿所占比例(67.0%)最高。病原学拟诊或确诊的41例肺部感染患儿以细菌感染(36%)与真菌感染(41%)的发生率较高。细菌或真菌感染所致肺部病变CT表现的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ALL患儿在化疗诱导缓解阶段,尤其是粒细胞缺乏时肺部感染发生率高。细菌和/或真菌是主要病原体,难以根据肺部影像学改变明确肺部感染的性质。
- 张培芬冯晓勤吴翠玲张玉明
- 关键词：急性淋巴细胞白血病肺部感染儿童
