国家自然科学基金(81270638)
- 作品数：8 被引量：24H指数：3
- 相关作者：王健民胡晓霞黄爱杰唐古生徐丽丽更多>>
- 相关机构：第二军医大学中国人民解放军更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异基因造血干细胞移植术后血小板减少研究进展被引量：9
- 2017年
- 血小板减少是异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后常见的并发症。此类患者较无血小板减少患者的总生存(OS)率及无病生存(DFS)率降低,死亡率明显增高,与预处理前较低血小板计数、移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒(CMV)感染等因素显著相关,其发病机制涉及骨髓微环境的异常,治疗采用促血小板生成素、间充质干细胞输注等方案。本文将从移植后血小板减少的定义、对预后的影响、相关危险因素、发病机制及治疗方案等最新研究进展作一综述。
- 黄爱杰胡晓霞王健民
- 关键词：异基因造血干细胞移植血小板减少骨髓微环境造血干细胞巨核细胞
- 异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达与急性移植物抗宿主病的关系被引量：5
- 2019年
- 目的探究异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病的关系。方法供体为5只C57BL/6J(H2KD^-H2KB^+)雄性小鼠,受体为30只CB6F1(H2KD^+H2KB^+)雌性小鼠。将受体小鼠随机分为单纯照射组、骨髓移植组和aGVHD组,每组10只。单纯照射组:受体小鼠接受γ射线照射后不注射任何细胞;骨髓移植组:受体小鼠接受γ射线照射后注射5×10^6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞;aGVHD组:受体小鼠接受γ射线照射后,同时注射5×10^6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞和3×10^7个供体来源脾细胞。采用log-rank生存曲线分析各组小鼠移植后生存情况。分别在移植后7、14、21、28 d采用流式细胞术检测骨髓移植组和aGVHD组小鼠外周血CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞表面共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、可诱导共刺激分子(ICOS)和CD28的表达情况,以及移植后21 d两组小鼠脾组织CD4^+T淋巴细胞内白细胞介素(IL)-17、γ干扰素、IL-4的表达情况,并在移植后21 d采用3,3’-二氨基联苯胺(DAB)染色检测两组小鼠结肠组织共刺激分子配体的表达情况。结果单纯照射组受体小鼠均在γ射线照射后19 d内死亡;骨髓移植组小鼠在γ射线照射后均未出现aGVHD症状,30 d内均存活;aGVHD组小鼠在γ射线照射后出现aGVHD症状的时间为14(11~18)d,生存时间为22(13~30)d。随着时间的推移,aGVHD组小鼠外周血CD4^+和CD8^+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达在移植后均呈下降趋势,ICOS、CD28表达均呈上升趋势。在移植后28 d时aGVHD组小鼠外周血CD4^+和CD8^+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达均低于骨髓移植组,ICOS、CD28表达均高于骨髓移植组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。DAB染色结果示,骨髓移植组结肠组织CD80、ICOS配体(ICOSL)、PD-1配体(PD-L1)表达均为阴性,aGVHD组结肠组织CD80、ICOSL、PD-L1
- 王柔嘉王紫薇赵潇溟唐古生胡晓霞王健民
- 关键词：移植物抗宿主病共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
- 伴有嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤三例并文献复习被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨伴有嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤的临床和血液学特征及伊马替尼的疗效.方法 回顾性分析第二军医大学附属长海医院收治的3例伴有嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤患者,荟萃分析国内文献报道的22例同类患者,并与第二军医大学附属长海医院收治的31例特发性高嗜酸粒细胞增多综合征患者比较,分析其临床和血液学特征及伊马替尼的疗效.结果 特发性高嗜酸粒细胞增多综合征患者与伴有嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤患者的年龄、骨髓嗜酸粒细胞比例及外周血血小板计数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),但性别(χ^2=5.080,P=0.016)、外周血白细胞计数(t=4.908,P=0.001)、嗜酸粒细胞绝对值(χ^2=17.230,P=0.001)、血红蛋白水平(t=2.770,P=0.013)比较,差异均有统计学意义.国内报道24例伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤患者的中位随访时间为17个月(3~108个月),应用伊马替尼治疗后总血液学缓解率为91.7 %(22/24),总分子学缓解率为75.0 %(18/24),中位获得缓解时间3个月(1~8个月),其中伴PDGFRA患者分子学缓解率为76.5 %(13/17),伴PDGFRB患者分子学缓解率为85.7 %(6/7),1例(4.2 %)死于复发.结论 伴有嗜酸粒细胞增多和PDGFRA/B异常的髓系肿瘤具有独特的血液学和临床特征,使用伊马替尼治疗有显著疗效.
- 王柔嘉胡晓霞郭孟乔龚胜蓝倪雄吕书晴王健民
- 关键词：嗜酸粒细胞增多基因融合髓系肿瘤
- 慢性淋巴细胞白血病CD5漏检临床案例分析及对策
- 2015年
- 目的分析不同荧光素标记抗体对慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞表面CD5检测结果差异及其对临床诊断的影响。方法采用流式细胞仪检测3例CD5表达强度不同的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的免疫表型,采用SYSMEX XE2100全自动血液分析仪检测血常规;以1例急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者作为阴性对照。结果采用异硫氰酸荧光素(FITC)标记抗体检测4例患者骨髓异常B淋巴细胞CD5表达,CD5阳性细胞未见独立成群,阳性细胞比例分别为47.1%、17.7%、6.7%和7.9%;以≥20%为标准,仅病例1阳性。以PE-Cy7荧光素标记抗体重新检测,病例1和2的CD5阳性细胞独立成群,病例3 CD5表达呈连续表达模式,阳性细胞比例分别上升至91.1%、70.3%和38.2%。而对照病例4(B-ALL患者)2次检测CD5比例均为阴性。病例1、2、3符合典型CLL免疫表型。结论 CLL患者B细胞表面常异常表达CD5,但其表达强度显著低于T细胞表面CD5表达。采用弱荧光素标记抗体检测B细胞表面CD5表达,会出现漏检进而影响临床诊断。对弱表达抗原选择合适的荧光素标记,并进行验证和比对确定其准确性,是正确提供疾病免疫表型的重要保障。
- 唐古生柳敏胡晓霞高磊杨建民王健民
- 关键词：CD5免疫表型慢性淋巴细胞性白血病流式细胞仪漏检
- 造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的预测及诊断标志物研究进展被引量：2
- 2015年
- 急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症之一,通常发生于移植后100天内,其发生率为35％～ 64％,影响患者的生活质量和长期生存,也是非复发死亡（NRM）的主要原因.因此早期诊断并给予及时正确的治疗具有十分重要的意义.但到目前为止,aGVHD的诊断仍是以患者的临床症状结合实验室检查结果及有创性组织活检作为最终确诊的手段.其发病机制包括3个连续的阶段：①预处理阶段由于药物或全身照射引起宿主组织细胞损伤,释放大量细胞因子如IL-2、TNF-α等,并激活宿主的抗原提呈细胞（APC）;②活化的宿主APC与大量细胞因子共同作用激活供者T淋巴细胞,使其活化、增殖、分化;③活化的供者T细胞和细胞因子共同作用于靶器官,导致组织器官损伤,出现aGVHD的临床症状.
- 王紫薇王健民
- 关键词：急性移植物抗宿主病诊断标志物移植后实验室检查结果AGVHD组织细胞损伤
- NPM—MLF1融合基因呈阳性成年人急性髓细胞白血病的诊治并文献复习被引量：3
- 2017年
- 目的探讨核仁磷酸蛋白（NPM）-骨髓增生异常／髓细胞白血病因子（MLF）1融合基因呈阳性急性髓细胞白血病（AML）成年患者的临床特征、治疗策略及预后。方法选择2016年2月16日，第二军医大学附属长海医院收治的1例AML成年患者为研究对象。于患者人院时进行骨髓细胞形态学检查、骨髓白血病细胞化学染色、白血病细胞免疫表型分析、细胞遗传学、分子遗传学检测等实验室检查，并依据检查结果进行诊断。患者于2016年2月17日接受2个疗程柔红霉素＋阿糖胞苷（DA）3＋7方案化疗；随后，患者接受1次氟达拉滨＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子（FLAG）方案，5次大剂量阿糖胞苷方案巩固化疗。在化疗期间对患者进行骨髓细胞形态学检查和微小残留病（MRD）检测，以监测疗效。患者于2017年4月6日门诊复诊时，进行骨髓细胞形态学检查、白血病细胞免疫表型分析、分子遗传学检测。回顾性分析本例患者临床特征、诊断及治疗经过，并且对相关文献进行复习。结果①本例患者入院时骨髓细胞形态学检查结果显示：有核细胞增生明显活跃，白血病细胞比例为48．0％。患者骨髓白血病细胞化学染色显示：部分白血病细胞过氧化物酶（POx）染色呈阳性；少数白血病细胞氯乙酸AS-D萘酚酯酶（CE）染色呈阳性；部分白血病细胞非特异性酯酶（NSE）染色呈阳性。白血病细胞免疫表型分析结果显示：原始细胞群占有核细胞的比例约为39．9％；幼稚细胞群占有核细胞的比例约为13．6％。染色体R显带为46，XX，t（3；5）（q25；q34）[3]／46，XX[7]。分子遗传学检测结果显示：NPM-MLFl融合基因呈阳性。依据实验室检查结果诊断患者为NPM—MLF1融合基因呈阳性AML—M4型。②患者接受第1个疗程化疗后，复查骨髓细胞形态学结果提示：患者获得部分缓解（PR）。第2个疗程后�
- 黄爱杰程辉程辉龚胜蓝唐古生徐丽丽龚胜蓝夏新新柳敏王健民徐丽丽
- 调节性T淋巴细胞在预防与治疗移植物抗宿主病中的作用被引量：1
- 2017年
- 移植物抗宿主病（GVHD）为异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后，导致患者无复发死亡的重要原因。目前，预防与治疗GVHD的措施尚不完善，应用调节性T淋巴细胞（Treg）预防与治疗GVHD的方案已经进入临床研究阶段。Treg可以增强供者来源的效应性T淋巴细胞（Teff）对患者组织的免疫耐受，预防自身免疫反应，减低移植物排斥与GVHD的发生风险，但是同时可能减弱移植物抗白血病（GVL）效应。为了进一步探究Treg在GVHD预防与治疗中的作用，笔者拟就Treg的生物学特性，Treg预防与治疗GVHD的相关机制及其应用进展，以及Treg对GVL效应的影响进行阐述。
- 王柔嘉王健民
- 关键词：T淋巴细胞亚群移植物抗宿主病
- B细胞非霍奇金淋巴瘤中信号通路抑制剂的研究进展被引量：2
- 2015年
- 目前B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）已是一类高度可治愈的疾病，但仍有很多患者因治疗效果不佳或者无法耐受传统化疗的不良反应而最终死亡。因此，新方案尤其是药物研发，对于改善患者预后具有重大意义。本文主要就成熟B-NHL中常见的异常信号通路及相应抑制剂的研究进展进行综述。
- 江传和王健民
- 关键词：B细胞非霍奇金淋巴瘤信号通路抑制剂B-NHL药物研发
