国家自然科学基金(81360391)
- 作品数：7 被引量：21H指数：3
- 相关作者：孙刚马斌林杨乐马斌董朝更多>>
- 相关机构：新疆医科大学附属肿瘤医院新疆医科大学第三临床医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金新疆维吾尔自治区自然科学基金更多>>
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- 新疆维吾尔族早发性乳腺癌患者锌指蛋白350基因外显子突变的检测被引量：2
- 2014年
- 目的探讨新疆地区维吾尔族（简称维族）女性早发性乳腺癌患者锌指蛋白350（ZNF350）基因外显子序列突变。方法维族早发性乳腺癌患者（发病年龄≤40岁）80例，收集其临床资料及血液标本，应用直接测序法对ZNF350基因外显子区域及侧翼序列检测，并预测错义突变位点对蛋白质功能的影响，分析其基因型与临床病理特征的关系。结果在80例维族早发性乳腺癌患者中，可见ZNF350基因外显子区段非同义突变4个，其中c．111G→A、c．1503A→T在SIFF和Polyphen软件预测中均显示为有害突变，并发现c．1503A→T位点与雌激素受体阳性率相关（P〈0．05）。结论维族早发性乳腺癌患者中ZNF350基因e．111G→A、e．1503A→T位点可能为致病变异，影响其蛋白的功能，而后者可能与维族乳腺癌患者临床化疗敏感性相关。
- 李双健孙刚任光辉马斌林
- 关键词：乳腺癌突变维吾尔族
- 新疆汉族妇女早发性乳腺癌与乳腺癌易感基因1交互作用蛋白1基因多态性的关系被引量：1
- 2015年
- 目的探讨乳腺癌易感基因l（BRCAl）交互作用蛋白1（BRIPl）基因多态性与新疆汉族早发性乳腺癌的关系。方法用直接测序法及Snapshot技术分别对新疆80例汉族乳腺癌（年龄≤40岁）和240例汉族健康女性（年龄≤40岁）进行外显子基因检测分析。结果（1）rs4986764似点CC[优势比（OR）=0．094]、显性模型TC＋CC（OR=0．130）均可降低乳腺癌的发病风险（P〈0．（15），此位点的保护作用在无肿瘤家族史者中更明显（P〈0．01，OR=0．079）。（2）rM986765、n587A〉G位点突变在病例、对照组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论BRIPl基因rs4986764突变降低新疆汉族早发性乳腺癌的发病风险，无肿瘤家族史可增加此位点的保护作用；rs4986765、c．587A〉G位点突变与新疆汉族早发性乳腺癌无明显相关。
- 吴军王晓丽孙刚马斌林
- 关键词：单核苷酸多态性遗传易感性早发性乳腺癌
- 不同亚型乳腺癌组织中EGFR、PI3K及其磷酸化表达差异和特征分析被引量：4
- 2014年
- 目的 研究乳腺癌及其不同亚型中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase,PI3K）及其磷酸化蛋白p-H3K的表达特点,并分析其与临床病理特征之间的相关性,探讨PI3K信号通路中PI3K及其磷酸化在乳腺癌发生发展过程中的作用.方法 选取2005年1月至2010年6月新疆医科大学附属肿瘤医院初诊的女性浸润性乳腺癌117例,按照免疫组化雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2 （human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）结果分子分型（HER2＋＋者进一步行FISH检测明确状态）,其中三阴型乳腺癌组（TN组）28例,HER2过表达型乳腺癌组（HER2＋组）12例和管腔上皮型乳腺癌组（Luminal组）77例.应用免疫组化SP法检测乳腺癌及其癌旁组织中EGFR、PI3K和p-PI3K的表达情况,并分析其在乳腺癌及其不同亚型中的表达特点,以与临床病理特征之间的关系.结果 ①PI3K和p-PI3K在乳腺癌组织中的阳性表达率及程度均高于癌旁组织,差异有统计学意义（Х^2=27.589,P ＜0.001;Х^2=49.327,P＜0.001）.同样,EGFR在乳腺癌与癌旁组织中的表达差异也有统计学意义（Х^2=10.920,P=0.004）.②TN组和HER2＋组中PI3K和p-PI3K的阳性表达率相似,但显著低于Lumin-al,而EGFR在TN组中阳性表达率明显高于其他2组,差异均具有统计学意义（Х^2=9.842,P=0.037;Х^2=13.423,P=0.006;Х^2=12.410,P=0.012）.PI3K、EGFR仅在TN组与Luminal组间的表达差异有统计学意义（Х^2 =7.835,P=0.020;Х^2=11.791,P=0.003）,p-PI3K在TN组与Luminal组间及HER2＋组与Lu-minal组间的表达差异均有统计学意义（Х^2=9.336,P =0.009;Х^2 =7.361,P=0.025）,其余组间比较无显著差异.③与PI3K相比,乳腺癌中p-PI3K的阳性表达率显著升高,2者呈显著正相关（r=0.324,P＜0.001）.但不同亚型中PI3K和p-PI3K表达的相关性却存在不同,�
- 孙刚杨乐董朝马斌单美惠郑玉梅周梅马斌林
- 关键词：乳腺癌分子亚型PI3K信号通路磷酸化表皮生长因子受体
- 散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1mRNA与蛋白的表达变化差异及意义被引量：6
- 2016年
- 目的探讨散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1（BRCA1）mRNA与蛋白的表达变化及差异。方法应用荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）检测正常乳腺组织（n=40）与散发性乳腺癌组织（n=80）中BRCA1mRNA的表达量变化；用免疫组织化学方法检测BRCA1蛋白表达变化及定性观察BRCA1蛋白亚细胞定位的变化，分析BRCA1与散发性乳腺癌发生发展的相关性。结果（1）散发性乳腺癌组织中BRCA1mRNA表达水平（0．759±0．440）低于正常乳腺组织（1．530±0．810），差异有统计学意义（P〈0．05），原位癌伴微小浸润组（0．956±0．340）与浸润癌组BRCA1（0．561±0．443）表达差异有统计学意义（P〈0．01），原位癌组表达水平高于浸润性乳腺癌组。（2）BRCA1蛋白在正常乳腺组织高表达，在乳腺癌组织中表达降低，其阳性率分别为95％和46％，差异有统计学意义（，=27．040，P〈0．01）；浸润性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达水平低于导管原位癌伴微小浸润组织，差异有统计学意义（x^2=4．037，P〈0．05）。本研究还观察到BRCA1蛋白在正常乳腺组织中表达于细胞核，在乳腺癌组织中可以见到BRCA1蛋白在细胞核与细胞质中均表达，且在细胞核上的表达率降低。结论BRCA1mRNA与蛋白在散发性乳腺癌疾病进展过程中表达变化存在差异。
- 张楠孙刚马斌林
- 关键词：乳腺癌易感基因1散发性乳腺癌荧光定量聚合酶链反应
- LY294002和RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响被引量：2
- 2015年
- 目的研究mTOR和PI3K特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响。探讨PI3K/AKT/m TOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抗肿瘤效应及其机制。方法体外RAD001和LY294002单独或者联合使用,通过MTT实验计算药物半数抑制浓度IC50。应用流式细胞仪分析细胞周期分布及凋亡。结果 (1)LY294002和RAD001抑制MDA-MB-231细胞的活力值且呈剂量依赖性。(2)LY294002和RAD001的IC50使MDA-MB-231细胞停滞在G1期(P<0.05),联用的效应比单独用更显著(P<0.05)。(3)LY294002和RAD001单独使用时能显著增加人体MDA-MB-23细胞的凋亡率(P<0.05)。联用时与单一药物使用相比,MDA-MB-231细胞的凋亡率显著增加,联合用时MDA-MB-231细胞凋亡率为52.67%。结论 PI3K/AKT/m TOR信号通路上下游不同靶点联合干预时两药的阻滞效应呈现相加作用,能够充分发挥抗肿瘤效应,抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖并诱导细胞凋亡。
- 怀磊马斌林杨乐马斌董朝孙刚
- 关键词：MDA-MB-231RAD001LY294002PI3K
- 微小RNA-9对乳腺癌细胞MCF-7增殖与转移能力的影响及其机制被引量：5
- 2016年
- 目的 检测微小RNA（miRNA,miR）-9在乳腺癌组织中的表达,分析其在乳腺癌发生发展中所发挥的功能;在体外通过功能获得或失去实验观察miR-9对乳腺癌细胞生长及转移能力的影响,并探讨其相关的调控机制.方法 采用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测40例乳腺癌组织及其配对的周边非肿瘤组织中miR-9的表达量,分析其表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.采用细胞增殖实验（5-乙炔基-2＇脱氧尿嘧啶核苷,EdU法）、侵袭及迁移实验（Transwell法）及Western blot实验研究miR-9对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响及相关的调节机制.结果 miR-9在乳腺癌组织及乳腺癌细胞株MCF-7中的相对表达量分别为0.027±0.002与0.032±0.004,显著低于癌旁的非肿瘤组织及正常的乳腺上皮细胞株MCF-10-2A（分别为0.059±0.044与0.068±0.016;P＜0.01）;此外,miR-9的表达量与乳腺癌患者肿瘤的大小、淋巴转移及肿瘤分期相关.体外功能学实验结果表明：与miR-ctrl组比较,凋亡、增殖、侵袭及迁移率分别为（5.2±0.6）％、（10.8±0.9）％、（54.3±6.7）％、（127.5±9.8）％,过表达miR-9可促进MCF-7细胞的凋亡[（10.5±2.3）％,P＜0.05],抑制MCF-7细胞的增殖[（5.7±1.9）％,P＜0.05]、侵袭[（35.3±14.8）％,P＜0.05]及迁移能力[（90.4±6.9）％,P＜0.05];相反,当抑制miR-9的表达时,可明显抑制MCF-7细胞的凋亡[（1.4±1.1）％,P＜0.05],但却显著促进其增殖[（14.5±2.3）％,P＜0.05]、侵袭（67.1±5.5,P＜0.05）及迁移能力（145.4±8.6,P＜0.05）.Western blot结果进一步表明,miR-9可通过转录后调节La蛋白域家族成员1（LARP1）的表达而在细胞中发挥上述生物学效应.结论 在体外过表达miR-9可抑制肿瘤细胞的增殖及转移能力.
- 木扎帕尔·阿不都克热木杨乐孙刚马斌林
- 关键词：乳腺癌增殖
- 利用生物信息学综合分析lncRNA GAS5在三阴性乳腺癌中的功能作用被引量：1
- 2020年
- 目的利用生物信息学管理对乳腺癌和癌旁组织进行长链非编码RNA-生长停滞特异基因5(lncRNA GAS5)差异表达分析,以探讨GAS5对三阴性乳腺癌发生发展的影响。方法用基因图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的乳腺癌数据分析各个乳腺癌亚型及病理分期中GAS5的表达情况。利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中三阴性乳腺癌数据GSE76124和GSE83937对GAS5进行相关性分析,选取相关性基因并取交集。利用所得到的正相关基因做GO功能和KEGG通路富集分析。用TCGA数据库和GEO76124数据进行GAS5的GSEA分析。选取GEO数据集GSE40525和GSE76250进行三阴性乳腺癌的差异miRNA和mRNA的筛选,通过预测,构建GAS5-miRNA-mRNA的ceRNA网络。结果GAS5在乳腺癌各亚型组织中表达均较癌旁组织低。GAS5主要参与多种代谢进程包括有机物代谢、大分子代谢、氮化合物代谢等,在通路方面主要影响真核生物中的核糖体生物发生,WNT信号通路等。通过构建GAS5在三阴性乳腺癌中ceRNA调控网络,发现GAS5最有可能通过吸附hsa-miR-650和has-miR-532-5p调控包括SLC7A2和LONRF2在内的25个基因的表达,发挥抑癌基因的作用。结论lncRNA GAS5可能在乳腺癌中起到抑癌基因的作用,可为乳腺癌的基因治疗提供新的治疗靶点。
- 黄振宜宋佳芦梓楠孙刚
- 关键词：长链非编码RNA三阴性乳腺癌
