山东省高等学校科技计划项目(J11LF67)
- 作品数：7 被引量：18H指数：2
- 相关作者：张维芬冯占芹郑增娟张守强李志坚更多>>
- 相关机构：潍坊医学院潍坊医学院附属医院潍坊市第二人民医院更多>>
- 发文基金：山东省高等学校科技计划项目山东省自然科学基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 茶碱壳聚糖缓释微球吸入对小鼠支气管哮喘模型气道炎症及气道痉挛的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨茶碱缓释微球吸入对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺泡灌洗液、细胞因子及肺组织病理改变的影响。方法 40只6～8周龄健康雄性BALB/C小鼠随机分为阴性对照组、模型组、布地奈德组、茶碱壳聚糖缓释微球吸入组,每组10只,同步饲养2周。小鼠于第1天、第8天及第15天OVA致敏,最后一次致敏后连续7d吸入1%的OVA激发,以建立哮喘模型。激发前各组给予所对应药物治疗,取肺泡灌洗液后,分别测定其中总蛋白、白细胞总数及分类,酶联免疫吸附试验测定BALF中IL-4、TNF-α。同时对肺组织切片进行HE染色,形态学检查和炎症状况的病理评分,采用计算机图像软件测定支气管壁面积(WAt)、管腔内径(T)并应用内周长(Pi)标准化。结果模型组中的白细胞总数、嗜酸粒细胞、总蛋白、IL-4、TNF-α均明显高于阴性对照组。吸入布地奈德、茶碱壳聚糖微球组的上述指标较哮喘模型组明显降低(P<0.05),两组之间差异无统计学意义;茶碱壳聚糖组中的巨噬细胞明显高于其余各组(P<0.01)。吸入布地奈德组和茶碱壳聚糖组小鼠肺组织切片病理形态显示,气道周围炎症较单纯哮喘模型组明显改善,两组患者炎症病理评分较单纯哮喘模型组亦明显改善,且两组之间差异无统计学意义。各实验组支气管壁面积无差别;茶碱壳聚糖微球组能够显著改善支气管直径,与单纯哮喘模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),而布地奈德组对支气管内直经无显著改善,与单纯模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论茶碱气道缓释微球吸入可以抑制气道炎症反应,扩张支气管平滑肌。因此,有望成为吸入激素加长效β2受体激动剂的补充或替代药物。
- 张守强魏春华高昆山李志坚朱维娜张维芬温明春
- 关键词：哮喘小鼠壳聚糖缓释微球吸入茶碱
- 壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球的工艺优化考察被引量：2
- 2014年
- 目的壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球的工艺优化及特性研究。方法喷雾干燥法制备壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球,并采用L9(34)正交设计,通过扫描电子显微术(scanning electron microscopy,SEM)、傅立叶变化红外线光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)、示差扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、紫外分光光度法(ultraviolet spectrophotometric,UV)表征微球的理化特性,优化微球制备工艺。结果壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球喷雾干燥的最佳工艺条件:进口温度为150℃,进料速度为8 m L/min,空气流量为300 L/h,壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精的比例为1∶1∶0.33;扫描电子显微镜显示微球的形态圆整,表面有少许皱褶,无粘连;红外结果表明卵磷脂的羰基与壳聚糖的氨基及β-环糊精的羟基形成氢键;差热分析结果表明壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球的热稳定性降低;优化工艺制得的壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球的载药量、包封率为(5.08±0.18)%和(9.53±0.69)%。结论根据上述条件对壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球喷雾干燥工艺优化后得到的结果较满意,为壳聚糖/卵磷脂/β-环糊精微球的制备和应用提供可行的依据。
- 孙玉卿冯占芹李志韧郑增娟李志坚张维芬
- 关键词：壳聚糖卵磷脂Β-环糊精喷雾干燥微球
- 氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精肺吸入微球的工艺研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备工艺。方法采用正交设计优化喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备条件,考察氨茶碱在β-环糊精溶液中的溶解度以及氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率、含水率和外观形态等特性。结果氨茶碱的溶解度随温度和β-环糊精溶液浓度的增加而增加;根据载药量氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球喷雾干燥的最佳工艺条件为A_1B_3C_1D_3,即进口温度为150℃,进料速度为8ml/min,空气流量为400L/h,壳聚糖分子量为130万;氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率和含水率分别为19.3%±0.5%,77.4%±0.6%,39.5%±1.0%,9.7%±0.7%;扫描电镜显示微球外观圆整,表面光滑或有少许皱褶;喷嘴直径为0.7mm时制得的微球粒径更小且较均一。结论采用正交设计优选了最佳制备工艺,其制得的氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球具有较高的载药量、包封率、产率和较低的含水率,微球圆整,带少许皱褶,有望成为肺部吸入的理想药物载体。
- 冯占芹彭静文张加祥庞云瑞黄种南郑增娟张维芬
- 关键词：氨茶碱壳聚糖喷雾干燥微球
- PLK1稳定β-catenin 促进食管鳞癌细胞上皮间质转化被引量：2
- 2014年
- 目的研究PLK1(Polo-like kinase 1)对食管鳞癌细胞株TE-15上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其作用机制。方法 Western blot检测PLK1稳定过表达的食管鳞癌细胞克隆与空载对照克隆中EMT相关标志蛋白E-钙粘素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达情况;Real-time PCR检测vimentin mRNA表达水平;分别提取细胞总蛋白和胞核蛋白,Western blot检测PLK1对信号通路分子β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响;采用RNA干扰技术,在PLK1过表达克隆中分别瞬时转染靶向β-catenin的siRNA和非特异性siRNA,Western blot检测细胞中vimentin的表达;通过免疫沉淀和Western blot检测PLK1对β-catenin降解复合物的影响。结果与空载对照克隆相比,PLK1过表达的食管鳞癌细胞中,间质标志物vimentin的表达明显上调,上皮标志物E-cadherin的表达明显下调,提示食管鳞癌细胞发生了EMT;vimentin mRNA表达水平亦明显升高;在PLK1过表达的克隆中,细胞总蛋白和胞核蛋白中β-catenin表达都明显增加,敲降β-catenin的表达能引起vimentin的表达下降;Axin免疫沉淀物中的APC及GSK-3β都明显减少。结论 PLK1可能通过抑制β-catenin降解复合物的聚合而稳定β-catenin,从而上调vimentin表达,促进食管鳞癌细胞TE-15发生EMT。
- 鞠吉雨于文静高志芹张维芬杜长青陈丽梅连波赵春玲
- 关键词：PLK1食管鳞癌RNA
- 羧甲基壳聚糖冲洗液预防大鼠术后腹膜粘连被引量：8
- 2014年
- 背景:开腹手术后常造成腹膜粘连,给患者带来极大的痛苦,至今仍没有发现一种有效的药物或方法能够完全预防腹膜粘连,羧甲基壳聚糖是具有优良生物相容性和生物降解性,是理想的预防腹腔粘连的生物材料。目的:研究羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液预防大鼠术后腹膜粘连的效果,探讨其防粘连的作用机制。方法:取56只成年雄性Wistar大鼠建立盲肠刮伤/腹壁缺损的动物手术模型,随机分为4组,分别以生理盐水、医用透明质酸、医用几丁糖和羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液涂布于盲肠刮伤面及腹壁缺损处。术后2,3周进行粘连分级和病理组织观察,同时测定转化生长因子β1表达、血液中白细胞数量及羟脯氨酸含量。结果与结论:透明质酸组、几丁糖组粘连分级评分结果优于生理盐水组(P<0.05),羧甲基壳聚糖组粘连分级评分结果明显优于生理盐水组(P<0.01)。血常规、苏木精-伊红染色和转化生长因子β1免疫组织化学染色结果显示,羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液与医用透明质酸和医用几丁糖一样具有较好的组织相容性,可通过降低转化生长因子β1的表达、减少羟脯氨酸的合成,抑制腹腔粘连发生的程度和范围。
- 崔娟娟冯占芹张守强郑增娟张维芬
- 关键词：羧甲基壳聚糖几丁糖透明质酸冲洗液腹膜粘连
- 茶碱壳聚糖缓释微球吸入对小鼠支气管哮喘模型气道炎症及气道痉挛的影响
- 2012年
- 目的探讨茶碱缓释微球吸入对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠肺泡灌洗液、细胞因子及肺组织病理改变的影响。方法40只6～8周龄健康雄性BALB／C小鼠随机分为阴性对照组、模型组、布地奈德组、茶碱壳聚糖缓释微球吸入组，每组10只，同步饲养2周。小鼠于第1天、第8天及第15天OVA致敏，最后一次致敏后连续7d吸入1％的OVA激发，以建立哮喘模型。激发前各组给予所对应药物治疗，取肺泡灌洗液后，分别测定其中总蛋白、白细胞总数及分类，酶联免疫吸附试验测定BALF中IL-4、TNF—α。同时对肺组织切片进行HE染色，形态学检查和炎症状况的病理评分，采用计算机图像软件测定支气管壁面积（WAt）、管腔内径（T）并应用内周长（Pi）标准化。结果模型组中的白细胞总数、嗜酸粒细胞、总蛋白、IL-4、TNF—α均明显高于阴性对照组。吸入布地奈德、茶碱壳聚糖微球组的上述指标较哮喘模型组明显降低（P〈0．05），两组之间差异无统计学意义；茶碱壳聚糖组中的巨噬细胞明显高于其余各组（P〈0．01）。吸入布地奈德组和茶碱壳聚糖组小鼠肺组织切片病理形态显示，气道周围炎症较单纯哮喘模型组明显改善，两组患者炎症病理评分较单纯哮喘模型组亦明显改善，且两组之间差异无统计学意义。各实验组支气管壁面积无差别；茶碱壳聚糖微球组能够显著改善支气管直径，与单纯哮喘模型组比较差异具有统计学意义（P〈0．05），而布地奈德组对支气管内直经无显著改善，与单纯模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论茶碱气道缓释微球吸入可以抑制气道炎症反应，扩张支气管平滑肌。因此，有望成为吸入激素加长效β2受体激动剂的补充或替代药物。
- 张守强魏春华高昆山李志坚朱维娜张维芬温明春
- 关键词：哮喘小鼠壳聚糖缓释微球吸入茶碱
- 氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精肺吸入缓释微球的特性研究被引量：2
- 2013年
- 目的制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精肺吸入缓释微球,考察其特性。方法采用喷雾干燥法制备3种不同药物/载体比例的茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球A,B,C,通过扫描电镜、激光粒度测定仪、红外光谱仪表征其理化性质,透析法研究其体外释放行为。结果最佳药物/载体比例(TH:CTS:β-CD)为1∶3∶1;扫描电镜结果显示微球外观圆整,表面光滑或有皱折;微球A,B,C 50%的容积粒径为(4.97±0.03)μm,(4.90±0.45)μm,(6.43±0.08)μm,分布范围窄;载药量为35.70%±0.09%,21.09%±0.62%,13.33%±0.33%;包封率为88.79%±0.23%,91.40%±2.71%,85.16%±2.15%;产率为52.98%±1.05%,46.08%±O.13%,45.81%±0.04%;红外光谱结果显示茶碱与壳聚糖和β-环糊精高分子间发生氢键反应;体外释放结果证实茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球具有缓释作用,并且与药物/载体比例及药物性质有关。结论喷雾干燥法能成功制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精缓释微球,符合肺吸入粉雾剂的各项要求,该微球有望成为肺部给药的良好载体。
- 崔娟娟陈娟赵桂云冯占芹郑增娟张维芬
- 关键词：壳聚糖氨茶碱喷雾干燥法微球肺部给药
